Alfa-2B adrenergní receptor - Alpha-2B adrenergic receptor
The alfa-2B adrenergní receptor (α2B adrenoreceptor), je a Receptor spojený s G-proteinem. Je to podtyp adrenergní receptor rodina. Člověk gen kódující tento receptor má symbol ADRA2B.[5]ADRA2B ortology[6] byly identifikovány u několika savci.
Receptor
α2-adrenergní receptory zahrnují 3 vysoce homologní podtypy: α2A, α2Ba α2C. Tyto receptory hrají při regulaci zásadní roli neurotransmiter uvolnit z sympatické nervy az adrenergních neuronů v centrální nervový systém.
Klinický význam
Tento gen kóduje α2B podtyp, u kterého bylo pozorováno spojení s eIF-2B, a guaninový nukleotidový výměnný protein který funguje při regulaci překlad. Polymorfní varianta α2B podtyp, kterému chybí 3 kyseliny glutamové z kyseliny glutamové opakovat prvek, bylo zjištěno, že poklesly Receptor spojený s G proteinem kináza zprostředkovaná fosforylace a znecitlivění; tato polymorfní forma je také spojena se sníženou bazální metabolismus v obézní subjekty, a proto mohou přispívat k patogenezi obezity. Tento gen obsahuje ne introny buď v jeho kódování nebo nepřeložené sekvence.[5]
Varianta delece α2B Bylo prokázáno, že adrenergní receptor souvisí s emoční pamětí u Evropanů a Afričanů.[7] Tato varianta také předurčovala lidi, kteří se museli více soustředit na negativní aspekty situace.[8] Tato predispozice zůstala přítomna u lidí s variantním genem, kteří užili jednu dávku noradrenergního antidepresiva reboxetin, ale byl oslaben u lidí bez této varianty.[9]
Vývoj
The ADRA2B gen (někdy označovaný jako A2AB) se používá u zvířat jako a nukleární DNA fylogenetický marker.[6] Tento intronless gen byl poprvé použit k prozkoumání fylogeneze hlavních skupin savci,[10] a přispěl k odhalení toho placentární objednávky jsou rozděleny do čtyř hlavních skupin: Xenarthra, Afrotheria, Laurasiatheria, a Euarchontoglires. Srovnávací analýza sekvence primárního proteinu ADRA2B napříč placenty také ukázala vysokou konzervaci reziduí, o nichž se předpokládá, že se účastní vazby agonistů a vazby G proteinu. Jsou však pozorovány velké variace ve velmi dlouhé třetí intracelulární smyčce, přičemž polyglutamylová doména vykazuje rozdíly v celkové délce.[11]
Ligandy
- Agonisté
- (-) - Dibromfakellin[12]
- Antagonisté
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000274286 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000058620 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: ADRA2B adrenergic, alpha-2B-, receptor“.
- ^ A b "Fylogenetický marker OrthoMaM: kódující sekvence ADRA2B".[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ de Quervain DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Neuner F, Elbert T, Papassotiropoulos A (září 2007). „Varianta delece alfa2b-adrenoreceptoru souvisí s emoční pamětí Evropanů a Afričanů“. Přírodní neurovědy. 10 (9): 1137–9. doi:10.1038 / nn1945. PMID 17660814. S2CID 899166.
- ^ Todd RM, Müller DJ, Lee DH, Robertson A, Eaton T, Freeman N, Palombo DJ, Levine B, Anderson AK (2013). "Geny pro zapamatování emocí jsou spojeny se zlepšeným vnímáním". Psychol Sci. 24 (11): 2244–53. doi:10.1177/0956797613492423. PMID 24058067. S2CID 9603198. Shrnutí ležel – University of British Columbia.
- ^ Gibbs AA, Bautista CE, Mowlem FD, Naudts KH, Duka T (2013). „Genotyp alfa 2B adrenoreceptoru umírňuje účinek reboxetinu na zkreslení negativní emoční paměti u zdravých dobrovolníků“. J. Neurosci. 33 (43): 17023–8. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2124-13.2013. PMC 6618435. PMID 24155306. Shrnutí ležel – Společnost pro neurovědy.
