Melanokortinový receptor - Melanocortin receptor

Melanokortinové receptory jsou členy rhodopsin rodina 7-transmembrán Receptory spojené s G proteinem.

Existuje pět známých členů systému receptorů melanokortinu[1] každý s odlišnou specifičností pro melanokortiny:[2][3][4]

Tyto receptory jsou potlačeno podle endogenní inverzní agonisté aguti signalizační peptid a aguti příbuzný peptid,[6] a aktivuje se syntetický (tj. afamelanotid ) a endogenní agonista hormony stimulující melanocyty.[7]

Selektivní ligandy

Několik selektivních ligandy pro melanokortinové receptory jsou známy,[8][9][10][11] a některé syntetické sloučeniny byly zkoumány jako potenciální opalovací, antiobezitická a afrodiziakální léčiva s opalovacími účinky hlavně ze stimulace MC1,[12] zatímco se zdá, že anorektické a afrodiziakální účinky zahrnují jak MC3 a MC4.[13] MC1, MC3 a MC4 jsou široce exprimovány v mozku a jsou také považovány za odpovědné za účinky na náladu a poznání.[14][15][16][17]

Agonisté

Neselektivní
MC1-selektivní
MC4-selektivní
Neznámý (ale pro některé MC2-herectví)

Antagonisté a inverzní agonisté

Neselektivní
MC4-selektivní

Neznámý

Reference

  1. ^ „Melanocortins and the Melanocortin Receptor“. Archivovány od originál dne 11.04.2007. Citováno 2007-03-14.
  2. ^ Voisey J, Carroll L, van Daal A (říjen 2003). "Melanokortiny a jejich receptory a antagonisté". Aktuální drogové cíle. 4 (7): 586–97. doi:10.2174/1389450033490858. PMID  14535656.
  3. ^ Hadley ME, Dorr RT (duben 2006). „Melanokortinová peptidová terapeutika: historické milníky, klinické studie a komercializace“. Peptidy. 27 (4): 921–30. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID  16412534.
  4. ^ Dores RM (duben 2009). „Adrenokortikotropní hormon, hormon stimulující melanocyty a receptory melanokortinu: revize práce Roberta Schwyzera: třicetiletá retrospektiva“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1163 (1): 93–100. doi:10.1111 / j.1749-6632.2009.04434.x. PMID  19456331.
  5. ^ Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS, Lank EJ, Cheetham T, O'Rahilly S (2003). "Klinické spektrum obezity a mutací v genu receptoru melanokortinu 4". N. Engl. J. Med. 348 (12): 1085–95. doi:10.1056 / NEJMoa022050. PMID  12646665.
  6. ^ Chai B, Pogozheva I, Lai Y, Li J, Neubig R, Mosberg H, Gantz I (2005). „Interakce receptor-antagonista v komplexech aguti a proteinu souvisejícího s aguti s receptory lidského melanokortinu 1 a 4“. Biochemie. 44 (9): 3418–31. doi:10.1021 / bi0478704. PMID  15736952.
  7. ^ Pogozheva I, Chai B, Lomize A, Fong T, Weinberg D, Nargund R, Mulholland M, Gantz I, Mosberg H (2005). „Interakce receptoru lidského melanokortinu 4 s nepeptidovými a peptidovými agonisty“. Biochemie. 44 (34): 11329–41. doi:10.1021 / bi0501840. PMC  2532597. PMID  16114870.
  8. ^ Balse-Srinivasan P, Grieco P, Cai M, Trivedi D, Hruby VJ (listopad 2003). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou analogů gama-MSH na receptory lidského melanokortinu MC3, MC4 a MC5. Objev vysoce selektivních analogů hMC3R, hMC4R a hMC5R“. Journal of Medicinal Chemistry. 46 (23): 4965–73. doi:10.1021 / jm030119t. PMID  14584947.
