Formylový peptidový receptor 1 - Formyl peptide receptor 1

FPR1
Identifikátory
AliasyFPR1, FMLP, FPR, formylpeptidový receptor 1
Externí IDOMIM: 136537 MGI: 107443 HomoloGene: 20466 Genové karty: FPR1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomická poloha pro FPR1
Genomická poloha pro FPR1
Kapela19q13.41Start51,745,172 bp[1]
Konec51,804,110 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FPR1 205118 na fs.png

PBB GE FPR1 205119 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2357

14293

Ensembl

ENSG00000171051

ENSMUSG00000045551

UniProt

P21462

P33766

RefSeq (mRNA)

NM_002029
NM_001193306

NM_013521

RefSeq (protein)

NP_001180235
NP_002020

NP_038549

Místo (UCSC)Chr 19: 51,75 - 51,8 MbChr 17: 17,88 - 17,88 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Formylový peptidový receptor 1 (FPR1, FPR1 receptor, fMet-Leu-Phe receptor 1, FMLP receptor 1nebo N-formylmethionyl-leucyl-fenylalaninový receptor 1) je buněčný povrchový receptor protein že u lidí je kódován receptor formyl peptidu 1 (FPR1) gen. Tento gen kóduje a Receptor spojený s G proteinem buněčný povrchový protein, který se váže a je aktivován N-Formylmethionin -obsahující oligopeptidy, zejména N-Formylmethionin-leucyl-fenylalanin (FMLP). FPR1 je prominentně exprimován savcem fagocytující a krev leukocyty buňky, kde funguje tak, že zprostředkovává odpovědi těchto buněk na oligopeptidy obsahující N-formylmethionin, které se uvolňují napadením mikroorganismy a poškozenými tkáněmi. FPR1 směruje tyto buňky na místa napadajících patogenů nebo narušených tkání a poté stimuluje tyto buňky k zabíjení patogenů nebo k odstranění zbytků tkání; jako takový je důležitou součástí vrozený imunitní systém který funguje v obraně hostitele a kontrole poškození.[5]

Lidé také vyjadřují dva paralogy FPR1 vis., FPR2 a FPR3. Myši exprimují ne méně než 7 Fpr receptorů a kódujících genů, které jsou homologní s FPR1, i když se zdá, že žádný z těchto FPR nevykonává přesně stejné funkce jako kterýkoli z lidských FPR.[6]

Funkce

FPR1 se váže s a je aktivován:

  1. bakteriální a mitochondriální N-formyl peptidy a tím iniciuje vrozený imunitní odpovědi hostitele.
  2. různé syntetické N-formyl a neformylované peptidy, které se odlišují od těch, které interagují s FPR2 a FPR3.
  3. T20 / DP178 a T21 / DP107, N-acetylované polypeptidy odvozené od gp41 HIV-1 obalový protein. Tato interakce má neznámý fyziologický význam, ačkoli peptid T20 / DP178 je licencovanýmretrovirus agent (pentafusid) Enfuvirtid který působí na úrovni fúze cílových buněk HIV a klinicky se používá k léčbě infekce HIV-1).
  4. Annexin A1 (také nazývané ANXA1 a lipokortin 1) a jeho N-koncové peptidy (Ac2–26 a Ac9–25). Při nízkých koncentracích tato činidla stimulují neutrofily ke zvýšení cytosolického Ca2+ úrovně a tím aktivovat Ca2+-závislé signální dráhy; neaktivují však plně MAPK dráhu, ale ponechávají neutrofily znecitlivěné (tj. nereagující) na chemokin IL-8. Při vysokých koncentracích naopak látky plně aktivují neutrofily a jsou silnými prozánětlivými stimulanty.[7]

