Muskarinový acetylcholinový receptor M2 - Muscarinic acetylcholine receptor M2
![]() | tento článek potřebuje další citace pro ověření.Květen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
The muskarinový acetylcholinový receptor M.2, také známý jako cholinergní receptor, muskarinový 2, je muskarinový acetylcholinový receptor že u lidí je kódován CHRM2 gen.[5] Pro tento gen bylo popsáno několik alternativně sestřižených variant transkriptu.[5]
Funkce
Srdce
The M.2 muskarinové receptory se nacházejí v srdci, kde působí na zpomalení Tepová frekvence do normálu sinusový rytmus po pozitivních stimulačních akcích sympatického nervového systému zpomalením rychlosti depolarizace. Snižují také kontraktilní síly zkušební srdeční sval a snižují rychlost vedení atrioventrikulární uzel (AV uzel). Mají však malý účinek na kontraktilní síly komorové sval, mírně klesající síla.
IQ
Nizozemská rodinná studie zjistila, že existuje „velmi významná asociace“ mezi CHRM2 gen a inteligence měřená Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised.[6] Podobná asociace byla nalezena samostatně v EU Minnesota Twin and Family Study.[7][8]
Větší studie z roku 2009, která se pokoušela replikovat toto tvrzení, však místo toho nenašla žádnou významnou souvislost mezi EU CHRM2 gen a inteligence.[9]
Čichové chování
Zprostředkování čichový řízené chování (např. diskriminace zápachu, agrese, páření ).[10]
Mechanismus účinku
M2 muskarinové receptory působí prostřednictvím a Gi receptor typu, který způsobuje pokles cAMP v buňce, což obecně vede k účinkům inhibičního typu. Zdá se, že slouží jako autoreceptory.[11]
Kromě toho modulují muskarinové draslíkové kanály.[12][13] V srdci to přispívá ke snížení srdeční frekvence. Dělají to prostřednictvím Gβγ podjednotka G proteinu; Gβγ otevírá K.+ kanály v parasympatických zářezech v srdci, což způsobuje vnější proud draslíku, který zpomaluje srdeční frekvenci.
Ligandy
Několik vysoce selektivních M.2 agonisté jsou v současné době k dispozici, i když existuje několik neselektivních muskarinových agonistů, které stimulují M.2a řada selektivních M.2 antagonisté jsou k dispozici.
Agonisté
- (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-methyl-2- (2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl) pyrrolidin 3-sulfoxid methyljodid (selektivní pro M2 ale pouze částečný agonista)[14]
- Berberin
- Iper-8-Naph (alias N-8-Iper, bitopický / dualsterický agonista)[15][16][17]
- Metacholin
- PAI (fotopřepínatelné agonista)[18]
Antagonisté
- AFDX-384
- Atropin[12]
- Chlorpromazin
- Dicykloverin[12]
- Dimenhydrinát
- Dimethinden
- Difenhydramin
- Gallamin
- Hyoscyamin[19]
- Ipratropium[12]
- Methoctramine[20]
- Otenzepad
- Oxybutynin[12]
- Thorazin
- Tolterodin[12]
- Tripitramin
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000181072 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b "Entrez Gene: CHRM2 cholinergní receptor, muskarinový 2".
- ^ Gosso MF, van Belzen M, de Geus EJ, Polderman JC, Heutink P, Boomsma DI, Posthuma D (listopad 2006). „Sdružení mezi genem CHRM2 a inteligencí ve vzorku 304 nizozemských rodin“. Geny, mozek a chování. 5 (8): 577–84. doi:10.1111 / j.1601-183X.2006.00211.x. PMID 17081262.
- ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (leden 2003). "Úloha genu pro cholinergní muskarinový 2 receptor (CHRM2) v poznávání". Molekulární psychiatrie. 8 (1): 10–1. doi:10.1038 / sj.mp.4001095. PMID 12556901. S2CID 22314941.
- ^ Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S, Kuperman S, Schuckit M, Nurnberger J, Edenberg HJ, Porjesz B, Begleiter H, Hesselbrock V, Goate A, Bierut L (březen 2007). „Sdružení CHRM2 s IQ: konvergující důkazy o genu ovlivňujícím inteligenci“. Genetika chování. 37 (2): 265–72. doi:10.1007 / s10519-006-9131-2. PMID 17160701. S2CID 9353852.
- ^ Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC, Rabbitt P, Harris SE, Davidson Y, Deary IJ, Gibbons L, Pickles A, Ollier W, Pendleton N, Price JF, Payton A, Martin NG (Září 2009). „Žádná souvislost mezi genetickými variacemi cholinergního muskarinového receptoru 2 (CHRM2) a kognitivními schopnostmi ve třech nezávislých vzorcích“. Genetika chování. 39 (5): 513–23. doi:10.1007 / s10519-009-9274-z. PMID 19418213. S2CID 2523697.