- ^ Madsen O, Scally M, Douady CJ, Kao DJ, DeBry RW, Adkins R, Amrine HM, Stanhope MJ, de Jong WW, Springer MS (únor 2001). "Paralelní adaptivní záření ve dvou hlavních subtypech placentárních savců". Příroda. 409 (6820): 610–4. doi:10.1038/35054544. PMID 11214318. S2CID 4398233.
- ^ Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Arnason U, de Jong WW (prosinec 2002). "Molekulární vývoj savčího alfa 2B adrenergního receptoru". Molekulární biologie a evoluce. 19 (12): 2150–60. doi:10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004040. PMID 12446807.
- ^ Davis RA, Fechner GA, Sykes M, Garavelas A, Pass DM, Carroll AR, Addepalli R, Avery VM, Hooper JN, Quinn RJ (březen 2009). „(-) - Dibromofakellin: agonista alfa2B adrenoreceptoru izolovaný z australské mořské houby, Acanthella costata“. Bioorganická a léčivá chemie. 17 (6): 2497–500. doi:10.1016 / j.bmc.2009.01.065. hdl:10072/28568. PMID 19243956.
externí odkazy
- Člověk ADRA2B umístění genomu a ADRA2B stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Další čtení
- Lomasney JW, Lorenz W, Allen LF, King K, Regan JW, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ (červenec 1990). „Rozšíření rodiny alfa 2-adrenergních receptorů: klonování a charakterizace lidského podtypu alfa 2-adrenergních receptorů, jehož gen je umístěn na chromozomu 2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 87 (13): 5094–8. doi:10.1073 / pnas.87.13.5094. PMC 54268. PMID 2164221.
- McClue SJ, Milligan G (září 1990). „Alfa 2B adrenergní receptor nediferencovaných hybridních buněk NG108-15 neuroblastomu x gliomu interaguje přímo s guaninovým nukleotidovým vazebným proteinem Gi2“. FEBS Dopisy. 269 (2): 430–4. doi:10.1016/0014-5793(90)81209-7. PMID 2169434. S2CID 24246875.
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi M, Adham N, Lichtblau H, Branchek TA, Hartig PR (listopad 1990). "Klonování, exprese a farmakologická charakterizace lidského alfa 2B-adrenergního receptoru". Molekulární farmakologie. 38 (5): 681–8. PMID 2172775.
- Chang AC, Ho TF, Chang NC (říjen 1990). "In vitro amplifikace polymerázovou řetězovou reakcí částečného genu kódujícího třetí podtyp alfa-2 adrenergního receptoru u lidí". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 172 (2): 817–23. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 90748-C. PMID 2173582.
- Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (září 1988). "Klonování a exprese cDNA lidské ledviny pro podtyp alfa 2-adrenergního receptoru". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (17): 6301–5. doi:10.1073 / pnas.85.17.6301. PMC 281957. PMID 2842764.
- Petrash AC, Bylund DB (červen 1986). "Alfa-2 adrenergní receptorové podtypy indikované vazbou [3H] yohimbinu v lidském mozku". Humanitní vědy. 38 (23): 2129–37. doi:10.1016/0024-3205(86)90212-2. PMID 3012234.
- Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (srpen 1997). „Nová interakce mezi adrenergními receptory a alfa podjednotkou eukaryotického iniciačního faktoru 2B“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (31): 19099–102. doi:10.1074 / jbc.272.31.19099. PMID 9235896.
- Okusa MD, Huang L, Momose-Hotokezaka A, Huynh LP, Mangrum AJ (prosinec 1997). „Regulace adenylylcyklázy v polarizovaných renálních epiteliálních buňkách receptory spřaženými s G proteinem“. Americký žurnál fyziologie. 273 (6 Pt 2): F883–91. doi:10.1152 / ajprenal.1997.273.6.F883. PMID 9435676.
- Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (květen 1999). „Izoforma zeta 14-3-3 proteinů interaguje s třetí intracelulární smyčkou různých podtypů alfa2-adrenergních receptorů“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (19): 13462–9. doi:10.1074 / jbc.274.19.13462. PMID 10224112.
