Receptor angiotensinu II typu 1 - Angiotensin II receptor type 1
Receptor angiotensinu II typu 1 nebo NA1 receptor je nejlépe charakterizovaný receptor angiotensinu. Má to vazopresor ovlivňuje a reguluje aldosteron vylučování. Je to důležité ovládání efektoru krevní tlak a objem v kardiovaskulární systém. Antagonisté receptoru angiotenzinu II jsou léky určené pro hypertenze, diabetická nefropatie a městnavé srdeční selhání.
Funkce
AT1 receptor zprostředkovává hlavní kardiovaskulární účinky angiotensinu II. Účinky zahrnují vazokonstrikce, aldosteron zvýšena syntéza a sekrece vazopresin vylučování, srdeční hypertrofie, augmentace periferních noradrenergní aktivita, cévní hladký sval proliferace buněk, snížená ledvin průtok krve, ledviny renin inhibice, renální tubulární sodík zpětné vychytávání, modulace centrálního podpůrný nervový systém aktivita, srdeční kontraktilita, centrální osmocontrol a extracelulární matrix formace.[5]
Mechanismus
Angiotensinový receptor je aktivován vazokonstrikční peptid angiotensin II. Aktivovaný receptor se zase spojí Gq / 11 a tím se aktivuje fosfolipáza C a zvyšuje cytosolický Ca2+ koncentrace, což zase spouští buněčné reakce, jako je stimulace protein kináza C.. Aktivovaný receptor také inhibuje adenylátcykláza a aktivuje různé tyrosinkinázy.[6]
Klinický význam
AT1 Receptor může hrát roli při tvorbě reperfuzní arytmie po obnovení průtoku krve do ischemická nebo infarkt myokard.[Citace je zapotřebí ]
AT1 receptoru se také účastní posttraumatická stresová porucha,[7][nespolehlivý lékařský zdroj ]
Studie na zvířatech
NA1 Bylo prokázáno, že antagonisté receptorů snižují u myší strach z paměti.[8][9]
Gen
Dříve se předpokládalo, že existuje příbuzný gen, označovaný jako AGTR1B; nyní se však věří, že u lidí existuje pouze jeden gen receptoru typu 1. Nejméně čtyři varianty přepisu byly pro tento gen popsány. Byly popsány další varianty, ale jejich celovečerní povaha nebyla stanovena. Celá kódující sekvence je obsažena v terminálním exonu a je přítomna ve všech variantách transkriptu.[10]
Interakce
Bylo prokázáno, že receptor typu 1 angiotensinu II komunikovat s Zinkový prst a protein obsahující BTB doménu 16.[11] Uvádí se, že mRNA proteinu interaguje Mir-132 microRNA jako součást mechanismu umlčování RNA, který snižuje expresi receptoru.[12]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000144891 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049115 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Catt KJ, Mendelsohn FA, Millan MA, Aguilera G (1984). "Úloha receptorů angiotensinu II ve vaskulární regulaci". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 6 Suppl 4 (Suppl 4): S575-86. doi:10.1097/00005344-198406004-00004. PMID 6083400.
- ^ Higuchi S, Ohtsu H, Suzuki H, Shirai H, Frank GD, Eguchi S (duben 2007). „Transdukce signálu angiotenzinem II přes receptor AT1: nové poznatky o mechanismech a patofyziologii“. Klinická věda. 112 (8): 417–28. doi:10.1042 / CS20060342. PMID 17346243.
- ^ Khoury NM, Marvar PJ, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz A, Bradley B, Kramer M, Ressler KJ (červen 2012). „Cesta renin-angiotensin v posttraumatické stresové poruše: inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu a blokátory receptorů pro angiotensin jsou spojeny s menším počtem traumatických stresových symptomů“. The Journal of Clinical Psychiatry. 73 (6): 849–55. doi:10,4088 / JCP.11m07316. PMC 4087173. PMID 22687631.
