Čichový receptor - Olfactory receptor

Čichový receptor
Identifikátory
Symbol7tm_4
PfamPF13853
InterProIPR000725

Čichové receptory (NEBO), také známý jako receptory odorantů, jsou vyjádřeny v buněčné membrány z čichové receptorové neurony a jsou odpovědné za detekci odoranty (tj. sloučeniny, které mají zápach), které vedou k čich. Aktivují se čichové receptory nervové impulsy které přenášejí informace o zápachu do mozku. Tyto receptory jsou členy jako rodopsin třídy A. rodina Receptory spojené s G proteinem (GPCR).[1][2] Čichové receptory tvoří multigenní rodinu skládající se z přibližně 800 genů u lidí a 1400 genů u myší.[3]

Výraz

v obratlovců, čichové receptory jsou umístěny jak v řasinkách, tak v synapsích čichových senzorických neuronů[4] a v epitelu lidských dýchacích cest.[5] v hmyz, čichové receptory jsou umístěny na antény a další chemosenzorické orgány.[6] Spermie buňky také exprimují pachové receptory, o nichž se předpokládá, že se jich účastní chemotaxe najít vaječná buňka.[7]

Mechanismus

Spíše než vazba specifických ligandů, čichové receptory vykazují afinitu k řadě zápach molekuly a naopak jediná molekula odorantu se může vázat na řadu čichových receptorů s různou afinitou,[8] které závisí na fyzikálně-chemických vlastnostech molekul, jako jsou jejich molekulární objemy.[9] Jakmile se odorant naváže na pachový receptor, receptor prochází strukturálními změnami a váže a aktivuje čichový typ G protein na vnitřní straně čichového receptorového neuronu. The G protein (Golf a / nebo Gs )[10] zase aktivuje lyasu - adenylátcykláza - který převádí ATP do cyklický AMP (tábor). CAMP se otevře iontové kanály řízené cyklickými nukleotidy které umožňují vápník a sodík ionty vstoupit do buňky, depolarizovat čichový receptorový neuron a zahájit an akční potenciál který přenáší informace do mozek.

Primární sekvence tisíců čichových receptorů jsou známy z genomů více než tuctu organismů: jsou to transmembránové proteiny se sedmi šroubovicemi, ale neexistují (od května 2016) žádné známé struktury žádného OR. Jejich sekvence vykazují typické motivy GPCR třídy A, užitečné pro budování jejich struktur pomocí molekulárního modelování.[11] Golebiowski, Ma a Matsunami prokázali, že mechanismus rozpoznávání ligandů, i když je podobný jiným nečichovým GPCR třídy A, zahrnuje zbytky specifické pro čichové receptory, zejména v šesté šroubovici.[12] Zhruba ve třech čtvrtinách všech OR je vysoce konzervovaná sekvence, což je vazebné místo pro ionty trojnožeckých kovů,[13] a Suslick navrhla, že nejvzdálenější regiony jsou ve skutečnosti metaloproteiny (většinou s ionty zinku, mědi a případně manganu), které slouží jako Lewisova kyselina místo pro vazbu mnoha molekul odorantu. Crabtree, v roce 1978, již dříve navrhl, že Cu (I) je „nejpravděpodobnějším kandidátem na místo metaloreceptorů v čichu“ pro silně vonící těkavé látky, které jsou také dobrými ligandy koordinujícími kovy, jako jsou thioly.[14] Zhuang, Matsunami a Block v roce 2012 potvrdili návrh Crabtree / Suslick pro konkrétní případ myší OR, MOR244-3, což ukazuje, že měď je nezbytná pro detekci určitých thiolů a dalších sloučenin obsahujících síru. Autoři tedy ukázali, že pomocí chemikálie, která se váže na měď v nosu myši, takže měď nebyla k dispozici receptorům, že myši nemohly detekovat thioly. Tito autoři však také zjistili, že MOR244-3 postrádá specifické vazebné místo pro ionty kovů navržené Suslickem, místo toho ukazuje jiný motiv v doméně EC2.[15]

