Alfa-1A adrenergní receptor - Alpha-1A adrenergic receptor

ADRA1A
Identifikátory
Aliasy	ADRA1A, ADRA1C, ADRA1L1, ALPHA1AAR, adrenoreceptor alfa 1A
Externí ID	OMIM: 104221 MGI: 104773 HomoloGene: 68078 Genové karty: ADRA1A
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 8 (lidský)
Konec	26,867,278 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 14 (myš)
Konec	66,771,168 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita převodníku signálu; • aktivita adrenergních receptorů; • aktivita heterodimerizace proteinu; • Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita alfa1-adrenergního receptoru; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• T-tubule; • ne membrána; • integrální součást membrány; • buněčné jádro; • integrální součást plazmatické membrány; • membrána; • Z disk; • buněčná membrána; • cytoplazma; • Caveola; • dopaminergní synapse; • glutamátergická synapse; • GABA-ergická synapse; • integrální součást postsynaptické membrány; • integrální součást presynaptické membrány;
Biologický proces	• pozitivní regulace kontrakce srdečního svalu; • negativní regulace buněčné proliferace; • reakce na hormon; • vazokonstrikce noradrenalinu a epinefrinu podílející se na regulaci systémového arteriálního krevního tlaku; • pozitivní regulace kaskády MAPK; • GO: 0007243 transdukce intracelulárního signálu; • pozitivní regulace kaskády ERK1 a ERK2; • signální transdukce; • růst orgánů; • signalizace buňka-buňka; • pozitivní regulace kontrakce hladkého svalstva; • aktivace aktivity fosfolipázy C; • pilomotorový reflex; • regulace vazokonstrikce; • pozitivní regulace srdeční frekvence; • pozitivní regulace synaptického přenosu, GABAergic; • pozitivní regulace systémového arteriálního krevního tlaku; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • močení; • transport iontů vápníku do cytosolu; • pozitivní regulace akčního potenciálu; • pozitivní regulace síly kontrakce srdce epinefrinem-norepinefrinem; • apoptotický proces; • kontrakce hladkého svalstva; • fosfolipáza C-aktivující signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • signální dráha adrenergního receptoru aktivujícího adenylátcyklázu; • stárnutí; • regulace kontrakce srdečního svalu; • pozitivní regulace srdeční frekvence epinefrinem-norepinefrinem; • pozitivní regulace signalizace protein kinázy C.; • negativní regulace přenosu signálu proteinu Rho; • regulace svalové kontrakce; • reakce na drogu; • vývoj srdce dospělých; • negativní regulace srdeční frekvence podílející se na reakci baroreceptoru na zvýšený systémový arteriální krevní tlak; • pozitivní regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • pozitivní regulace vazokonstrikce; • negativní regulace autofagie; • pozitivní regulace hypertrofie srdečního svalu; • pozitivní regulace aktivity membránových proteinů tyrosinkinázy; • buněčný růst zapojený do vývoje buněk srdečního svalu; • regulace exaptózy synaptických vezikul; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou modulující G-protein; • signalizace neuron-gliových buněk;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	148
	11549
	ENSG00000120907
	ENSMUSG00000045875
	P35348
	P97718
NM_000680; NM_033302; NM_033303; NM_033304; NM_001322502;
	NM_001322503; NM_001322504
	NM_001271759; NM_001271760; NM_001271761; NM_013461
NP_000671; NP_001309431; NP_001309432; NP_001309433; NP_150645;
	NP_150646; NP_150647
	NP_001258688; NP_001258689; NP_001258690; NP_038489
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The alfa-1A adrenergní receptor (α_1A adrenoreceptor), také známý jako ADRA1A, dříve také známý jako alfa-1C adrenergní receptor,^[5] je alfa-1 adrenergní receptor, a také označuje člověka gen kódování.^[6] Již neexistuje podtyp α_1C receptor. Najednou existoval podtyp známý jako α_1C, ale bylo zjištěno, že je totožný s dříve objeveným α_1A receptorový podtyp. Aby nedocházelo k nejasnostem, konvence pojmenování pokračovala písmenem D.