Dějiny

Studie provedené v 70. letech zjistily, že řada N-formylmethionin -obsahující oligopeptidy, včetně nejsilnějšího a nejznámějšího člena této série, N-Formylmethionin-leucyl-fenylalanin (FMLP nebo fMet-Leu-Phe), stimulovaly králičí a lidské neutrofily zjevným mechanismem závislým na receptoru k migraci ve směru v klasických laboratorních testech chemotaxe. Protože tyto oligopeptidy byly produkovány bakteriemi nebo syntetickými analogy těchto produktů, bylo navrženo, že N-formyl oligopeptidy jsou důležité chemotatické faktory a jejich receptory jsou důležité receptory chemotaktických faktorů, které fungují jako signální a signální rozpoznávací prvky k zahájení Zánět reakce na obranu proti bakteriální invazi. Další studie klonovaly receptor pro tyto N-formyl oligopeptidy, FPR1. Dva receptory, které byly poté objeveny a pojmenovány FPR2 a FPR3 na základě podobnosti predikované aminokyselinové sekvence jejich genů se sekvencí FPR1, spíše než na schopnosti vázat se nebo být aktivovány formyl oligopeptidy. Bylo zjištěno, že poslední dva receptory mají velmi odlišné specificity pro formyl oligopeptidy a velmi odlišné funkce než pro FPR1. FPR1 je premiérovým receptorem pro prozánětlivé působení formyl peptidů.[5][8][9]

Nomenklatura

Matoucí je, že existují dvě nomenklatury pro FPR receptory a jejich geny, první použitá, FPR, FPR1 a FPR2, a její nahrazení (což odpovídá přímo těmto třem příslušným receptorům a jejich genům), FPR1, FPR2 a FPR3. Druhá nomenklatura byla doporučena Mezinárodní unií základní a klinické farmakologie[7] a používá se zde. Další dříve používané názvy pro FPR1 jsou NFPR a FMLPR; pro FPR2 jsou FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2 / ALX, HM63, FMLPX, FPR2A a ALX / FPR2 (naposledy ALX / FPR2 se běžně používá pro FPR2); a pro FPR3 jsou FPRH2, FPRL2 a FMLPY.[7]

Gen

Člověk

V raných studiích kultivovaný člověk HL-60 promyelocyty záměrně diferencované na granulocyty byly použity k částečnému čištění[10] a v sérii experimentů klon FPR1;[11][12][13][14][15] zdánlivý homolog FPR1, Fpr byl také klonován z králičích neutrofilů.[16] Studie ukázaly, že FPR1 je a Receptor spojený s G proteinem který aktivuje buňky navázáním na pertusový toxin -citlivý Gai podtřída G proteiny, že FPR1 se nachází na chromozomu 19q.13.3 a že tento gen se skládá ze dvou exony, z nichž první kóduje 5'-nepřekládanou sekvenci 66 párů bází, druhá z nich má intronless otevřený čtecí rámec kódující protein obsahující ~ 354 aminokyselin; studie také ukázaly, že buňky exprimují více formylpeptidových receptorů mRNA přepisy kvůli Alelická heterogenita, alternativní Polyadenylace weby a případně produkty jiných genů s homologií k FPR1. Následné studie klonovaly dva další geny s homologií k FPR1 viz., FPL2 (původně označované jako FPR1, FPRH1 nebo FPRL1) a FPR3 (původně označované jako FPR2, FPRH2 nebo FPRL2).[17][18][19] FPR2 a FPR3 se skládají z 351 respektive 352 aminokyselin a podobně jako FPR1 mají intronless otevřené čtecí rámce, které kódují receptory spojené s G proteinem; FPR1 a FPR2 mají 66% a 56% identitu aminokyselinové sekvence s FPR1 a 72% vzájemnou homologii.[7] Všechny tři geny se lokalizují na chromozomu 19q.13.3 v pořadí FPR1, FPR2 a FPR3 a vytvářejí shluk, který také zahrnuje gen pro další receptor chemotaktického faktoru spojeného s G proteinem, Receptor C5a (také nazývaný CD88), který se váže a je aktivován složka doplňku 5a (C5a) a GPR77, druhý C5a anafylatoxinový chemotaktický receptor C5a2 (C5L2), druhý C5a receptor diskutované funkce, který má strukturu receptoru spojeného s G proteinem, ale nedokáže se spojit s G proteiny.[20] Tyto body jsou zajímavé, protože C5a je generován interakcí bakterií se složkami krevní plazmy k aktivaci doplňujte kaskádu které poté štěpí C5a Doplňte komponentu 5. Bakterie tedy produkují rodinu oligopeptidových chemotaktických faktorů a aktivují dráhy komplementu hostitele za vzniku C5a, což je stejně jako formylované oligopeptidy neutrofilní chemotaktický faktor, který působí prostřednictvím receptorů, jejichž geny se shlukují s geny pro tři formylpeptidové receptory.[21] Kromě toho aktivace komplementu vyvolaná bakteriemi také způsobuje tvorbu složky komplementu 3a (C3a) štěpením ze složky komplementu 3; C3a je neutrofilní chemotaktický faktor, který působí prostřednictvím receptoru chemotaktického faktoru spojeného s G proteinem, Receptor C3a, jehož gen je lokalizován na chromozomu 12p13; C3a také působí prostřednictvím C5L2.[20][22]