V nedávné, ale velmi kontroverzní interpretaci se také spekulovalo, že čichové receptory mohou spíše pomocí mechanismů kvantové koherence vnímat spíše různé vibrační energetické hladiny molekuly než strukturní motivy.[16] Jako důkaz bylo prokázáno, že mouchy mohou rozlišovat mezi dvěma molekulami pachu, které se liší pouze v izotopu vodíku (což drasticky změní hladinu vibrační energie molekuly).[17] Nejen, že mouchy dokázaly rozlišit mezi deuterovanou a nedeuterovanou formou odorantu, ale mohly zobecnit vlastnost „deuteratedness“ na další nové molekuly. Kromě toho zobecnili naučené chování vyhýbání se molekulám, které nebyly deuterovány, ale sdílely významný vibrační úsek s deuterovanými molekulami, což je diferenciální fyzika deuterace (níže) obtížně zohlednit.

Deuterace mění teplo adsorpce a body varu a tuhnutí molekul (body varu: 100,0 ° C pro H2O vs. 101,42 ° C pro D.2Ó; teploty tání: 0,0 ° C pro H2O, 3,82 ° C pro D2O), pKa (tj. Disociační konstanta: 9,71 x 10−15 pro H2O vs. 1,95 x 10−15 pro D2O, srov. těžká voda ) a sílu vodíkových vazeb. Takový izotopové účinky jsou mimořádně běžné, a proto je dobře známo, že substituce deuteriem skutečně změní vazebné konstanty molekul na proteinové receptory.[18]

Tvrdilo se, že lidské čichové receptory jsou schopné rozlišovat mezi deuterovanými a nedeuterovanými izotopomery cyklopentadekanonu snímáním úrovně vibrační energie.[19] Toto tvrzení však bylo zpochybněno další zprávou, že člověk pižmo - rozpoznávající receptor, OR5AN1 který silně reaguje na cyklopentadekanon a muskón, nerozlišuje izotopomery těchto sloučenin in vitro. Kromě toho myší (methylthio) methanethiol-rozpoznávající receptor, MOR244-3, stejně jako další vybrané lidské a myší čichové receptory, reagovaly podobně jako normální, deuterované a izotopomery uhlíku-13 jejich příslušných ligandů, přičemž výsledky pižma byly srovnatelné s pižmem receptor OR5AN1.[20] Proto byl učiněn závěr, že navrhovaná teorie vibrací se nevztahuje na lidský pižmový receptor OR5AN1, myší thiolový receptor MOR244-3 nebo jiné zkoumané čichové receptory. Kromě toho navrhované elektronový přenos mechanismus vibračních frekvencí odorantů lze snadno potlačit kvantovými efekty nemodorantních molekulárních vibračních režimů. Proti vibrační teorii pachu tedy argumentuje řada důkazů.[21] Tato pozdější studie byla kritizována, protože používala „buňky v misce spíše než v celých organismech“ a „exprimovala čichový receptor v lidské embryonální ledvinové buňky nedostatečně rekonstituuje složitou povahu čich... ". V reakci na to autoři druhé studie uvádějí:" Embryonální ledvinové buňky nejsou totožné s buňkami v nose ... ale pokud se díváte na receptory, je to nejlepší systém na světě. "[22][23][24]

Předpokládá se, že porucha metaloproteinů v čichovém systému má souvislost s neurodegenerativními chorobami založenými na amyloidech.[25]

Rozmanitost

Existuje velké množství různých pachových receptorů, až 1000 u savců genom což představuje přibližně 3% genů v genomu. Avšak ne všechny tyto potenciální geny receptoru pro pachy jsou exprimovány a funkční. Podle analýzy dat odvozených z Projekt lidského genomu, lidé mají přibližně 400 funkčních geny kódování čichových receptorů a zbývajících 600 kandidátů je pseudogeny.[26]