- ^ Marvar PJ, Goodman J, Fuchs S, Choi DC, Banerjee S, Ressler KJ (červen 2014). „Inhibice receptoru pro angiotensin typu 1 zvyšuje zánik paměti strachu“. Biologická psychiatrie. 75 (11): 864–72. doi:10.1016 / j.biopsych.2013.08.024. PMC 3975818. PMID 24094510.
- ^ Hurt RC, Garrett JC, Keifer OP, Linares A, Couling L, Speth RC, Ressler KJ, Marvar PJ (září 2015). „Angiotensinové receptory typu 1a na neuronech uvolňujících kortikotropin přispívají k vyjádření podmíněného strachu (1)“. Geny, mozek a chování. 14 (7): 526–33. doi:10.1111 / gbb.12235. PMC 4573765. PMID 26257395.
- ^ "Entrezův gen: receptor AGTR1 angiotensinu II, typ 1".
- ^ Senbonmatsu T, Saito T, Landon EJ, Watanabe O, Price E, Roberts RL, Imboden H, Fitzgerald TG, Gaffney FA, Inagami T (prosinec 2003). „Nová signální dráha receptoru pro angiotensin II typu 2: možná role při srdeční hypertrofii“. Časopis EMBO. 22 (24): 6471–82. doi:10.1093 / emboj / cdg637. PMC 291832. PMID 14657020.
- ^ Elton TS, Kuhn DE, Malana GE, Martin MM, Nuovo GJ, Pleister AP, Feldman DS (2007). „MiR-132 reguluje expresi receptoru angiotensinu II typu 1 prostřednictvím vazebného místa pro oblast kódující proteiny“. Oběh. 118 (18): S513.
- Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Další čtení
- Matsusaka T, Ichikawa I (1997). "Biologické funkce angiotensinu a jeho receptorů". Roční přehled fyziologie. 59: 395–412. doi:10.1146 / annurev.physiol.59.1.395. PMID 9074770.
- Allen AM, Moeller I, Jenkins TA, Zhuo J, Aldred GP, Chai SY, Mendelsohn FA (září 1998). "Angiotensinové receptory v nervovém systému". Bulletin výzkumu mozku. 47 (1): 17–28. doi:10.1016 / S0361-9230 (98) 00039-2. PMID 9766385. S2CID 24936475.
- Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG (prosinec 2001). "Angiotensinové receptory: signalizace, vaskulární patofyziologie a interakce s ceramidem". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 281 (6): H2337-65. doi:10.1152 / ajpheart.2001.281.6.H2337. PMID 11709400.
- Arima S, Ito S (listopad 2001). „Nové poznatky o působení renin-angiotensinového systému v ledvinách: soustředění na receptory Ang II a nově popsaný Ang- (1-7) a jeho receptor“. Semináře z nefrologie. 21 (6): 535–43. doi:10.1053 / snep.2001.26792. PMID 11709801.
- Stowasser M, Gunasekera TG, Gordon RD (prosinec 2001). "Rodinné odrůdy primárního aldosteronismu". Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 28 (12): 1087–90. doi:10.1046 / j.1440-1681.2001.03574.x. PMID 11903322. S2CID 23091842.
- Padmanabhan N, Padmanabhan S, Connell JM (prosinec 2000). „Genetický základ kardiovaskulárních onemocnění - systém renin-angiotensin-aldosteron jako paradigma“. Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 1 (4): 316–24. doi:10,3317 / jraas.2000.060. PMID 11967817.
- Thibonnier M, Coles P, Thibonnier A, Shoham M (2002). "Molekulární farmakologie a modelování vazopresinových receptorů". Pokrok ve výzkumu mozku. 139: 179–96. doi:10.1016 / S0079-6123 (02) 39016-2. ISBN 978-0-444-50982-6. PMID 12436935.
- Elton TS, Martin MM (březen 2003). „Alternativní sestřih: nový mechanismus pro jemné doladění exprese a funkce lidského receptoru AT1“. Trendy v endokrinologii a metabolismu. 14 (2): 66–71. doi:10.1016 / S1043-2760 (02) 00038-3. PMID 12591176. S2CID 45146964.