Receptor

Existují 3 podtypy alfa-1 adrenergních receptorů: alfa-1A, -1B a -1D, které všechny signalizují prostřednictvím rodiny Gq / 11 G-proteinů. Různé podtypy ukazují různé vzorce aktivace. Většina alfa-1 receptorů je zaměřena na funkci epinefrinu, hormonu, který má co do činění s bojová nebo letová odezva.

Gen

Tento gen kóduje alfa-1A-adrenergní receptor. Alternativní sestřih tohoto genu generuje čtyři varianty transkriptu, které kódují čtyři různé izoformy s odlišnými C-konci, ale mají podobné vlastnosti vázání ligandu.^[6]

Ligandy

Agonisté

6- (5-fluor-2-pyrimidin-5-ylfenyl) -6,7-dihydro-5H-pyrrolo [1,2-a] imidazol: EC₅₀ = 1 nM, E._max = 65%; dobrá selektivita vůči podtypům α1B, α1D a α2A^[7]
další parciální agonistické imidazolové sloučeniny^[8]^[9]
A-61603^[10]
Metaraminol

Antagonisté

Tamsulosin: pro léčbu benigní hyperplazie prostaty
Silodosin: pro léčbu benigní hyperplazie prostaty
Doxazosin: pro léčbu benigní hyperplazie prostaty a / nebo Hypertenze
Risperidon
WB-4101
Ziprasidon

Role v neurálních obvodech

Podtypy α1A-adrenergních receptorů zvyšují inhibici na dendrodendritických synapsích, což naznačuje synaptický mechanismus pro noradrenergní modulaci čichově řízeného chování.^[11]

Viz také

Adrenergní receptor

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000120907 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045875 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Langer SZ (1998). "Nomenklatura a nejnovější stav alfa1-adrenoreceptorů". Eur. Urol. 33 Suppl 2: 2–6. doi:10.1159/000052227. PMID 9556189.
^ ^A ^b „Entrez Gene: ADRA1A adrenergic, alpha-1A-, receptor“.
^ Roberts LR, Fish PV, Ian Storer R, Whitlock GA (duben 2009). „6,7-Dihydro-5H-pyrrolo [1,2-a] imidazoly jako účinné a selektivní parciální agonisté alfa (1A) adrenoreceptorů“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (11): 3113–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.03.166. PMID 19414260.
^ Whitlock GA, Brennan PE, Roberts LR, Stobie A (duben 2009). "Silné a selektivní alfa (1A) adrenoreceptorové částečné agonisty - nové imidazolové rámce". Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (11): 3118–21. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.03.162. PMID 19394220.
^ Roberts LR, Bryans J, Conlon K, McMurray G, Stobie A, Whitlock GA (prosinec 2008). „Nové 2-imidazoly jako silné, selektivní a parciální agonisty alfa1A adrenoreceptorů pronikajících do CNS“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (24): 6437–40. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.10.066. PMID 18980842.
^ Knepper SM, Buckner SA, Brune ME, DeBernardis JF, Meyer MD, Hancock AA (1995). "A-61603, silný agonista alfa 1 -adrenergního receptoru, selektivní pro podtyp alfa 1A receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 97–103. PMID 7616455.
^ Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (2013). „α (1A) -Adrenergní regulace inhibice v čichové baňce“. J. Physiol. 591 (Pt 7): 1631–43. doi:10.1113 / jphysiol.2012.248591. PMC 3624843. PMID 23266935.

externí odkazy

„α_1A-adrenoceptor ". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Člověk ADRA1A umístění genomu a ADRA1A stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Další čtení

