Dopaminový receptor D3 - Dopamine receptor D3
Dopaminový receptor D3 je protein že u lidí je kódován DRD3 gen.[5][6]
Tento gen kóduje D.3 podtyp dopaminový receptor. D3 podtyp inhibuje adenylyl cykláza prostřednictvím inhibičních G-proteinů. Tento receptor je exprimován ve fylogeneticky starších oblastech mozku, což naznačuje, že tento receptor hraje roli v kognitivních a emočních funkcích.[Citace je zapotřebí ] Je cílem pro léčivé přípravky schizofrenie, drogová závislost, a Parkinsonova choroba.[7] Alternativní sestřih tohoto genu vede k několika variantám transkriptu, které by kódovaly různé izoformy, i když některé varianty mohou podléhat nesmysl zprostředkovaný úpadek (NMD).[6]
Funkce
D3 agonisté jako 7-OH-DPAT, pramipexol, a rotigotin, mimo jiné, displej antidepresivum účinky u modelů hlodavců Deprese.[8][9]
Studie na zvířatech
D3 Bylo prokázáno, že agonisté narušují prepulzní inhibici vyděšení (PPI), což je mezidruhové opatření, které rekapituluje deficity senzomotorického hradlování u neuropsychiatrických poruch, jako je schizofrenie.[10][11][12] Naproti tomu antagonisté preferující D3 mají antipsychotické profily při měření PPI u potkanů.[13]
Ligandy
Agonisté
- trans-N- {4- [4- (2,3-dichlorfenyl) -1-piperazinyl] cyklohexyl} -3-methoxybenzamid, plný agonista,> 200násobná vazebná selektivita vůči D4, D2, 5-HT1A, a α1-receptory[14]
- (-) - 7 - {[2- (4-Fenylpiperazin-l-yl) ethyl] propylamino} -5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-ol[15]
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolid[16]
- 8-OH-PBZI (cis-8-Hydroxy-3- (n-propyl) -1,2,3a, 4,5,9b-hexahydro-1 H-benz [e] indol)
- Apomorfin (neselektivní agonista dopaminu)
- Bromokriptin (neselektivní agonista dopaminu)
- Captodiame
- CJ-1639[17]
- sloučenina R, R-16: 250x selektivita vazby přes D2[18]
- Dopamin (endogenní agonista)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128 907
- PF-219 061 (extrémně selektivní) [19]
- PF-592 379[20]
- Piribedil[21] (neselektivní agonista dopaminu)
- Pramipexol (neselektivní agonista dopaminu)
- Quinelorane (také agonista D2)
- Chinpirol (také agonista D2)
- Ropinirol (neselektivní agonista dopaminu)
- Rotigotin (neselektivní agonista dopaminu)
Částeční agonisté
- Aripiprazol (neselektivní)
- BP-897[22]
- Brexpiprazol (neselektivní)
- Buspiron (neselektivní)
- Kariprazin
- CJB 090
- CJ-1037 (extrémně selektivní) [23]
- FAUC 460 (vysoce selektivní) [24]
- FAUC 346 (vysoce selektivní)[25]
- Pardoprunox (neselektivní)
- Roxindole (možná částečný agonista u autoreceptorů D3, neselektivní)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
Antagonisté
- Většina Antipsychotika
- Amisulprid (neselektivní)
- Cyproheptadin (neselektivní)
- PG 01037 [26][27]
- Domperidon (periferní D2 a D.3 antagonista)
- FAUC 365, tichý antagonista, podtyp selektivní[25]
- GR-103 691
- GSK598809 (vysoce selektivní)
- Haloperidol (neselektivní, blokuje všechny podtypy receptorů dopaminu, ačkoli D3 s nejsilnější afinitou)
- N- (4- (4- (2,3-dichlor- nebo 2-methoxyfenyl) piperazin-l-yl) butyl) heterobiarylkarboxamidy[28]
- Nafadotrid
- NGB-2904[29]
- PNU-99 194 (mírně selektivní oproti D2)
- Racloprid (také antagonista D2)
- S-14 297 (selektivní)
- S33084
- SB-277011-A, selektivní D3 antagonista, 80x selektivita oproti D2 bez parciálních agonistických účinků, používaný ve výzkumu drogových závislostí jako potenciální terapie závislosti na několika různých drogách
- SR 21502 (vysoce selektivní)
- Sulpirid (také antagonista D2)
- U99194
- YQA14 (vysoká afinita a selektivita)
- Risperidon
Interakce
Dopaminový receptor D3 bylo prokázáno komunikovat s CLIC6[30] a EPB41L1.[31]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000151577 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022705 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Le Coniat M, Sokoloff P, Hillion J, Martres MP, Giros B, Pilon C, Schwartz JC, Berger R (září 1991). "Chromozomální lokalizace lidského genu pro dopaminový receptor D3". Genetika člověka. 87 (5): 618–20. doi:10.1007 / bf00209024. PMID 1916765. S2CID 28411786.