- ^ Smith RS, Hu R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Araneda RC (červenec 2015). „Diferenciální muskarinová modulace v čichové žárovce“. The Journal of Neuroscience. 35 (30): 10773–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052. PMID 26224860.
- ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (prosinec 2001). "M2 muskarinové autoreceptory modulují uvolňování acetylcholinu v prefrontální kůře C57BL / 6J myši". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 299 (3): 960–6. PMID 11714883.
- ^ A b C d E F Rang HP (2003). Farmakologie. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Lékařská fyziologie. Philadelphia: Elsevier Saunders. p. 387. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, Martelli C, Manetti D, Martini E, Marucci G, Nesi M, Romanelli MN, Teodori E, Gualtieri F (březen 2006). „Vysoce chirální muskarinové ligandy: objev (2S, 2'R, 3'S, 5'R) -1-methyl-2- (2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl) pyrrolidin-3-sulfoxidu, methyljodidu , silný, funkčně selektivní, částečný agonista M2 ". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (6): 1925–31. doi:10.1021 / jm0510878. PMID 16539379.
- ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (březen 2014). „Agonisté bis (amonio) alkanového typu muskarinových acetylcholinových receptorů: syntéza, funkční charakterizace in vitro a hodnocení jejich analgetické aktivity in vivo“. European Journal of Medicinal Chemistry. 75: 222–32. doi:10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
- ^ Cristofaro, Ilaria; Spinello, Zaira; Matera, Carlo; Fiore, Mario; Conti, Luciano; De Amici, Marco; Dallanoce, Clelia; Tata, Ada Maria (2018). „Aktivace M2 muskarinových acetylcholinových receptorů hybridním agonistou zvyšuje cytotoxické účinky v kmenových buňkách rakoviny glioblastomu GB7“. Neurochemistry International. 118: 52–60. doi:10.1016 / j.neuint.2018.04.010. ISSN 0197-0186. PMID 29702145. S2CID 207125517.
- ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, Schmitz J, Matera C, Simon K, Kebig A, Peters L, Müller A, Schrobang-Ley J, Tränkle C, Hoffmann C, De Amici M , Holzgrabe U, Kostenis E, Mohr K (04.09.2012). „Alosterický vestibul sedmi transmembránových spirálových receptorů řídí vazbu G-proteinu“. Příroda komunikace. 3: 1044. doi:10.1038 / ncomms2028. PMC 3658004. PMID 22948826.
- ^ Riefolo, Fabio; Matera, Carlo; Garrido-Charles, Aida; Gomila, Alexandre M. J .; Sortino, Rosalba; Agnetta, Luca; Claro, Enrique; Masgrau, Roser; Holzgrabe, Ulrike; Batlle, Montserrat; Decker, Michael; Guasch, Eduard; Gorostiza, Pau (2019). "Optická kontrola srdeční funkce pomocí fotopřepínatelného muskarinového agonisty". Journal of the American Chemical Society. 141 (18): 7628–7636. doi:10.1021 / jacs.9b03505. hdl:2445/147236. ISSN 0002-7863. PMID 31010281.
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc .; Belcher Pharmaceuticals, Inc. (květen 2010), "ED-SPAZ - tableta hyoscyamin sulfátu, orálně se rozpadající", DailyMed, Americká národní lékařská knihovna, vyvoláno 13. ledna 2013
- ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (prosinec 1987). „Antimuskarinický účinek methoctraminu, nového kardioselektivního antagonisty muskarinových receptorů M-2, samostatně a v kombinaci s atropinem a gallaminem“. European Journal of Pharmacology. 144 (2): 117–24. doi:10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID 3436364.
Další čtení
- Goyal RK (říjen 1989). "Subtypy muskarinových receptorů. Fyziologie a klinické důsledky". The New England Journal of Medicine. 321 (15): 1022–9. doi:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1994). "Podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů: lokalizace a struktura / funkce". Pokrok ve výzkumu mozku. 98: 121–7. doi:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- van Koppen CJ, Nathanson NM (prosinec 1990). "Místně zaměřená mutageneze m2 muskarinového acetylcholinového receptoru. Analýza role N-glykosylace v expresi a funkci receptoru". The Journal of Biological Chemistry. 265 (34): 20887–92. PMID 2249995.
- Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (červenec 1989). „Analog acetylcholinu stimuluje syntézu DNA v buňkách pocházejících z mozku prostřednictvím specifických subtypů muskarinových receptorů“. Příroda. 340 (6229): 146–50. doi:10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (červenec 1987). "Identifikace rodiny genů muskarinových acetylcholinových receptorů". Věda. 237 (4814): 527–32. doi:10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (prosinec 1987). „Výrazné primární struktury, vlastnosti vázající ligand a tkáňově specifická exprese čtyř lidských muskarinových acetylcholinových receptorů“. Časopis EMBO. 6 (13): 3923–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC 553870. PMID 3443095.