Myš

Geny myšího formylpeptidového receptoru se lokalizují na chromozomu 17A3.2 v následujícím pořadí: Fpr1, FPR-RS2 (nebo fpr2), FPR-RS1 (nebo Lxa4R), FPR-RS4, FPR-RS7, FPR-RS6, a FPR-RS3; Pseudogeny ψFpr-rs2 a ψFpr-rs3 (nebo ψFpr-rs5) lež hned po FPR-RS2 a FPR-RS1, resp. Všechny aktivní myší FPR receptory mají> 50% identitu aminokyselinové sekvence navzájem stejně jako se třemi lidskými FPR receptory.[6] Studie zjistily, že: a) myší Fpr1 je ortolog lidského FPR1, reaguje na mnoho formyl peptidů odvozených od bakterií a mitochondrií, ale pouze minimálně na FMLP a má určité společné farmakologické vlastnosti s lidským FPR2 / ALX; b) myší Fpr2 a mFpr-rsl se vážou s vysokou afinitou a reagují na lipoxiny, ale mají malou afinitu nebo reagují na formyl peptidy, a proto sdílejí klíčové vlastnosti s lidským FPR2 / ALX; a c) na základě své převážně intracelulární distribuce mFpr-rs1 koreluje, a proto se může funkčně sdílet s lidským FPR3;[23][24][25]

The ψFpr-rs2 gen obsahuje deleci a posun rámce, díky čemuž je jeho protein 186 nukleotidů kratší, ale z 98% identický s proteinem kódovaným jeho nejbližším paralogovým genem, FPR-RS2. Od té doby ψFpr-rs2 transkripty jsou exprimovány a indukovatelné ve více myších tkáních a protože studie genového knockoutu jí připisují funkčnost ψFpr-rs2 nemusí být skutečným pseudogenem a měl by být přejmenován FPR-RS8.[26]

FPR-RS1, FPR-RS3, FPR-RS4, FPR-RS6, a FPR-RS7 receptory jsou exprimovány v čichových baňkách senzorických neuronů Vomeronazální orgán kde bylo prokázáno, že reagují na své známé ligandy, FMLP a lipoxin A4. Izolovaná myš Čichová žárovka neurony také reagují na řadu dalších fpr agonisté. Tyto výsledky naznačují, že uvedené receptory fungují tak, aby umožňovaly čichovou detekci různých kontaminovaných sloučenin, jako jsou zkažené potraviny a / nebo jejich mnoho zánět regulujících a dalších agonistů v tělních sekrecích.[27]