- ^ A b "Entrez Gene: DRD3 dopaminový receptor D3".
- ^ Joyce JN, Millan MJ (únor 2007). "Agonisté dopaminového D3 receptoru pro ochranu a opravu při Parkinsonově nemoci". Současný názor na farmakologii. 7 (1): 100–5. doi:10.1016 / j.coph.2006.11.004. PMID 17174156.
- ^ Breuer ME, Groenink L, Oosting RS, Buerger E, Korte M, Ferger B, Olivier B (srpen 2009). „Antidepresivní účinky pramipexolu, agonisty receptoru dopaminu D3 / D2 a 7-OH-DPAT, agonisty receptoru dopaminu D3, u čichových bulktomizovaných krys.“ European Journal of Pharmacology. 616 (1–3): 134–40. doi:10.1016 / j.ejphar.2009.06.029. PMID 19549514.
- ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (říjen 2006). "Antidepresivní vlastnosti rotigotinu v experimentálních modelech deprese". European Journal of Pharmacology. 548 (1–3): 106–14. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.07.022. PMID 16959244.
- ^ Weber M, Chang WL, Breier M, Ko D, Swerdlow NR (prosinec 2008). „Dědičné rozdíly v citlivosti kmenů na vyděšení účinků D2 na vyděšení brány, ale nikoli na stimulaci receptoru D3“. Behaviorální farmakologie. 19 (8): 786–95. doi:10.1097 / FBP.0b013e32831c3b2b. PMC 3255557. PMID 19020413.
- ^ Chang WL, Swerdlow NR, Breier MR, Thangaraj N, Weber M (červen 2010). „Parametrické přístupy k pochopení účinků preferenčního agonisty receptoru D3 pramipexolu na inhibici prepulzu u potkanů“. Farmakologická biochemie a chování. 95 (4): 473–8. doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.001. PMC 2889248. PMID 20385162.
- ^ Chang WL, Weber M, Breier MR, Saint Marie RL, Hines SR, Swerdlow NR (únor 2012). „Stereochemická a neuroanatomická selektivita účinků pramipexolu na senzomotorické brány u potkanů“. Výzkum mozku. 1437: 69–76. doi:10.1016 / j.brainres.2011.12.007. PMC 3268831. PMID 22227455.
- ^ Weber M, Chang WL, Durbin JP, Park PE, Luedtke RR, Mach RH, Swerdlow NR (srpen 2009). „Použití prepulzní inhibice k detekci funkčního antagonismu D3 receptoru: účinky WC10 a WC44“. Farmakologická biochemie a chování. 93 (2): 141–7. doi:10.1016 / j.pbb.2009.04.022. PMC 2720754. PMID 19426754.
- ^ Leopoldo M, Lacivita E, Colabufo NA, Berardi F, Perrone R (únor 2006). „Syntéza a vazebný profil omezených analogů N- [4- (4-arylpiperazin-l-yl) butyl] -3-methoxybenzamidů, třída silných ligandů dopaminového D3 receptoru“. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 58 (2): 209–18. doi:10.1211 / jpp.58.2.0008. PMID 16451749. S2CID 42910160.