Mátyus P, Horváth K (1998). „Alfa-adrenergní přístup v lékařském managementu benigní hyperplazie prostaty“. Med Res Rev. 17 (6): 523–35. doi:10.1002 / (SICI) 1098-1128 (199711) 17: 6 <523 :: AID-MED2> 3.0.CO; 2-3. PMID 9359081.
Hoehe MR, Berrettini WH, Schwinn DA, Hsieh WT (1993). "Dvou alela PstI RFLP pro gen alfa-1C adrenergního receptoru (ADRA1C)". Hučení. Mol. Genet. 1 (5): 349. doi:10,1093 / hmg / 1,5,349-a. PMID 1363873.
Schwinn DA, Lomasney JW, Lorenz W a kol. (1990). "Molekulární klonování a exprese cDNA pro nový podtyp alfa 1-adrenergního receptoru". J. Biol. Chem. 265 (14): 8183–9. PMID 1970822.
Hirasawa A, Shibata K, Horie K a kol. (1995). "Klonování, funkční exprese a tkáňová distribuce variant spojování lidského alfa 1c-adrenoceptoru". FEBS Lett. 363 (3): 256–60. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 00330-C. PMID 7737411. S2CID 21462256.
Diehl NL, Shreeve SM (1995). "Identifikace alfa 1c-adrenoreceptoru v králičích tepnách a lidské safenální žíle pomocí polymerázové řetězové reakce". Eur. J. Pharmacol. 268 (3): 393–8. doi:10.1016/0922-4106(94)90064-7. PMID 7805763.
Schwinn DA, Johnston GI, Page SO a kol. (1995). "Klonování a farmakologická charakterizace lidských alfa-1 adrenergních receptorů: sekvenční korekce a přímé srovnání s jinými druhy homology". J. Pharmacol. Exp. Ther. 272 (1): 134–42. PMID 7815325.
Weinberg DH, Trivedi P, Tan CP a kol. (1994). "Klonování, exprese a charakterizace lidských alfa adrenergních receptorů alfa 1a, alfa 1b a alfa 1c". Biochem. Biophys. Res. Commun. 201 (3): 1296–304. doi:10.1006 / bbrc.1994.1845. PMID 8024574.
Forray C, Bard JA, Wetzel JM a kol. (1994). „Alfa-adrenergní receptor, který zprostředkovává kontrakci hladkého svalstva v lidské prostatě, má farmakologické vlastnosti klonovaného lidského podtypu alfa 1c“. Mol. Pharmacol. 45 (4): 703–8. PMID 8183249.
Hirasawa A, Horie K, Tanaka T a kol. (1993). "Klonování, funkční exprese a tkáňová distribuce lidské cDNA pro alfa 1C-adrenergní receptor". Biochem. Biophys. Res. Commun. 195 (2): 902–9. doi:10.1006 / bbrc.1993.2130. PMID 8396931.
Tseng-Crank J, Kost T, Goetz A a kol. (1996). „Alfa 1C-adrenoreceptor v lidské prostatě: klonování, funkční exprese a lokalizace na specifické typy prostatických buněk“. Br. J. Pharmacol. 115 (8): 1475–85. doi:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16640.x. PMC 1908895. PMID 8564208.
Shibata K, Hirasawa A, Moriyama N, et al. (1997). „Polymorfismus alfa 1a-adrenoreceptorů: farmakologická charakterizace a souvislost s benigní hypertrofií prostaty“. Br. J. Pharmacol. 118 (6): 1403–8. doi:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15552.x. PMC 1909672. PMID 8832064.
Chang DJ, Chang TK, Yamanishi SS a kol. (1998). „Molekulární klonování, genomová charakterizace a exprese nových lidských izoforem alfa1A-adrenoreceptorů“. FEBS Lett. 422 (2): 279–83. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00024-6. PMID 9490024. S2CID 46173714.
Daniels DV, Gever JR, Jasper JR a kol. (1999). "Lidské klonované izoformy alfa1A-adrenoreceptorů vykazují ve funkčních studiích farmakologii alfa1L-adrenoreceptorů". Eur. J. Pharmacol. 370 (3): 337–43. doi:10.1016 / S0014-2999 (99) 00154-5. PMID 10334511.
Cogé F, Guenin SP, Renouard-Try A, et al. (1999). „Zkrácené izoformy inhibují vazbu 3Hprazosinu a buněčný přenos nativních lidských alfa1A-adrenoreceptorů.“. Biochem. J. 343 Pt 1 (Pt 1): 231–9. doi:10.1042/0264-6021:3430231. PMC 1220546. PMID 10493934.
Rudner XL, Berkowitz DE, Booth JV a kol. (1999). „Subtypová specifická regulace lidských vaskulárních alfa (1) -adrenergních receptorů podle cévního lůžka a věku“. Oběh. 100 (23): 2336–43. doi:10.1161 / 01.cir.100.23.2336. PMID 10587338.
Ballou LM, Cross ME, Huang S a kol. (2000). „Diferenciální regulace fosfatidylinositol 3-kinázy / Akt a p70 S6 kinázových drah alfa (1A) -adrenergním receptorem ve fibroblastech krysy-1“. J. Biol. Chem. 275 (7): 4803–9. doi:10.1074 / jbc.275.7.4803. PMID 10671514.
Keffel S, Alexandrov A, Goepel M, Michel MC (2000). „alfa (1) -adrenoceptorové podtypy se diferenčně spojují s podporou a inhibicí růstu v buňkách vaječníků čínského křečka“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 272 (3): 906–11. doi:10,1006 / bbrc.2000.2850. PMID 10860850.
Richman JG, Brady AE, Wang Q a kol. (2001). „Interakce regulovaná agonisty mezi alfa2-adrenergními receptory a spinofilinem“. J. Biol. Chem. 276 (18): 15003–8. doi:10,1074 / jbc.M011679200. PMID 11154706.
Shibata K, Katsuma S, Koshimizu T a kol. (2003). „podtypy alfa 1-adrenergního receptoru odlišně řídí buněčný cyklus transfektovaných buněk CHO prostřednictvím mechanismu závislého na cAMP zahrnujícího p27Kip1“. J. Biol. Chem. 278 (1): 672–8. doi:10,1074 / jbc.M201375200. PMID 12409310.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000120907 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045875 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[5] Langer SZ (1998). "Nomenklatura a nejnovější stav alfa1-adrenoreceptorů". Eur. Urol. 33 Suppl 2: 2–6. doi:10.1159/000052227. PMID 9556189.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: ADRA1A adrenergic, alpha-1A-, receptor“.