Genové knockoutové studie

Velký počet myší ve srovnání s lidskými receptory FPR ztěžuje extrapolaci lidských funkcí FPR1 na základě genetických (např. genový knockout nebo vynucená nadměrná exprese) nebo jiné experimentální manipulace s FPR receptory u myší. V každém případě cílené narušení Fpr1 gen snížil schopnost myší přežít intravenózní injekci bakteriálního patogenu, listeria monocytogenes;[28] narušení Fpr2 Gen u myší produkuje podobný účinek, zatímco narušení obou genů dále snížilo přežití myší na výzvu listerie.[29] Účinek těchto genových knockoutů se objevil v důsledku vadné funkce leukocytů a dalších příčin vedoucích k rozpadu vrozené imunitní odpovědi. Funkce lidského receptoru FPR1 mohou být ekvivalentní k překrývajícím se funkcím myších funkcí Fpr1 a Fpr2, a proto mohou být kritické při obraně proti alespoň určitým bakteriím. Cílené narušení FPR-rs1 produkovalo 33% snížení životnosti myší; s touto redukcí nebyla spojena žádná specifická patologie.[26]

Jiné druhy

FPR receptory jsou široce distribuovány v savčích druzích s FPR1, FPR2 a FPR3 paralogy, na základě fylogenetická analýza, pocházející od společného předka, časná duplikace FPR1 a štěpení FPR2 / FPR3 s FPR3 pocházející z poslední události duplikace poblíž původu primátů.[30] Králíci vyjadřují ortolog FPR1 (78% identita aminokyselinové sekvence) s vysokou vazebnou afinitou pro FMLP; krysy exprimují ortolog FPR2 (74% identita aminokyselinové sekvence) s vysokou afinitou k lipoxin A4.[6]

