Prostaglandinový receptor - Prostaglandin receptor - Wikipedia

Prostaglandinové receptory nebo prostanoidní receptory představují podtřídu buněčné povrchové membrány receptory které jsou považovány za primární receptory pro jeden nebo více klasických, přirozeně se vyskytujících prostanoidy viz., prostaglandin D2, (tj. PGD2 ), PGE2, PGF2alfa, prostacyklin (PGI2), tromboxan A2 (TXA2) a PGH2.[1] Jsou pojmenovány na základě prostanoidů, na které se přednostně váží a reagují, např. receptor reagující na PGI2 při nižších koncentracích než jakýkoli jiný prostanoid se nazývá prostacyklinový receptor (IP). Jedinou výjimkou z tohoto pravidla je receptor pro tromboxan A2 (TP), který se stejně dobře váže na PGH2 i TXA2 a reaguje na ně.

Všechny prostanoidní receptory jsou Receptory spojené s G proteinem patřící k Podčeleď A14 rodiny receptorů podobných rhodopsinu s výjimkou receptoru prostaglandinu DP2, který je v aminokyselinové sekvenci a funkčnosti více příbuzný receptorům chemotaktických faktorů, jako jsou receptory pro C5a a leukotrien B4.[2]

Prostanoidní receptory se vážou a reagují hlavně na metabolity přímého řetězce polynenasycená mastná kyselina (PUFA), kyselina arachidonová. Tyto metabolity obsahují dva dvojné vazby a jsou pojmenovány prostanoidy řady 2, tj. PGD2, PGE2, PGF2a, PGI2, TXA2 a PGH2. Stejné enzymy, které metabolizují kyselinu arachidonovou na prostanoidy řady 2, však podobně metabolizují dva další PUFA s přímým řetězcem: metabolizují kyselina gama-linolenová, který má o jednu dvojnou vazbu méně než kyselina arachidonová, na prostanoidy řady 1 (PGD1, PGE1 atd.), které mají o jednu méně dvojnou vazbu než prostanoidy řady 2, a metabolizují kyselina eikosapentaenová, který má ještě jednu dvojnou vazbu než kyselina arachidonová, k prostanoidům řady 3 (PGD3, PGE3 atd.), které mají ještě jednu dvojnou vazbu než prostanoidy řady 2. Obecně se receptory pro prostanoidy řady 2 také vážou a reagují na prostanoidy řady 1 a 3. Prostanoidní receptory obvykle vykazují poněkud menší afinitu a citlivost k prostanoidům řady 1 a 3.[3]

Existuje 9 zavedených prostanoidních receptorů. Následující tabulka uvádí tyto receptory: A) celé jméno; b) zkrácená jména; C) aktivující prostanoidy (uváděné v pořadí podle klesajících potencí);[4] d) uznávaná klasifikace jako kontraktilní (tj. stahující hladký sval), relaxační (tj. relaxační hladký sval) nebo inhibiční (tj. inhibující produkci adenylcyklázy (AC) cyklický AMP [tábor]);[5] E) Typy G proteinů, s nimiž se spojují a aktivují, tj. Ty, které obsahují Gs alfa podjednotka, Alfa podjednotka Gi, Gq alfa podjednotka a / nebo Podjednotka G12;[2][4] a F) signální cesty, které regulují, včetně Adenyl cykláza který při aktivaci zvyšuje celulární tábor a při inhibici snižuje jeho buněčné hladiny sekundární posel; Fosfoinositid 3-kináza který při aktivaci odpovídá za formování fosfatidylinositol 3-fosfát, fosfatidylinositol (3,4) -bifosfát, a fosfatidylinositol (3,4,5) -trifosfát sekundární poslové; Fosfolipáza C. (PLC), který je při aktivaci zodpovědný za formování Inositol trifosfát (IP3) a diacylglycerol sekundární poslové, kteří jsou zodpovědní za zvyšování hladin Ca2+ v buněčném cytosolu k řízení aktivity Ca2+-buněčná signalizace agenti a pro aktivaci protein kináza C. (PKC) sekundární poslové; a Extracelulární signální regulované kinázy (ERK), proteinové kinázy aktivované mitogenem p38 (p38 Mpk) a cAMP protein vázající na odpověď (CREB), které při aktivaci fosforylují a tím ovlivňují aktivitu klíčových proteinů, které řídí buněčnou funkci.[2]