Důvodem velkého počtu různých pachových receptorů je poskytnout systém pro rozlišení mezi co největším počtem různých pachů. I přesto každý pachový receptor nezjistí jediný pach. Spíše je každý jednotlivý pachový receptor široce vyladěn tak, aby byl aktivován řadou podobných odorantových struktur.[27][28] Analogicky k imunitní systém „Diverzita, která existuje v rodině čichových receptorů, umožňuje charakterizovat molekuly, se kterými se nikdy předtím nesetkaly. Na rozdíl od imunitního systému, který generuje rozmanitost in situ rekombinace, každý jeden čichový receptor je přeložen ze specifického genu; tedy velká část genomu věnovaná kódování genů OR. Navíc většina pachů aktivuje více než jeden typ pachového receptoru. Od počtu kombinace a obměny Čichové receptory jsou velmi velké, systém čichových receptorů je schopen detekovat a rozlišovat mezi velmi velkým počtem molekul odorantu.

Deorfanizace pachových receptorů lze dokončit pomocí elektrofyziologických a zobrazovacích technik k analýze profilů odezvy jednotlivých senzorických neuronů na pachové repertoáry.[29] Taková data otevírají cestu k dešifrování kombinatorického kódu vnímání pachů.[30]

Taková rozmanitost výrazu OR maximalizuje kapacitu čichu. Monoallelická exprese OR v jediném neuronu i maximální rozmanitost exprese OR v populaci neuronů jsou nezbytné pro specificitu a citlivost čichového snímání. Aktivace čichového receptoru je tedy dvojitým objektivním designovým problémem. Pomocí matematického modelování a počítačových simulací navrhli Tian et al evolučně optimalizovaný třívrstvý regulační mechanismus, který zahrnuje zonální segregaci, přechod epigenetické bariéry spojený se smyčkou negativní zpětné vazby a krok zesilovače konkurence[31]. Tento model nejen rekapituluje monoallelickou expresi OR, ale také objasňuje, jak čichový systém maximalizuje a udržuje rozmanitost exprese OR.

Rodiny

A nomenklatura byl vyvinut systém čichových receptorů[32] a je základem pro oficiální projekt lidského genomu (HUGO ) symboly pro geny které tyto receptory kódují. Jména jednotlivých členů rodiny čichových receptorů jsou ve formátu „ORnXm“, kde:

  • NEBO je název kořene (Ótovárna Rnadčeleď eceptorů)
  • n = celé číslo představující rodinu (např. 1-56), jejíž členové mají více než 40% sekvenční identitu,
  • X = jedno písmeno (A, B, C, ...) označující podrodinu (> 60% identita sekvence) a
  • m = celé číslo představující jednotlivého člena rodiny (izoforma ).

Například, OR1A1 je první izoforma podčeledi A rodiny čichových receptorů 1.

Členové patřící do stejné podrodiny čichových receptorů (> 60% identita sekvence) pravděpodobně rozpoznají strukturně podobné molekuly odorantu.[33]

U lidí byly identifikovány dvě hlavní třídy čichových receptorů:[34]

  • třída I (receptory podobné rybám) NEBO rodiny 51-56
  • třída II (tetrapod specifické receptory) OR rodiny 1-13

Vývoj

Bylo prokázáno, že rodina genů čichového receptoru u obratlovců se vyvíjí prostřednictvím genomových událostí, jako jsou genová duplikace a genová konverze.[35] O roli v tandemové duplikaci svědčí skutečnost, že mnoho čichových receptorových genů patřících do stejné fylogenetické clade jsou umístěny ve stejné genový shluk.[36] K tomuto bodu je organizace OR genomových shluků mezi lidmi a myšmi dobře zachována, i když funkční počet OR je u těchto dvou druhů značně odlišný.[37] Takový vývoj narození a smrti spojil segmenty z několika OR genů ke generování a degeneraci konfigurací vazebných míst odorantu, vytváření nových funkčních OR genů i pseudogenů.[38]