Buněčná a tkáňová distribuce

FPR1 je široce exprimován cirkulující krví neutrofily, eosinofily, bazofily, monocyty, a krevní destičky; vázané na tkáň makrofágy, fibroblasty a nezralé dendritické buňky; cévní endoteliální a hladký sval buňky; různé typy epitelové buňky, játra hepatocyty, nervová tkáň gliové buňky, astrocyty a maligní neuroblastom buňky; kůže keratinocyty; a prakticky všechny typy mnohobuněčných tkání.[6][31][32][33]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171051 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045551 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: Formyl peptide receptor 1“.
  6. ^ A b C d Migeotte I, Communi D, Parmentier M (prosinec 2006). "Formyl peptidové receptory: promiskuitní podrodina receptorů spřažených s G proteinem, které kontrolují imunitní odpovědi". Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 17 (6): 501–19. doi:10.1016 / j.cytogfr.2006.09.009. PMID  17084101.
  7. ^ A b C d Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (červen 2009). „International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIII. Nomenklature for the formyl peptide receptor (FPR) family“. Farmakologické recenze. 61 (2): 119–61. doi:10.1124 / pr.109,001578. PMC  2745437. PMID  19498085.
  8. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (květen 1990). „Syntéza a použití nového derivátu N-formyl peptidu k izolaci cDNA lidského N-formyl peptidového receptoru“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 168 (3): 1103–9. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 91143-G. PMID  2161213.
  9. ^ Zhang Y, Syed R, Uygar C, Pallos D, Gorry MC, Firatli E, Cortelli JR, VanDyke TE, Hart PS, Feingold E, Hart TC (leden 2003). „Hodnocení SNP lidských leukocytových N-formylpeptidových receptorů (FPR1) u pacientů s agresivní periodontitidou“. Geny a imunita. 4 (1): 22–9. doi:10.1038 / sj.gene.6363900. PMID  12595898.
  10. ^ Polakis PG, Uhing RJ, Snyderman R (duben 1988). „Receptor formylpeptidového chemoatraktantu kopurifikuje s proteinem vázajícím GTP obsahujícím odlišný substrát toxinu pertusového toxinu 40 kDa“. The Journal of Biological Chemistry. 263 (10): 4969–76. PMID  2832415.
  11. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (květen 1990). „Syntéza a použití nového derivátu N-formyl peptidu k izolaci cDNA lidského N-formyl peptidového receptoru“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 168 (3): 1103–9. doi:10.1016 / 0006-291x (90) 91143-g. PMID  2161213.
  12. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (prosinec 1990). "Lidský N-formylpeptidový receptor. Charakterizace dvou izolátů cDNA a důkazy o nové podrodině receptorů spojených s G-proteinem". Biochemie. 29 (50): 11123–33. doi:10.1021 / bi00502a016. PMID  2176894.
  13. ^ Murphy PM, Gallin EK, Tiffany HL, Malech HL (únor 1990). "Receptor formylpeptidového chemoatraktantu je kódován 2kbázovou messengerovou RNA. Exprese v oocytech Xenopus". FEBS Dopisy. 261 (2): 353–7. doi:10.1016 / 0014-5793 (90) 80590-f. PMID  1690150.
  14. ^ Coats WD, Navarro J (duben 1990). „Funkční rekonstituce receptoru fMet-Leu-Phe v oocytech Xenopus laevis“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (11): 5964–6. PMID  2156834.
  15. ^ Perez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (listopad 1992). "Klonování genu kódujícího lidský receptor pro formyl peptidy. Charakterizace promotorové oblasti a důkaz polymorfní exprese". Biochemie. 31 (46): 11595–9. doi:10.1021 / bi00161a044. PMID  1445895.
  16. ^ Thomas KM, Pyun HY, Navarro J (listopad 1990). "Molekulární klonování receptoru fMet-Leu-Phe z neutrofilů". The Journal of Biological Chemistry. 265 (33): 20061–4. PMID  1700779.
  17. ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Show TB, Gerard C (červen 1992). „Mapování genů pro lidský receptor C5a (C5AR), lidský receptor FMLP (FPR) a dva homologní receptory FMLP receptoru (FPRH1, FPRH2) na chromozom 19“. Genomika. 13 (2): 437–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90265-t. PMID  1612600.
  18. ^ Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (duben 1992). "Strukturní homolog N-formyl peptidového receptoru. Charakterizace a mapování chromozomů rodiny peptidových chemoatraktivních receptorů". The Journal of Biological Chemistry. 267 (11): 7637–43. PMID  1373134.