- ^ Biswas S, Zhang S, Fernandez F, Ghosh B, Zhen J, Kuzhikandathil E, Reith ME, Dutta AK (leden 2008). „Další studie vztahů mezi strukturou a aktivitou hybridních analogů 7 - {[2- (4-fenylpiperazin-l-yl) ethyl] propylamino} -5,6,7,8-tetrahydronaftalen-2-olu: identifikace vysoce afinitních D3 preferující agonista se silnou in vivo aktivitou s dlouhou dobou působení ". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (1): 101–17. doi:10.1021 / jm070860r. PMID 18072730.
- ^ Perachon, Sylvie; Schwartz, Jean-Charles; Sokoloff, Pierre (únor 1999). "Funkční potence nových antiparkinsonik na rekombinantní lidské dopaminové receptory D1, D2 a D3". European Journal of Pharmacology. 366 (2–3): 293–300. doi:10.1016 / S0014-2999 (98) 00896-6. PMID 10082211.
- ^ Chen J, Collins GT, Levant B, Woods J, Deschamps JR, Wang S (srpen 2011). „CJ-1639: silný a vysoce selektivní agonista dopaminového D3 receptoru“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 2 (8): 620–625. doi:10,1021 / ml 200 100 t. PMC 3224040. PMID 22125662.
- ^ Peglion JL, Poitevin C, Mannoury La Cour C, Dupuis D, Millan MJ (duben 2009). „Modulace amidové funkce preferenčního dopaminového D3 agonisty (R, R) -S32504: zlepšení afinity a selektivity pro receptory D3 oproti D2“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 19 (8): 2133–8. doi:10.1016 / j.bmcl.2009.03.015. PMID 19324548.
- ^ Blagg J, Allerton CM, Batchelor DV, Baxter AD, Burring DJ, Carr CL, Cook AS, Nichols CL, Phipps J, Sanderson VG, Verrier H, Wong S (prosinec 2007). "Návrh a syntéza funkčně selektivního agonisty D3 a jeho dodání in vivo intranasální cestou". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 17 (24): 6691–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.10.059. PMID 17976986.
- ^ Collins GT, Butler P, Wayman C, Ratcliffe S, Gupta P, Oberhofer G, Caine SB (červen 2012). „Nedostatek potenciálu zneužívání u vysoce selektivního agonisty dopaminu D3, PF-592 379, při samopodávání drog a diskriminaci drog u potkanů“. Behaviorální farmakologie. 23 (3): 280–91. doi:10.1097 / FBP.0b013e3283536d21. PMC 3365486. PMID 22470105.
- ^ Cagnotto A, Parotti L, Mennini T (říjen 1996). "In vitro afinita piribedilu k podtypům receptorů dopaminu D3, autoradiografická studie". European Journal of Pharmacology. 313 (1–2): 63–7. doi:10.1016/0014-2999(96)00503-1. PMID 8905329.
- ^ Spiller K, Xi ZX, Peng XQ, Newman AH, Ashby CR, Heidbreder C, Gaál J, Gardner EL (březen 2008). „Selektivní antagonisté dopaminového D3 receptoru SB-277011A a NGB 2904 a domnělý částečný agonista D3 receptoru BP-897 oslabují odměnu stimulace mozku u metamfetaminu u potkanů“. Psychofarmakologie. 196 (4): 533–42. doi:10.1007 / s00213-007-0986-6. PMC 3713235. PMID 17985117.
- ^ Chen J, Collins GT, Zhang J, Yang CY, Levant B, Woods J, Wang S (říjen 2008). „Návrh, syntéza a hodnocení silných a selektivních ligandů pro dopamin 3 (D3) receptor s novým profilem chování in vivo“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (19): 5905–8. doi:10.1021 / jm800471h. PMC 2662387. PMID 18785726.