- Saavedra JM, Benicky J, Zhou J (2007). „Mechanismy antiischemického účinku antagonistů receptoru angiotenzinu II AT (1) v mozku“. Buněčná a molekulární neurobiologie. 26 (7–8): 1099–111. doi:10.1007 / s10571-006-9009-0. PMID 16636899. S2CID 20245643.
- Oliveira L, Costa-Neto CM, Nakaie CR, Schreier S, Shimuta SI, Paiva AC (duben 2007). "Korelace struktury a aktivity receptoru angiotensinu II AT1 ve světle struktury rhodopsinu". Fyziologické recenze. 87 (2): 565–92. doi:10.1152 / physrev.00040.2005. PMID 17429042.
- Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). „[Endotelin 1 a angiotensin II v preeklampsii]“. Revista de Investigación Clínica. 59 (1): 48–56. PMID 17569300.
- Xia Y, Zhou CC, Ramin SM, Kellems RE (září 2007). „Angiotensinové receptory, autoimunita a preeklampsie“. Journal of Immunology. 179 (6): 3391–5. doi:10,4049 / jimmunol.179.6.3391. PMC 3262172. PMID 17785770.
- Mauzy CA, Hwang O, Egloff AM, Wu LH, Chung FZ (červenec 1992). "Klonování, exprese a charakterizace genu kódujícího receptor lidského angiotensinu II typu 1A". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 186 (1): 277–84. doi:10.1016 / S0006-291X (05) 80804-6. PMID 1378723.
- Curnow KM, Pascoe L, White PC (červenec 1992). "Genetická analýza lidského receptoru typu 1 angiotensinu II". Molekulární endokrinologie. 6 (7): 1113–8. doi:10.1210 / me.6.7.1113. PMID 1508224.
- Furuta H, Guo DF, Inagami T (únor 1992). "Molekulární klonování a sekvenování genu kódujícího receptor lidského angiotensinu II typu 1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 183 (1): 8–13. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 91600-U. PMID 1543512.
- Takayanagi R, Ohnaka K, Sakai Y, Nakao R, Yanase T, Haji M, Inagami T, Furuta H, Gou DF, Nakamuta M (březen 1992). "Molekulární klonování, sekvenční analýza a exprese cDNA kódující lidský receptor typu 1 angiotensinu II". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 183 (2): 910–6. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 90570-B. PMID 1550596.
- Bergsma DJ, Ellis C, Kumar C, Nuthulaganti P, Kersten H, Elshourbagy N, Griffin E, Stadel JM, Aiyar N (březen 1992). "Klonování a charakterizace receptoru lidského angiotensinu II typu 1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 183 (3): 989–95. doi:10.1016 / S0006-291X (05) 80288-8. PMID 1567413.
- Gemmill RM, Drabkin HA (1992). „Zpráva z druhého mezinárodního semináře o mapování lidského chromozomu 3“. Cytogenetika a genetika buněk. 57 (4): 162–6. doi:10.1159/000133138. PMID 1683828.
- Curnow KM, Pascoe L, Davies E, White PC, Corvol P, Clauser E (září 1995). „Alternativně sestříhané mRNA receptoru pro angiotensin II typu 1 lidského typu jsou překládány s různou účinností a kódují dvě izoformy receptoru“. Molekulární endokrinologie. 9 (9): 1250–62. doi:10.1210 / já. 9.9.1250. PMID 7491117.
- Marrero MB, Schieffer B, Paxton WG, Heerdt L, Berk BC, Delafontaine P, Bernstein KE (květen 1995). "Přímá stimulace dráhy Jak / STAT receptorem angiotensinu II AT1". Příroda. 375 (6528): 247–50. doi:10.1038 / 375247a0. PMID 7746328. S2CID 4272223.
externí odkazy
- „Angiotensinové receptory: AT1". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- Člověk AGTR1 umístění genomu a AGTR1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.