  9. ^ Wilson KR, Todorovic A, Proneth B, Haskell-Luevano C (2006). "Přehled endogenních a syntetických melanokortinových peptidů". Buněčná a molekulární biologie (Noisy-le-Grand, Francie). 52 (2): 3–20. PMID  16914082.
  10. ^ Hruby VJ, Cai M, Cain JP, Mayorov AV, Dedek MM, Trivedi D (2007). „Návrh, syntéza a biologické hodnocení ligandů selektivních pro receptor melanokortinu-3“. Aktuální témata v medicinální chemii. 7 (11): 1107–19. doi:10.2174/156802607780906645. PMC  2274922. PMID  17584128.
  11. ^ Mayorov AV, Cai M, Palmer ES, Dedek MM, Cain JP, Van Scoy AR, Tan B, Vagner J, Trivedi D, Hruby VJ (leden 2008). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou cyklických laktamových analogů hormonu stimulujícího alfa-melanocyty (alfa-MSH) zaměřených na lidský receptor melanokortinu-3“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (2): 187–95. doi:10.1021 / jm070461w. PMC  2587288. PMID  18088090.
  12. ^ Kadekaro AL, Kanto H, Kavanagh R, Abdel-Malek ZA (červen 2003). "Význam receptoru melanokortinu 1 při regulaci pigmentace, proliferace a přežití lidských melanocytů". Annals of the New York Academy of Sciences. 994 (1): 359–65. doi:10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03200.x. PMID  12851336.
  13. ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). „Melanokortinové receptory, melanotropní peptidy a erekce penisu“. Aktuální témata v medicinální chemii. 7 (11): 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111. PMC  2694735. PMID  17584130.
  14. ^ Cragnolini AB, Schiöth HB, Scimonelli TN (červen 2006). „Chování podobné úzkosti vyvolané IL-lbeta je modulováno alfa-MSH přes centrální receptory melanokortinu-4“. Peptidy. 27 (6): 1451–6. doi:10.1016 / j.peptides.2005.10.020. PMID  16325304.
  15. ^ Catania A (červenec 2008). „Neuroprotektivní účinky melanokortinů: terapeutická příležitost“. Trendy v neurovědách. 31 (7): 353–60. doi:10.1016 / j.tins.2008.04.002. PMID  18550183.
  16. ^ Lasaga M, Debeljuk L, Durand D, Scimonelli TN, Caruso C (říjen 2008). „Role hormonu stimulujícího alfa-melanocyty a receptoru melanokortinu 4 při zánětu mozku“. Peptidy. 29 (10): 1825–35. doi:10.1016 / j.peptides.2008.06.009. PMID  18625277.
  17. ^ Gonzalez PV, Schiöth HB, Lasaga M, Scimonelli TN (březen 2009). „Poškození paměti vyvolané IL-1beta je zvráceno alfa-MSH prostřednictvím centrálních receptorů melanokortinu-4“. Mozek, chování a imunita. 23 (6): 817–22. doi:10.1016 / j.bbi.2009.03.001. PMID  19275930.
  18. ^ Chaki S, Oshida Y, Ogawa S, Funakoshi T, Shimazaki T, Okubo T, Nakazato A, Okuyama S (prosinec 2005). „MCL0042: nepeptidový antagonista receptoru MC4 a inhibitor zpětného vychytávání serotoninu s anxiolytickou a antidepresivní aktivitou“. Farmakologická biochemie a chování. 82 (4): 621–6. doi:10.1016 / j.pbb.2005.11.001. PMID  16337261.
  19. ^ Chaki S, Hirota S, Funakoshi T, Suzuki Y, Suetake S, Okubo T, Ishii T, Nakazato A, Okuyama S (únor 2003). „Anxiolytické a antidepresivní účinky MCL0129 (1 - [(S) -2- (4-fluorfenyl) -2- (4-isopropylpiperadin-l-yl) ethyl] -4- [4- (2-methoxynaftalen) -1-yl) butyl] piperazin), nový a silný nepeptidový antagonista receptoru melanokortinu-4 ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 304 (2): 818–26. doi:10.1124 / jpet.102.044826. PMID  12538838.

externí odkazy