Ve srovnání s mnoha jinými savci mají primáti relativně malý počet funkčních OR genů. Například od odchylky od svého posledního společného předka (MRCA) myši získaly celkem 623 nových OR genů a ztratily 285 genů, zatímco lidé získali pouze 83 genů, ale 428 genů.[39] Myši mají celkem 1035 proteinů kódujících OR, lidé mají 387 proteinů kódujících OR geny.[39] The hypotéza priority zraku uvádí, že vývoj barevného vidění u primátů může mít sníženou závislost primátů na čichu, což vysvětluje uvolnění selektivního tlaku, který odpovídá za akumulaci čichových receptorových pseudogenů u primátů.[40] Nedávné důkazy však učinily hypotézu priority vize zastaralou, protože byla založena na zavádějících datech a předpokladech. Hypotéza předpokládala, že funkční OR geny lze korelovat s čichovou schopností daného zvířete.[40] V tomto pohledu by snížení podílu funkčních OR genů způsobilo snížení čichu; druhy s vyšším počtem pseudogenů by také měly sníženou čichovou schopnost. Tento předpoklad je chybný. Psi, o kterých se tvrdí, že mají dobrý čich,[41] nemají největší počet funkčních OR genů.[39] Navíc mohou být funkční pseudogeny; 67% lidských OR pseudogenů je exprimováno v hlavním čichovém epitelu, kde mají pravděpodobně regulační roli v genové expresi.[42] Ještě důležitější je, že hypotéza priority vidění předpokládala drastickou ztrátu funkčních OR genů na pobočce OWM, ale tento závěr byl ovlivněn údaji s nízkým rozlišením pouze ze 100 genů OR.[43] Studie s vysokým rozlišením místo toho souhlasí s tím, že primáti ztratili geny OR v každé větvi od MRCA po člověka, což naznačuje, že degeneraci repertorií genů OR u primátů nelze jednoduše vysvětlit měnícími se schopnostmi vidění.[44]

Ukázalo se, že negativní selekce je u moderních lidských čichových receptorů stále uvolněná, což naznačuje, že u moderních lidí dosud nebylo dosaženo plató minimální funkce, a proto by čichová schopnost mohla stále klesat. Toto je považováno za první vodítko pro budoucí genetickou evoluci člověka.[45]

Objev

V roce 2004 Linda B. Buck a Richard Axel vyhrál Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu za jejich práci[46] na čichové receptory.[47] V roce 2006 se ukázalo, že další třída odorantových receptorů - známá jako receptory spojené se stopovými aminy (TAARs) - existují pro detekci těkavých látek aminy.[48] Až na TAAR1, všechny funkční TAARy u lidí jsou vyjádřeny v čichový epitel.[49] Třetí třída čichových receptorů známá jako vomeronazální receptory byl také identifikován; vomeronasální receptory údajně fungují jako feromon receptory.

Stejně jako u mnoha jiných GPCR, stále existuje nedostatek experimentálních struktur na atomové úrovni pro čichové receptory a strukturní informace jsou založeny na homologické modelování metody.[50]

Omezená funkční exprese čichových receptorů v heterologních systémech však značně ztěžuje pokusy o jejich deorfanizaci (analýza profilů odezvy jednotlivých čichových receptorů).[51] To bylo poprvé dokončeno geneticky upraveným receptorem OR-17 k charakterizaci „pachového prostoru“ populace nativních aldehydových receptorů.[52]