- Badner JA, Yoon SW, Turner G, Bonner TI, Detera-Wadleigh SD (červenec 1995). „Vícebodová analýza genetické vazby genu lidského muskarinového receptoru m2“. Savčí genom. 6 (7): 489–90. doi:10.1007 / BF00360666. PMID 7579899. S2CID 6934445.
- Offermanns S, Simon MI (červen 1995). „G alfa 15 a G alfa 16 spojují širokou škálu receptorů s fosfolipázou C“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (25): 15175–80. doi:10.1074 / jbc.270.25.15175. PMID 7797501.
- Russell M, Winitz S, Johnson GL (duben 1994). "Regulace acetylcholinového muskarinového receptoru m1 cyklické syntézy AMP řídí stimulaci růstového faktoru aktivity Raf". Molekulární a buněčná biologie. 14 (4): 2343–51. doi:10,1128 / mcb.14.4.2343. PMC 358601. PMID 8139539.
- Kunapuli P, Onorato JJ, Hosey MM, Benovic JL (leden 1994). "Exprese, čištění a charakterizace receptorové kinázy spojené s G proteinem GRK5". The Journal of Biological Chemistry. 269 (2): 1099–105. PMID 8288567.
- Haga K, Kameyama K, Haga T, Kikkawa U, Shiozaki K, Uchiyama H (únor 1996). „Fosforylace humánních receptorů muskarinových acetylcholinu m1 pomocí receptoru kinázy 2 a proteinkinázy C spojeného s G proteinem“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (5): 2776–82. doi:10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
- Kostenis E, Conklin BR, Wess J (únor 1997). "Molekulární základ selektivity vazby receptor / G protein studován koexpresí divokého typu a mutantních m2 muskarinových receptorů s mutovanými podjednotkami G alfa (q)". Biochemie. 36 (6): 1487–95. doi:10.1021 / bi962554d. PMID 9063897.
- Smiley JF, Levey AI, Mesulam MM (červen 1998). „Infrakortikální intersticiální buňky současně exprimující m2-muskarinové receptory, acetylcholinesterázu a nikotinamidadenin dinukleotid fosfát-diaforázu v lidské a opičí mozkové kůře“. Neurovědy. 84 (3): 755–69. doi:10.1016 / S0306-4522 (97) 00524-1. PMID 9579781. S2CID 25807845.
- von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (červen 1998). „Muskarinové acetylcholinové receptory aktivují expresi rodiny genů EGR transkripčních faktorů“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (23): 14538–44. doi:10.1074 / jbc.273.23.14538. PMID 9603968.
- Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (duben 1999). "Rozmanitost exprese mRNA pro podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů a neuronální nikotinové podjednotky acetylcholinového receptoru v lidských mononukleárních leukocytech a leukemických buněčných liniích". Neurovědy Dopisy. 266 (1): 17–20. doi:10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Retondaro FC, Dos Santos Costa PC, Pedrosa RC, Kurtenbach E (listopad 1999). "Přítomnost protilátek proti třetí intracelulární smyčce m2 muskarinového receptoru v séru pacientů s chronickým chagasic". FASEB Journal. 13 (14): 2015–20. doi:10.1096 / fasebj.13.14.2015. PMID 10544184. S2CID 38193046.
- Waid DK, Chell M, El-Fakahany EE (červenec 2000). „Podtypy muskarinových receptorů M (2) a M (4) se spojují s aktivací endoteliální syntázy oxidu dusnatého“. Farmakologie. 61 (1): 37–42. doi:10.1159/000028378. PMID 10895079. S2CID 43492985.
- Obara K, Arai K, Miyajima N, Hatano A, Tomita Y, Takahashi K (červen 2000). "Exprese mRNA muskarinového acetylcholinového receptoru v primární kultuře lidských stromálních buněk prostaty". Urologický výzkum. 28 (3): 196–200. doi:10,1007 / s002400000113. PMID 10929429. S2CID 25697686.
- Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, Mohr K, De Amici M, Barocelli E, Bertoni S, Dallanoce C (březen 2014). „Agonisté bis (amonio) alkanového typu muskarinových acetylcholinových receptorů: syntéza, funkční charakterizace in vitro a hodnocení jejich analgetické aktivity in vivo“. European Journal of Medicinal Chemistry. 75: 222–32. doi:10.1016 / j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
externí odkazy
- "Acetylcholinové receptory (muskarinové): M2". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- CHRM2 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P08172 (Muskarinový acetylcholinový receptor M2) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.