[pmid19414260-7] Roberts LR, Fish PV, Ian Storer R, Whitlock GA (duben 2009). „6,7-Dihydro-5H-pyrrolo [1,2-a] imidazoly jako účinné a selektivní parciální agonisté alfa (1A) adrenoreceptorů“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (11): 3113–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.03.166. PMID 19414260.

[pmid19394220-8] Whitlock GA, Brennan PE, Roberts LR, Stobie A (duben 2009). "Silné a selektivní alfa (1A) adrenoreceptorové částečné agonisty - nové imidazolové rámce". Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 (11): 3118–21. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.03.162. PMID 19394220.

[pmid18980842-9] Roberts LR, Bryans J, Conlon K, McMurray G, Stobie A, Whitlock GA (prosinec 2008). „Nové 2-imidazoly jako silné, selektivní a parciální agonisty alfa1A adrenoreceptorů pronikajících do CNS“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (24): 6437–40. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.10.066. PMID 18980842.

[pmid7616455-10] Knepper SM, Buckner SA, Brune ME, DeBernardis JF, Meyer MD, Hancock AA (1995). "A-61603, silný agonista alfa 1 -adrenergního receptoru, selektivní pro podtyp alfa 1A receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (1): 97–103. PMID 7616455.

[pmid23266935-11] Zimnik NC, Treadway T, Smith RS, Araneda RC (2013). „α (1A) -Adrenergní regulace inhibice v čichové baňce“. J. Physiol. 591 (Pt 7): 1631–43. doi:10.1113 / jphysiol.2012.248591. PMC 3624843. PMID 23266935.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]