Viz také

Reference

  1. ^ Gaillard I, Rouquier S, Giorgi D (únor 2004). "Čichové receptory". Buněčné a molekulární biologické vědy. 61 (4): 456–69. doi:10.1007 / s00018-003-3273-7. PMID  14999405. S2CID  18608331.
  2. ^ Hussain A, Saraiva LR, Korsching SI (březen 2009). „Pozitivní darwinovský výběr a zrození čichové receptorové clade v teleostech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (11): 4313–8. Bibcode:2009PNAS..106.4313H. doi:10.1073 / pnas.0803229106. PMC  2657432. PMID  19237578.
  3. ^ Niimura Y (prosinec 2009). "Evoluční dynamika čichových receptorových genů u chordátů: interakce mezi prostředím a genomickým obsahem". Lidská genomika. 4 (2): 107–18. doi:10.1186/1479-7364-4-2-107. PMC  3525206. PMID  20038498.
  4. ^ Rinaldi A (červenec 2007). „Vůně života. Skvělá složitost čichu u zvířat a lidí.“. Zprávy EMBO. 8 (7): 629–33. doi:10.1038 / sj.embor.7401029. PMC  1905909. PMID  17603536.
  5. ^ Gu X, Karp PH, Brody SL, Pierce RA, Welsh MJ, Holtzman MJ, Ben-Shahar Y (březen 2014). "Chemosenzorické funkce pro plicní neuroendokrinní buňky". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 50 (3): 637–46. doi:10.1165 / rcmb.2013-0199OC. PMC  4068934. PMID  24134460.
  6. ^ Hallem EA, Dahanukar A, Carlson JR (2006). "Receptory pachu a chuti hmyzu". Každoroční přezkum entomologie. 51: 113–35. doi:10.1146 / annurev.ento.51.051705.113646. PMID  16332206.
  7. ^ Spehr M, Schwane K, Riffell JA, Zimmer RK, Hatt H (květen 2006). „Odorantové receptory a čichové signální mechanismy v savčích spermiích“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 250 (1–2): 128–36. doi:10.1016 / j.mce.2005.12.035. PMID  16413109. S2CID  45545572.
  8. ^ Buck LB (listopad 2004). "Čichové receptory a kódování pachu u savců". Recenze výživy. 62 (11 Pt 2): S184–8, diskuse S224–41. doi:10.1301 / nr.2004.nov S184-S188. PMID  15630933.
  9. ^ Saberi M, Seyed-Allaei H (duben 2016). „Odorantní receptory Drosophily jsou citlivé na molekulární objem vonných látek“. Vědecké zprávy. 6: 25103. Bibcode:2016NatSR ... 625103S. doi:10.1038 / srep25103. PMC  4844992. PMID  27112241.
  10. ^ Jones DT, Reed RR (květen 1989). „Golf: čichový neuron specifický-G protein zapojený do přenosu signálu odorantu“. Věda. 244 (4906): 790–5. Bibcode:1989Sci ... 244..790J. doi:10.1126 / science.2499043. PMID  2499043.
  11. ^ de March CA, Kim SK, Antonczak S, Goddard WA, Golebiowski J (září 2015). „Odorantové receptory spojené s G proteinem: od sekvence ke struktuře“. Věda o bílkovinách. 24 (9): 1543–8. doi:10,1002 / pro.2717. PMC  4570547. PMID  26044705.
  12. ^ de March CA, Yu Y, Ni MJ, Adipietro KA, Matsunami H, Ma M, Golebiowski J (červenec 2015). "Konzervované zbytky kontrolují aktivaci savčích G odorantových receptorů spojených s G". Journal of the American Chemical Society. 137 (26): 8611–6. doi:10.1021 / jacs.5b04659. PMC  4497840. PMID  26090619.
  13. ^ Wang J, Luthey-Schulten ZA, Suslick KS (březen 2003). „Je čichový receptor metaloprotein?“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (6): 3035–9. Bibcode:2003PNAS..100,3035 W.. doi:10.1073 / pnas.262792899. PMC  152240. PMID  12610211.