- ^ Dörfler M, Tschammer N, Hamperl K, Hübner H, Gmeiner P (listopad 2008). „Nová selektivní dopaminergika D3 zahrnující enynové jednotky jako nearomatické katecholové bioisostery: studie syntézy, bioaktivity a mutageneze“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (21): 6829–38. doi:10.1021 / jm800895v. PMID 18834111.
- ^ A b Bettinetti L, Schlotter K, Hübner H, Gmeiner P (říjen 2002). „Interaktivní studie SAR: racionální objev superpotentních a vysoce selektivních antagonistů a částečných agonistů dopaminového D3 receptoru“. Journal of Medicinal Chemistry. 45 (21): 4594–7. doi:10.1021 / jm025558r. PMID 12361386.
- ^ Grundt P, Carlson EE, Cao J, Bennett CJ, McElveen E, Taylor M, Luedtke RR, Newman AH (únor 2005). „Nové heterocyklické trans olefinové analogy N- {4- [4- (2,3-dichlorfenyl) piperazin-l-yl] butyl} arylkarboxamidů jako selektivní sondy s vysokou afinitou k dopaminovému D3 receptoru." Journal of Medicinal Chemistry. 48 (3): 839–48. doi:10.1021 / jm049465g. PMID 15689168.
- ^ Mason CW, Hassan HE, Kim KP, Cao J, Eddington ND, Newman AH, Voulalas PJ (červen 2010). „Charakterizace transportu, metabolismu a farmakokinetiky dopaminových D3 receptorově selektivních fluorenyl- a 2-pyridylfenylamidů vyvinutých pro léčbu zneužívání psychostimulantů“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 333 (3): 854–64. doi:10.1124 / jpet.109.165084. PMC 2879935. PMID 20228156.
- ^ Newman AH, Grundt P, Cyriac G, Deschamps JR, Taylor M, Kumar R, Ho D, Luedtke RR (duben 2009). „N- (4- (4- (2,3-dichlor- nebo 2-methoxyfenyl) piperazin-l-yl) butyl) heterobiarylkarboxamidy s funkcionalizovanými spojovacími řetězci jako vysoce afinitní a enantioselektivní antagonisté receptoru D3“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (8): 2559–70. doi:10.1021 / jm900095y. PMC 2760932. PMID 19331412.
- ^ Xi ZX, Gardner EL (2007). „Farmakologické účinky NGB 2904, selektivního antagonisty dopaminového D3 receptoru, na zvířecích modelech drogové závislosti“. Recenze drog CNS. 13 (2): 240–59. doi:10.1111 / j.1527-3458.2007.00013.x. PMC 3771110. PMID 17627675.
- ^ Griffon N, Jeanneteau F, Prieur F, Diaz J, Sokoloff P (září 2003). „CLIC6, člen rodiny intracelulárních chloridových kanálů, interaguje s receptory podobnými dopaminu D (2)“. Výzkum mozku. Molekulární výzkum mozku. 117 (1): 47–57. doi:10.1016 / S0169-328X (03) 00283-3. PMID 14499480.
- ^ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (září 2002). „Lokalizace povrchu buněk dopaminového receptoru D2 a D3 zprostředkovaná interakcí s proteinem 4.1N“. Molekulární farmakologie. 62 (3): 507–13. doi:10,1124 / mol. 62.3.507. PMID 12181426.
Další čtení
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (leden 1998). "Dopaminové receptory: od struktury k funkci". Fyziologické recenze. 78 (1): 189–225. doi:10.1152 / fyzrev.1998.78.1.189. PMID 9457173.
- Sidhu A, Niznik HB (listopad 2000). "Vazba podtypů dopaminových receptorů na více a rozmanitých G proteinů". International Journal of Developmental Neuroscience. 18 (7): 669–77. doi:10.1016 / S0736-5748 (00) 00033-2. PMID 10978845. S2CID 21002590.
- Sokoloff P, Giros B, MP Martres, Bouthenet ML, Schwartz JC (září 1990). "Molekulární klonování a charakterizace nového dopaminového receptoru (D3) jako cíle pro neuroleptika". Příroda. 347 (6289): 146–51. doi:10.1038 / 347146a0. PMID 1975644. S2CID 4284114.