  19. ^ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (duben 1992). "Izolace cDNA, která kóduje nový granulocytový N-formyl peptidový receptor". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 184 (2): 582–9. doi:10.1016 / 0006-291x (92) 90629-r. PMID  1374236.
  20. ^ A b Li R, Coulthard LG, Wu MC, Taylor SM, Woodruff TM (březen 2013). „C5L2: kontroverzní receptor komplementu anafylatoxin, C5a“. FASEB Journal. 27 (3): 855–64. doi:10.1096 / fj.12-220509. PMID  23239822. S2CID  24870278.
  21. ^ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (leden 2013). „Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie. [Opraveno]. LXXXVII. Doplňte peptidové receptory C5a, C4a a C3a“. Farmakologické recenze. 65 (1): 500–43. doi:10.1124 / pr.111.005223. PMID  23383423.
  22. ^ Paral D, Sohns B, Crass T, Grove M, Köhl J, Klos A, Bautsch W (srpen 1998). "Genomická organizace lidského receptoru C3a". European Journal of Immunology. 28 (8): 2417–23. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199808) 28:08 <2417 :: AID-IMMU2417> 3.0.CO; 2-B. PMID  9710219.
  23. ^ He HQ, Liao D, Wang ZG, Wang ZL, Zhou HC, Wang MW, Ye RD (únor 2013). "Funkční charakterizace tří myších formylpeptidových receptorů". Molekulární farmakologie. 83 (2): 389–98. doi:10,1124 / mol. 112,081315. PMC  4170117. PMID  23160941.
  24. ^ Takano T, Fiore S, Maddox JF, Brady HR, Petasis NA, Serhan CN (květen 1997). „Stabilní analoga 15-epi-lipoxinu spouštěného aspirinem A4 (LXA4) a LXA4 jsou silnými inhibitory akutního zánětu: důkazy o protizánětlivých receptorech“. The Journal of Experimental Medicine. 185 (9): 1693–704. doi:10.1084 / jem.185.9.1693. PMC  2196289. PMID  9151906.
  25. ^ Vaughn MW, Proske RJ, Haviland DL (září 2002). "Identifikace, klonování a funkční charakterizace myšího homologního genu lipoxinového A4 receptoru". Journal of Immunology. 169 (6): 3363–9. doi:10,4049 / jimmunol.169.6.3363. PMID  12218158.
  26. ^ A b Tiffany HL, Gao JL, Roffe E, Sechler JM, Murphy PM (2011). „Charakterizace Fpr-rs8, atypického člena genové rodiny myšího formyl peptidového receptoru“. Journal of Innate Immunity. 3 (5): 519–29. doi:10.1159/000327718. PMC  3186714. PMID  21691049.
  27. ^ Rivière S, Challet L, Fluegge D, Spehr M, Rodriguez I (květen 2009). „Formyl peptidové receptory podobné receptorům jsou novou rodinou vomeronasálních chemosenzorů“. Příroda. 459 (7246): 574–7. Bibcode:2009 Natur.459..574R. doi:10.1038 / nature08029. PMID  19387439. S2CID  4302009.
  28. ^ Gao JL, Lee EJ, Murphy PM (únor 1999). „Narušená antibakteriální obrana hostitele u myší bez N-formylpeptidového receptoru“. The Journal of Experimental Medicine. 189 (4): 657–62. doi:10.1084 / jem.189.4.657. PMC  2192926. PMID  9989980.
  29. ^ Liu M, Chen K, Yoshimura T, Liu Y, Gong W, Wang A, Gao JL, Murphy PM, Wang JM (2012). „Formylpeptidové receptory jsou zásadní pro rychlou mobilizaci neutrofilů při obraně hostitele proti Listeria monocytogenes“. Vědecké zprávy. 2: 786. Bibcode:2012NatSR ... 2E.786L. doi:10.1038 / srep00786. PMC  3493074. PMID  23139859.
  30. ^ Muto Y, Guindon S, Umemura T, Kőhidai L, Ueda H (únor 2015). "Adaptivní vývoj formyl peptidových receptorů u savců". Journal of Molecular Evolution. 80 (2): 130–41. Bibcode:2015JMolE..80..130M. doi:10.1007 / s00239-015-9666-z. PMID  25627928. S2CID  14266716.
  31. ^ de Paulis A, Prevete N, Fiorentino I, Walls AF, Curto M, Petraroli A, Castaldo V, Ceppa P, Fiocca R, Marone G (červen 2004). „Basofily infiltrují lidskou žaludeční sliznici v místech infekce Helicobacter pylori a vykazují chemotaxi v reakci na peptid Hp (2-20) odvozený z H. pylori“. Journal of Immunology. 172 (12): 7734–43. doi:10,4049 / jimmunol.172.12.7734. PMID  15187157.
  32. ^ Svensson L, Redvall E, Björn C, Karlsson J, Bergin AM, Rabiet MJ, Dahlgren C, Wennerås C (červenec 2007). „Alergen na roztoče domácího prachu aktivuje lidské eosinofily prostřednictvím formylpeptidového receptoru a formylpeptidového receptoru podobného 1“. European Journal of Immunology. 37 (7): 1966–77. doi:10.1002 / eji.200636936. PMID  17559171. S2CID  29548200.
  33. ^ Scanzano A, Schembri L, Rasini E, Luini A, Dallatorre J, Legnaro M, Bombelli R, Congiu T, Cosentino M, Marino F (únor 2015). „Adrenergní modulace migrace, exprese CD11b a CD18, produkce ROS a interleukinu-8 lidskými polymorfonukleárními leukocyty“. Výzkum zánětu. 64 (2): 127–35. doi:10.1007 / s00011-014-0791-8. PMID  25561369. S2CID  17721865.

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.