  14. ^ Crabtree RH (1978). "Měď (I): Možné čichové vazebné místo". Journal of Anorganic and Nuclear Chemistry. 40 (7): 1453. doi:10.1016/0022-1902(78)80071-2.
  15. ^ Duan X, blok E, Li Z, Connelly T, Zhang J, Huang Z, Su X, Pan Y, Wu L, Chi Q, Thomas S, Zhang S, Ma M, Matsunami H, Chen GQ, Zhuang H (únor 2012 ). „Zásadní role mědi při detekci odorantů koordinujících kovy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (9): 3492–7. Bibcode:2012PNAS..109.3492D. doi:10.1073 / pnas.1111297109. PMC  3295281. PMID  22328155.
  16. ^ Brookes JC, Hartoutsiou F, Horsfield AP, Stoneham AM (leden 2007). „Mohli by lidé rozpoznat zápach podle tunelování podporovaného fonony?“. Dopisy o fyzické kontrole. 98 (3): 038101. arXiv:fyzika / 0611205. Bibcode:2007PhRvL..98c8101B. doi:10.1103 / PhysRevLett.98.038101. PMID  17358733. S2CID  1519986.
  17. ^ Franco MI, Turín L, Mershin A, Skoulakis EM (březen 2011). „Složka pro snímání molekulárních vibrací v čichání Drosophila melanogaster“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 108 (9): 3797–802. Bibcode:2011PNAS..108.3797F. doi:10.1073 / pnas.1012293108. PMC  3048096. PMID  21321219.
  18. ^ Schramm VL (říjen 2007). „Vazba izotopových efektů: dobrodiní. Aktuální názor na chemickou biologii. 11 (5): 529–36. doi:10.1016 / j.cbpa.2007.07.013. PMC  2066183. PMID  17869163.
  19. ^ Gane S, Georganakis D, Maniati K, Vamvakias M, Ragoussis N, Skoulakis EM, Turín L (2013). „Složka pro snímání molekulárních vibrací v lidské čichu“. PLOS ONE. 8 (1): e55780. Bibcode:2013PLoSO ... 855780G. doi:10,1371 / journal.pone.0055780. PMC  3555824. PMID  23372854.
  20. ^ Blok E, Jang S, Matsunami H, Sekharan S, Dethier B, Ertem MZ, Gundala S, Pan Y, Li S, Li Z, Lodge SN, Ozbil M, Jiang H, Penalba SF, Batista VS, Zhuang H (květen 2015 ). „Nepravděpodobnost vibrační teorie čichu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (21): E2766-74. Bibcode:2015PNAS..112E2766B. doi:10.1073 / pnas.1503054112. PMC  4450420. PMID  25901328.
  21. ^ Vosshall LB (květen 2015). „Odpočinek na kontroverzní vůni“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (21): 6525–6. Bibcode:2015PNAS..112,6525V. doi:10.1073 / pnas.1507103112. PMC  4450429. PMID  26015552.
  22. ^ Everts S (2015). „Receptor Research Reignites A páchnoucí debata“. Chemické a technické novinky. 93 (18): 29–30.
  23. ^ Turin L, Gane S, Georganakis D, Maniati K, Skoulakis EM (červen 2015). „Věrohodnost vibrační teorie čichu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (25): E3154. Bibcode:2015PNAS..112E3154T. doi:10.1073 / pnas.1508035112. PMC  4485082. PMID  26045494.
  24. ^ Blok E, Jang S, Matsunami H, Batista VS, Zhuang H (červen 2015). „Odpověď Turinovi a kol .: Vibrační teorie čichu je nepravděpodobná“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 112 (25): E3155. Bibcode:2015PNAS..112E3155B. doi:10.1073 / pnas.1508443112. PMC  4485112. PMID  26045493.
  25. ^ Mahmoudi M, Suslick KS (prosinec 2012). "Fibrilace proteinů a čichový systém: spekulace o jejich vazbě". Trendy v biotechnologii. 30 (12): 609–10. doi:10.1016 / j.tibtech.2012.08.007. PMID  22998929.