Celé jménozkrácené jménoaktivující prostanoidyklasifikace[5]Vazba G proteinu[2]cesty[2]
Receptor prostaglandinu DP1DP1PGD2 >> PGE2> PGF2α> PGI2 = TXA2[6]relaxačníGs alfa podjednotkaaktivuje AC, zvyšuje cAMP, zvyšuje Ca2+
Receptor prostaglandinu DP2DP2PGD2 >> PGF2α = PGE2> PGI2 = TXA2[7]?Alfa podjednotka Giinhibuje AC ke snížení hladiny cAMP
Receptor prostaglandinu EP1EP1PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[8]kontraktilníGq alfa podjednotkastimuluje PLC, IP3, PKC, ERK, p38 Mpk a CREB
Receptor prostaglandinu EP2EP2PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[9]relaxačníGs alfa podjednotkastimuluje AC, zvyšuje cAMP, stimuluje beta katenin a glykogen syntáza kináza 3
Receptor prostaglandinu EP3EP3PGE2> PGF2α, PGI2> PGD2 = TXA2[10]inhibičníGi & Podjednotka G12inhibuje AC, snižuje cAMP, stimuluje PLC a IP3, zvyšuje Ca2+
Receptor prostaglandinu EP4EP4PGE2> PGF2α = PGI2> PGD2 = TXA2[11]relaxačníGs alfa podjednotkastimuluje AC, PKA, PI3K, AKT, ERK, p38 Mpk, & CREB; zvyšuje cAMP
Receptor prostaglandinu F2αFPPGF2α> PGD2> PGE2> PGI2 = TXA2[12]kontraktilníGq alfa podjednotkastimuluje PLC, IP3 a PKC; zvyšuje Ca2+
Receptor prostacyklinu I2IPPGI2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α> TXA2[13]relaxačníGs alfa podjednotkastimuluje AC & PKA; zvyšuje cAMP
Tromboxan A2 receptorTPTXA = PGH2 >> PGD2 = PGE2 = PGF2α = PGI2[14]kontraktilníGq alfa podjednotkastimuluje PLC a IP3; zvyšuje Ca2+

Existují nepřímé důkazy o druhém receptoru PGI2 v lidských epiteliálních buňkách dýchacích cest BEAS-2B, ale tento nález nebyl spolupracován a domnělý receptor nebyl jinak definován.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ Tsuboi K, Sugimoto Y, Ichikawa A (2002). "Subtypy prostanoidních receptorů". Prostaglandiny Jiné lipidové léky. 68–69: 535–56. doi:10.1016 / S0090-6980 (02) 00054-0. PMID  12432942.
  2. ^ A b C d E Moreno JJ (2016). „Eikosanoidové receptory: Cíle pro léčbu narušené homeostázy epitelu střeva“. European Journal of Pharmacology. 796: 7–19. doi:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058.
  3. ^ Narumiya S, Sugimoto Y, Ushikubi F (1999). "Prostanoidní receptory: struktury, vlastnosti a funkce". Fyziologické recenze. 79 (4): 1193–226. doi:10.1152 / fyzrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233.
  4. ^ A b „Prostanoidní receptory - receptory spojené s G proteinem - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  5. ^ A b Matsuoka T, Narumiya S (2008). "Role prostanoidů při infekci a chorobném chování". Journal of Infection and Chemotherapy. 14 (4): 270–8. doi:10.1007 / s10156-008-0622-3. PMID  18709530.
  6. ^ „DP1 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  7. ^ „DP2 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  8. ^ „EP1 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  9. ^ „EP2 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  10. ^ „EP3 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  11. ^ „EP4 receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  12. ^ „FP receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  13. ^ „IP receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  14. ^ „TP receptor - Prostanoidní receptory - IUPHAR / BPS Guide to PHARMACOLOGY“. www.guidetopharmacology.org.
  15. ^ Wilson SM, Sheddan NA, Newton R, Giembycz MA (2011). „Důkazy o druhém receptoru pro prostacyklin na epitelových buňkách lidských dýchacích cest, který zprostředkovává inhibici uvolňování CXCL9 a CXCL10“. Molekulární farmakologie. 79 (3): 586–95. doi:10,1124 / mol 110,069674. PMID  21173040.

externí odkazy