Adenosin A.3 receptor - Adenosine A3 receptor - Wikipedia

ADORA3
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyADORA3, A3AR, AD026, bA552M11.5, adenosinový A3 receptor
Externí IDOMIM: 600445 MGI: 104847 HomoloGene: 550 Genové karty: ADORA3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomic location for ADORA3
Genomic location for ADORA3
Kapela1p13.2Start111,499,429 bp[1]
Konec111,503,633 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE ADORA3 206171 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

140

11542

Ensembl

ENSG00000282608

ENSMUSG00000000562

UniProt

P0DMS8

Q61618
Q3U4C5

RefSeq (mRNA)

NM_001302679
NM_000677
NM_001302678

NM_009631

RefSeq (protein)

NP_000668
NP_001289607
NP_001289608

NP_033761

Místo (UCSC)Chr 1: 111,5 - 111,5 MbChr 3: 105,87 - 105,91 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The adenosin A3 receptor, také známý jako ADORA3, je adenosinový receptor, ale také označuje člověka gen kódování.

Funkce

Adenosin A.3 receptory jsou Receptory spojené s G proteinem které se spojují s Gi / Gq a jsou zapojeny do různých intracelulárních signálních drah a fyziologických funkcí. Zprostředkovává trvalou kardioprotektivní funkci během srdeční ischemie, podílí se na inhibici neutrofily degranulace při poškození tkáně zprostředkovaném neutrofily se podílí na neuroprotektivních i neurodegenerativních účincích a může také zprostředkovat buněčnou proliferaci a buněčnou smrt[Citace je zapotřebí ]Nedávné publikace ukazují, že antagonisté receptoru adenosinu A3 (SSR161421) mohou mít terapeutický potenciál u bronchiálního astmatu (17,18).

Gen

Pro tento gen bylo nalezeno několik variant transkriptu kódujících různé izoformy.[5]

Terapeutické důsledky

Adenosin A.3 agonista receptoru (CF-101) je v klinických studiích pro léčbu revmatoidní artritida.[6]V myším modelu infarktu A3 selektivní agonista CP-532 903 chráněn proti myokardu ischemie a reperfuzní poranění.[7]

Selektivní ligandy

Řada selektivních A3 ligandy jsou k dispozici.[8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]

Agonisté / pozitivní alosterické modulátory

  • 2- (1-Hexynyl) -N-methyladenosin
  • CF-101 (IB-MECA)
  • CF-102
  • 2-Cl-IB-MECA
  • CP-532 903
  • Inosin[20]
  • LUF-6000
  • MRS-3558
  • AST-004

Antagonisté / negativní alosterické modulátory

  • KF-26777
  • MRS-545
  • MRS-1191
  • MRS-1220
  • MRS-1334
  • MRS-1523
  • MRS-3777
  • MRE-3005-F20
  • MRE-3008-F20
  • PSB-11
  • OT-7999
  • VUF-5574
  • SSR161421[21][22]