  26. ^ Gilad Y, Lancet D (březen 2003). „Populační rozdíly v lidském funkčním čichovém repertoáru“. Molekulární biologie a evoluce. 20 (3): 307–14. doi:10.1093 / molbev / msg013. PMID  12644552.
  27. ^ Malnic B, Hirono J, Sato T, Buck LB (březen 1999). "Kombinatorické receptory kódují pachy". Buňka. 96 (5): 713–23. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80581-4. PMID  10089886. S2CID  12335310.
  28. ^ Araneda RC, Peterlin Z, Zhang X, Chesler A, Firestein S (březen 2004). „Farmakologický profil repertoáru aldehydových receptorů v čichovém epitelu potkana“. The Journal of Physiology. 555 (Pt 3): 743–56. doi:10.1113 / jphysiol.2003.058040. PMC  1664868. PMID  14724183.
  29. ^ Smith R, Peterlin Z, Araneda R (2013). Farmakologie savčích čichových receptorů. Metody v molekulární biologii. 1003. Metody čichových receptorů v molekulární biologii: Humana Press. 203–209. doi:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN  978-1-62703-377-0. PMID  23585044.
  30. ^ de March CA, Ryu S, Sicard G, Moon C, Golebiowski J (září 2015). "Vztahy mezi strukturou a vůní přezkoumány v postgenomické éře". Chuť a vůně Journal. 30 (5): 342–361. doi:10.1002 / ffj.3249.
  31. ^ Tian XJ, Zhang H, Sannerud J, Xing J (květen 2016). „Dosažení rozmanité a monoallelické čichové receptorové selekce prostřednictvím návrhu optimalizace dvojího cíle“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 113 (21): E2889-98. arXiv:1505.05179. Bibcode:2016PNAS..113E2889T. doi:10.1073 / pnas.1601722113. PMC  4889386. PMID  27162367.
  32. ^ Glusman G, Bahar A, Sharon D, Pilpel Y, White J, Lancet D (listopad 2000). "Čichová receptorová genová nadrodina: dolování dat, klasifikace a nomenklatura". Savčí genom. 11 (11): 1016–23. CiteSeerX  10.1.1.592.3303. doi:10,1007 / s003350010196. PMID  11063259. S2CID  7573615.
  33. ^ Malnic B, Godfrey PA, Buck LB (únor 2004). "Rodina genů lidských čichových receptorů". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (8): 2584–9. Bibcode:2004PNAS..101,2584M. doi:10.1073 / pnas.0307882100. PMC  356993. PMID  14983052.
  34. ^ Glusman G, Yanai I, Rubin I, Lancet D (květen 2001). „Kompletní lidský čichový subgenom“. Výzkum genomu. 11 (5): 685–702. doi:10,1101 / gr. 171001. PMID  11337468.
  35. ^ Nei M, Rooney AP (2005). „Společný vývoj a vývoj narození a smrti multigenních rodin“. Výroční přehled genetiky. 39: 121–52. doi:10.1146 / annurev.genet.39.073003.112240. PMC  1464479. PMID  16285855.
  36. ^ Niimura Y, Nei M (2006). "Evoluční dynamika čichových a jiných chemosenzorických receptorových genů u obratlovců". Journal of Human Genetics. 51 (6): 505–17. doi:10.1007 / s10038-006-0391-8. PMC  1850483. PMID  16607462.
  37. ^ Niimura Y, Nei M (únor 2005). „Srovnávací evoluční analýza shluků genů čichového receptoru mezi lidmi a myšmi“. Gen. 346 (6): 13–21. doi:10.1016 / j.gene.2004.09.025. PMID  15716120.
  38. ^ Nozawa M, Nei M (2008). „Genomický drift a variace počtu kopií genů chemosenzorických receptorů u lidí a myší“. Cytogenetický a genomový výzkum. 123 (1–4): 263–9. doi:10.1159/000184716. PMC  2920191. PMID  19287163.
  39. ^ A b C Niimura Y, Nei M (srpen 2007). „Rozsáhlé zisky a ztráty genů čichových receptorů v evoluci savců“. PLOS ONE. 2 (8): e708. Bibcode:2007PLoSO ... 2..708N. doi:10.1371 / journal.pone.0000708. PMC  1933591. PMID  17684554. otevřený přístup