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). "[Genové klonování lidského dopaminergního receptoru D3 a identifikace jeho chromozomu]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III. 311 (13): 501–8. PMID 2129115.
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (listopad 1994). „O původu mRNA kódující zkrácený dopaminový receptor typu D3 D3nf a detekci imunoreaktivity podobné D3nf v lidském mozku“. The Journal of Biological Chemistry. 269 (46): 29220–6. PMID 7961889.
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (říjen 1993). „Selektivní ztráta exprese mRNA receptoru typu D3 typu D v parietálních a motorických kůrách pacientů s chronickou schizofrenií“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (19): 8942–6. Bibcode:1993PNAS ... 90.8942S. doi:10.1073 / pnas.90.19.8942. PMC 47477. PMID 8415635.
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (únor 1996). "Dopaminový D3 receptorový gen: organizace, varianty transkriptu a polymorfismus spojený se schizofrenií". American Journal of Medical Genetics. 67 (1): 63–70. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19960216) 67: 1 <63 :: AID-AJMG11> 3.0.CO; 2-N. PMID 8678117.
- Staley JK, Mash DC (říjen 1996). „Adaptivní zvýšení D3 dopaminových receptorů v mozkových obvodech odměňování smrtelných lidských kokainů“. The Journal of Neuroscience. 16 (19): 6100–6. doi:10.1523 / JNEUROSCI.16-19-06100.1996. PMC 6579196. PMID 8815892.
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (únor 1997). "Další důkazy o neexistenci asociace mezi Ser9Gly polymorfismem dopaminového D3 receptorového genu a schizofrenií". American Journal of Medical Genetics. 74 (1): 40–3. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970221) 74: 1 <40 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z. PMID 9034004.
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdóttir SM, Jakobsson ). "Mapování familiárního esenciálního tremoru, FET1, na chromozom 3q13". Genetika přírody. 17 (1): 84–7. doi:10.1038 / ng0997-84. PMID 9288103. S2CID 1506516.
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (listopad 1998). "SH3 vazebné domény v dopaminovém D4 receptoru" (PDF). Biochemie. 37 (45): 15726–36. doi:10.1021 / bi981634 +. PMID 9843378.
- Cargill M, Altshuler D, Irsko J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (červenec 1999). "Charakterizace jedno-nukleotidových polymorfismů v kódujících oblastech lidských genů". Genetika přírody. 22 (3): 231–8. doi:10.1038/10290. PMID 10391209. S2CID 195213008.
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (červenec 1999). „Selektivní inhibice chování při hledání kokainu částečným agonistou dopaminového D3 receptoru“. Příroda. 400 (6742): 371–5. doi:10.1038/22560. PMID 10432116. S2CID 4351316.
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (leden 2001). „Periferní marker pro schizofrenii: Zvýšené hladiny mRNA dopaminového receptoru D3 v krevních lymfocytech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (2): 625–8. doi:10.1073 / pnas.021535398. PMC 14638. PMID 11149951.
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (duben 2001). „Dopaminové receptory D2 a D3 jsou spojeny s aktinovým cytoskeletem prostřednictvím interakce s filaminem A“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (9): 5258–63. Bibcode:2001PNAS ... 98,5258L. doi:10.1073 / pnas.011538198. PMC 33197. PMID 11320256.
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (červen 2001). "SH3 ligandy v dopaminovém D3 receptoru". Mobilní signalizace. 13 (6): 411–6. doi:10.1016 / S0898-6568 (01) 00157-7. PMID 11384839.
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (leden 2002). „Polymorfismus Ser9Gly v genu dopaminového D3 receptoru není u Japonců spojen s esenciální hypertenzí“. Monitor lékařské vědy. 8 (1): CR1-4. PMID 11796958.
externí odkazy
- „Dopaminové receptory: D3". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- Receptory, + dopamin + D3 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.