Inverzní agonisté

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000282608 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000562 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: ADORA3 adenosine A3 receptor“.
  6. ^ Silverman MH, Strand V, Markovits D, Nahir M, Reitblat T, Molad Y, Rosner I, Rozenbaum M, Mader R, Adawi M, Caspi D, Tishler M, Langevitz P, Rubinow A, Friedman J, Green L, Tanay A Ochaion A, Cohen S, Kerns WD, Cohn I, Fishman-Furman S, Farbstein M, Yehuda SB, Fishman P (leden 2008). „Klinické důkazy o využití A3 receptor adenosinu jako cíl při léčbě revmatoidní artritidy: údaje z klinické studie fáze II ". J. Rheumatol. 35 (1): 41–8. PMID  18050382.
  7. ^ Wan TC, Ge ZD, Tampo A, Mio Y, Bienengraeber MW, Tracey WR, Gross GJ, Kwok WM, Auchampach JA (leden 2008). „Agonista receptoru adenosinu A3 CP-532 903 chrání před ischemickým / reperfuzním poškozením myokardu prostřednictvím sarkolemálního draslíkového kanálu citlivého na ATP“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 324 (1): 234–43. doi:10.1124 / jpet.107.127480. PMC  2435594. PMID  17906066.
  8. ^ Jeong LS, Lee HW, Jacobson KA, Lee SK, Chun MW (2005). „Vývoj silných a selektivních agonistů adenosinových receptorů pro člověka A3“. Série sympozia Nucleic Acids (2004). 49 (1): 31–2. doi:10.1093 / nass / 49.1.31. PMID  17150618.
  9. ^ Gao ZG, Jacobson KA (září 2007). „Rozvíjející se agonisté receptoru adenosinu“. Znalecký posudek na vznikající drogy. 12 (3): 479–92. doi:10.1517/14728214.12.3.479. PMID  17874974. S2CID  13777846.
  10. ^ Kim SK, Gao ZG, Jeong LS, Jacobson KA (prosinec 2006). „Dokovací studie agonistů a antagonistů naznačují aktivační cestu adenosinového receptoru A3“. Journal of Molecular Graphics & Modeling. 25 (4): 562–77. doi:10.1016 / j.jmgm.2006.05.004. PMC  6262875. PMID  16793299.
  11. ^ Ge ZD, Peart JN, Kreckler LM, Wan TC, Jacobson MA, Gross GJ, Auchampach JA (prosinec 2006). „Cl-IB-MECA redukuje ischemická / reperfuzní poranění u myší aktivací adenosinového receptoru A3“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 319 (3): 1200–10. doi:10.1124 / jpet.106.111351. PMC  2430759. PMID  16985166.
  12. ^ Bevan N, Butchers PR, Cousins ​​R, Coates J, Edgar EV, Morrison V, Sheehan MJ, Reeves J, Wilson DJ (červen 2007). „Farmakologická charakterizace a inhibiční účinky (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (6-amino-2 - {[(1S) -2-hydroxy-l- (fenylmethyl) ethyl] amino} -9H-purinu- 9-yl) -5- (2-ethyl-2H-tetrazol-5-yl) tetrahydro-3,4-furandiol, nový ligand, který vykazuje agonistu receptoru adenosinu A (2A) i antagonistu receptoru adenosinu A (3) ". European Journal of Pharmacology. 564 (1–3): 219–25. doi:10.1016 / j.ejphar.2007.01.094. PMID  17382926.
  13. ^ Priego EM, Pérez-Pérez MJ, von Frijtag Drabbe Kuenzel JK, de Vries H, Ijzerman AP, Camarasa MJ, Martín-Santamaría S (leden 2008). „Selektivní antagonisté humánního adenosinu A3 na základě pyrido [2,1-f] purin-2,4-dionů: nové rysy vazby antagonisty hA3“. ChemMedChem. 3 (1): 111–9. doi:10,1002 / cmdc.200700173. hdl:10261/82277. PMID  18000937. S2CID  7128294.
  14. ^ Jeong LS, Lee HW, Kim HO, Tosh DK, Pal S, Choi WJ, Gao ZG, Patel AR, Williams W, Jacobson KA, Kim HD (březen 2008). „Vztahy mezi strukturou a aktivitou 2-chlor-N6-substituovaných-4'-thioadenosin-5'-N, N-dialkyluronamidů jako antagonistů humánního A3 adenosinového receptoru“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (5): 1612–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.01.070. PMID  18255292.
  15. ^ Cordeaux Y, Briddon SJ, Alexander SP, Kellam B, Hill SJ (březen 2008). „Agonisty okupované receptory adenosinu A3 existují v heterogenních komplexech v membránových mikrodoménách jednotlivých živých buněk“. FASEB Journal. 22 (3): 850–60. doi:10.1096 / fj.07-8180com. PMID  17959910. S2CID  10705640.
  16. ^ Gao ZG, Jacobson KA (duben 2008). „Translokace arrestinu vyvolaná lidskými ligandy adenosinového receptoru A3 v upravené buněčné linii: Srovnání s cestami závislými na G proteinu“. Farmakologický výzkum. 57 (4): 303–11. doi:10.1016 / j.phrs.2008.02.008. PMC  2409065. PMID  18424164.
  17. ^ Miwatashi S, Arikawa Y, Matsumoto T, Uga K, Kanzaki N, Imai YN, Ohkawa S (srpen 2008). „Syntéza a biologické aktivity derivátů 4-fenyl-5-pyridyl-1,3-thiazolu jako selektivních antagonistů adenosinu A3“. Chemický a farmaceutický bulletin. 56 (8): 1126–37. doi:10,1248 / cpb.56.1126. PMID  18670113.[mrtvý odkaz ]
  18. ^ Gao ZG, Ye K, Göblyös A, Ijzerman AP, Jacobson KA (2008). „Flexibilní modulace účinnosti agonistů na lidském receptoru adenosinu A3 imidazochinolinovým alosterickým zesilovačem LUF6000“. Farmakologie BMC. 8: 20. doi:10.1186/1471-2210-8-20. PMC  2625337. PMID  19077268.
  19. ^ Bar-Yehuda S, Stemmer SM, Madi L, Castel D, Ochaion A, Cohen S, Barer F, Zabutti A, Perez-Liz G, Del Valle L, Fishman P (srpen 2008). „Agonista adenosinového receptoru A3 CF102 indukuje apoptózu hepatocelulárního karcinomu prostřednictvím deregulace signálních transdukčních drah Wnt a NF-kappaB“. International Journal of Oncology. 33 (2): 287–95. doi:10,3892 / ijo_00000008. PMID  18636149.
  20. ^ Xiaowei Jin, Rebecca K. Shepherd, Brian R. Duling a Joel Linden. „Inosin se váže na receptory adenosinu A3 a stimuluje degranulaci žírných buněk“
  21. ^ Mikus EG, Szeredi J, Boer K, Tímári G, Finet M, Aranyi P, Galzin AM (prosinec 2012). „Hodnocení SSR161421, nového orálně aktivního antagonisty receptoru adenosinu A (3) na farmakologických modelech“. Eur. J. Pharmacol. 699 (1–3): 172–179. doi:10.1016 / j.ejphar.2012.11.049. PMID  23219796.
  22. ^ Mikus EG, Boér K, Timári G, Urbán-Szabó K, Kapui Z, Szeredi J, Gerber K, Szabó T, Bátori S, Finet M, Arányi P, Galzin AM (prosinec 2012). „Interakce SSR161421, nového specifického antagonisty receptoru adenosinu A (3) s agonisty receptoru adenosinu A (3) in vitro i in vivo.“ Eur. J. Pharmacol. 699 (1–3): 62–66. doi:10.1016 / j.ejphar.2012.11.046. PMID  23219789.

Další čtení

externí odkazy