  40. ^ A b Gilad Y, Wiebe V, Przeworski M, Lancet D, Pääbo S (leden 2004). „Ztráta čichových receptorových genů se shoduje se získáním plného trichromatického vidění u primátů“. PLOS Biology. 2 (1): E5. doi:10.1371 / journal.pbio.0020005. PMC  314465. PMID  14737185. otevřený přístup
  41. ^ Craven BA, Paterson EG, Usadí GS (červen 2010). „Dynamika tekutin ol olizace psů: jedinečné vzory proudění vzduchu nosem jako vysvětlení makrosmie“. Journal of the Royal Society, Interface. 7 (47): 933–43. doi:10.1098 / Rsif.2009.0490. PMC  2871809. PMID  20007171.
  42. ^ Zhang X, De la Cruz O, Pinto JM, Nicolae D, Firestein S, Gilad Y (2007). „Charakterizace exprese rodiny genů lidských čichových receptorů pomocí nové DNA čipové sady“. Genome Biology. 8 (5): R86. doi:10.1186 / gb-2007-8-5-r86. PMC  1929152. PMID  17509148.
  43. ^ Matsui A, Go Y, Niimura Y (květen 2010). „Degenerace čichového repertoáru receptoru genu u primátů: žádná přímá souvislost s plným trichromatickým viděním“. Molekulární biologie a evoluce. 27 (5): 1192–200. doi:10.1093 / molbev / msq003. PMID  20061342.
  44. ^ Niimura Y (duben 2012). „Čichová receptorová multigenní rodina u obratlovců: z pohledu evoluční genomiky“. Současná genomika. 13 (2): 103–14. doi:10.2174/138920212799860706. PMC  3308321. PMID  23024602.
  45. ^ Pierron D, Cortés NG, Letellier T, Grossman LI (únor 2013). „Současná relaxace selekce na lidském genomu: tolerance škodlivých mutací na čichových receptorech“. Molekulární fylogenetika a evoluce. 66 (2): 558–64. doi:10.1016 / j.ympev.2012.07.032. PMID  22906809.
  46. ^ Buck L, Axel R (duben 1991). „Nová rodina více genů může kódovat receptory odorantů: molekulární základ pro rozpoznávání zápachu“. Buňka. 65 (1): 175–87. doi:10.1016 / 0092-8674 (91) 90418-X. PMID  1840504.
  47. ^ „Tisková zpráva: Nobelova cena za fyziologii a medicínu z roku 2004“. Citováno 2007-06-06.
  48. ^ Liberles SD, Buck LB (srpen 2006). „Druhá třída chemosenzorických receptorů v čichovém epitelu“. Příroda. 442 (7103): 645–50. Bibcode:2006 Natur.442..645L. doi:10.1038 / nature05066. PMID  16878137. S2CID  2864195.
  49. ^ Liberles SD (říjen 2015). „Stopové receptory spojené s aminy: ligandy, nervové obvody a chování“. Aktuální názor v neurobiologii. 34: 1–7. doi:10.1016 / j.conb.2015.01.001. PMC  4508243. PMID  25616211.
  50. ^ Khafizov K, Anselmi C, Menini A, Carloni P (březen 2007). "Specifičnost ligandových receptorů odorantu". Journal of Molecular Modeling. 13 (3): 401–9. doi:10.1007 / s00894-006-0160-9. PMID  17120078. S2CID  604107.
  51. ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmakologie čichových receptorů savců". Čichové receptory. Metody v molekulární biologii. 1003. 203–9. doi:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN  978-1-62703-376-3. PMID  23585044.
  52. ^ Smith RS, Peterlin Z, Araneda RC (2013). "Farmakologie čichových receptorů savců". Čichové receptory. Metody v molekulární biologii. 1003. 203–9. doi:10.1007/978-1-62703-377-0_15. ISBN  978-1-62703-376-3. PMID  23585044.

externí odkazy