- Heinonen P, Koulu M, Pesonen U, Karvonen MK, Rissanen A, Laakso M, Valve R, Uusitupa M, Scheinin M (červenec 1999). „Identifikace delece tří aminokyselin v alfa2B-adrenergním receptoru, která je spojena se sníženou bazální metabolickou rychlostí u obézních subjektů“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 84 (7): 2429–33. doi:10.1210 / jc.84.7.2429. PMID 10404816.
- Hein L, Altman JD, Kobilka BK (listopad 1999). „Dva funkčně odlišné alfa2-adrenergní receptory regulují sympatickou neurotransmisi“. Příroda. 402 (6758): 181–4. doi:10.1038/46040. PMID 10647009. S2CID 205047992.
- Malý KM, Brown KM, Forbes SL, Liggett SB (únor 2001). „Polymorfní delece tří intracelulárních kyselých zbytků alfa 2B-adrenergního receptoru snižuje fosforylaci a desenzibilizaci zprostředkovanou kinázou spojenou s G proteinem“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (7): 4917–22. doi:10,1074 / jbc.M008118200. PMID 11056163.
- Snapir A, Mikkelsson J, Perola M, Penttilä A, Scheinin M, Karhunen PJ (leden 2003). „Variace genu alfa2B-adrenoceptoru jako rizikového faktoru pro přednemocniční fatální infarkt myokardu a náhlou srdeční smrt“. Journal of the American College of Cardiology. 41 (2): 190–4. doi:10.1016 / S0735-1097 (02) 02702-X. PMID 12535806.
- Sykiotis GP, Polyzogopoulou E, Georgopoulos NA, Trakada G, Spyropoulos K, Kalfarentzos F, Papavassiliou AG, Vagenakis AG, Flordellis CS (červen 2003). „Polymorfismus delece / inzerce adrenergního receptoru alfa2B při morbidní obezitě“. Klinický autonomní výzkum. 13 (3): 203–7. doi:10.1007 / s10286-003-0087-5. PMID 12822042. S2CID 10913264.
- Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (leden 2004). "Regulace alfa (2) -adrenoceptorů v lidských buňkách hladkého svalstva cév". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 286 (1): H59–67. doi:10.1152 / ajpheart.00268.2003. PMID 12946937.
- Von Wowern F, Bengtsson K, Lindblad U, Råstam L, Melander O (březen 2004). „Funkční varianta v genu (alfa) 2B adrenoreceptoru, poziční kandidát na chromozomu 2, souvisí s hypertenzí“. Hypertenze. 43 (3): 592–7. doi:10.1161 / 01.HYP.0000116224.51189.80. PMID 14744925.
- Cayla C, Heinonen P, Viikari L, Schaak S, Snapir A, Bouloumié A, Karvonen MK, Pesonen U, Scheinin M, Paris H (únor 2004). "Klonování, charakterizace a identifikace několika polymorfismů v promotorové oblasti lidského genu alfa2B-adrenergního receptoru". Biochemická farmakologie. 67 (3): 469–78. doi:10.1016 / j.bcp.2003.09.029. PMID 15037199.
- Phares DA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS, Goldberg AP, Hagberg JM (květen 2004). "Sdružení mezi reakcí tělesného tuku na trénink a multilokusovými ADR genotypy". Výzkum obezity. 12 (5): 807–15. doi:10.1038 / oby.2004.97. PMID 15166301.
- Siitonen N, Lindström J, Eriksson J, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Tuomilehto J, Laakso M, Uusitupa M (srpen 2004). „Souvislost mezi polymorfismem delece / inzerce v genu alfa2B-adrenergního receptoru a sekrecí inzulínu a diabetem 2. typu. Finská studie prevence diabetu“. Diabetologie. 47 (8): 1416–24. doi:10.1007 / s00125-004-1462-z. PMID 15309292.
- Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). „Analýza genů adrenergních receptorů alfa 2A, 2B a 2C založená na haplotypu zachycuje informace o společných funkčních lokusech každého genu“. Journal of Human Genetics. 50 (1): 12–20. doi:10.1007 / s10038-004-0211-r. PMID 15592690.