Frizzled - Frizzled

Pro další použití viz Frizzle (disambiguation).
Zkrácená / vyhlazená oblast membrány rodiny
Frizzled.png
Krystalová struktura domény bohaté na cysteiny myší frizované 8 (mfz8)[1]
Identifikátory
SymbolFrizzled
PfamPF01534
Pfam klanGPCR_A
InterProIPR000539
STRÁNKAPDOC50038
TCDB9.A.14
OPM nadčeleď6
OPM protein4jkv
CDDcd13951

Frizzled je rodina atypických Receptory spojené s G proteinem které slouží jako receptory v Wnt signální cesta a další signální cesty.[2] Při aktivaci Frizzled vede k aktivaci Rozcuchaný v cytosol.

Distribuce druhů

Kadeřavé proteiny a geny, které je kódují, byly identifikovány u řady zvířat, od hub až po člověka.[3]

Funkce

Kadeřavé proteiny také hrají klíčovou roli v řízení polarity buněk, embryonálního vývoje, tvorby nervu synapse, množení buněk a mnoho dalších procesů ve vývojových a dospělých organismech. K těmto procesům dochází v důsledku jedné ze tří signálních drah. Patří mezi ně kanonický Dráha Wnt / β-katenin, Dráha Wnt / vápník, a dráha polarity polárních buněk (PCP).[3] Byly spojeny mutace v lidském receptoru frizzled-4 familiární exsudativní vitreoretinopatie, vzácné onemocnění postihující sítnici v zadní části oka a sklovitý, čirá tekutina uvnitř oka.

Kadeřavé (fz) místo Drosophila koordinuje cytoskelety epidermálních buněk a vytváří paralelní řadu kutikulárních chloupků a štětin.[4][5] U mutantů fz se mění orientace jednotlivých vlasů s ohledem na jejich sousedy i na organismus jako celek. V křídle divokého typu směřují všechny chloupky k distální špičce.[5]

Ve vyvíjejícím se křídle má Fz 2 funkce: je vyžadován pro proximální-distální přenos signálu intracelulární polarity; a je nutné, aby buňky reagovaly na signál polarity. Fz produkuje mRNA, která kóduje integrální membránový protein se 7 domnělými transmembránovými (TM) doménami. Tento protein by měl obsahovat jak extracelulární, tak cytoplazmatické domény, které by mohly fungovat při přenosu a interpretaci informací o polaritě.[5] Tento podpis se obvykle nachází za doménou Fz (InterPro: IPR000024 )

Doména bohatá na cysteiny

Kadeřavé proteiny zahrnují doménu bohatou na cystein, která je konzervována v různých proteinech, včetně několika receptorové tyrosinkinázy.[6][7][8] v Drosophila melanogaster, členové rodiny Frizzled genů tkáňové polarity kódují proteiny, které se zdají fungovat jako receptory buněčného povrchu pro Wnts. Frizzled geny patří do sedmi transmembránových tříd receptorů (7TMR) a mají ve své extracelulární oblasti doménu bohatou na cystein, která byla implikována jako vazebná doména Wnt. Sekvenční podobnost mezi doménou Frizzled bohaté na cysteiny a několika receptorovými tyrosin kinázami, které mají vývojové role, zahrnují svalovou specifickou receptorovou tyrosin kinázu (MuSK), neuronově specifickou kinázu (NSK2) a ROR1 a ROR2. Struktura této domény je známá a skládá se hlavně z alfa šroubovic. Tato doména obsahuje deset konzervovaných cysteinů, které tvoří pět disulfidových můstků.

Členové skupiny

Následuje seznam deseti známých lidských frizovaných receptorů:

Přehled drah přenosu signálu zapojených do apoptóza.

Jako drogový cíl

Vantictumab je monoklonální protilátka proti pěti zkadeřeným receptorům, které jsou ve vývoji pro léčbu rakovina.

Viz také

Reference

  1. ^ PDB: 1J​; Dann CE, Hsieh JC, Rattner A, Sharma D, Nathans J, Leahy DJ (červenec 2001). „Pohledy na vazbu Wnt a signalizaci ze struktur dvou domén bohatých na cysteiny bohatých na kriz“. Příroda. 412 (6842): 86–90. doi:10.1038/35083601. PMID  11452312.
  2. ^ Malbon CC (2004). „Frizzleds: new members of the superfamily of G-protein coupled receptors“. Přední. Biosci. 9: 1048–58. doi:10.2741/1308. PMID  14977528.
  3. ^ A b Huang HC, Klein PS (2004). „Rodina Frizzled: receptory pro více drah přenosu signálu“. Genome Biol. 5 (7): 234. doi:10.1186 / gb-2004-5-7-234. PMC  463283. PMID  15239825.
  4. ^ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L (1990). „Molekulární struktura zkadeřeného genu pro polaritu tkáně Drosophila“. Genetika. 126 (2): 401–16. PMC  1204194. PMID  2174014.
  5. ^ A b C Adler PN, Conover S, Vinson CR (1989). „Lokalita polarity tkáně Drosophila kóduje protein obsahující sedm potenciálních transmembránových domén“. Příroda. 338 (6212): 263–264. doi:10.1038 / 338263a0. PMID  2493583.
  6. ^ Nusse R, Xu YK (1998). „Frizzled CRD doména je konzervována v různých proteinech včetně několika receptorových tyrosin kináz“. Curr. Biol. 8 (12): R405 – R406. doi:10.1016 / S0960-9822 (98) 70262-3. PMID  9637908.
  7. ^ Saldanha J, Singh J, Mahadevan D (1998). "Identifikace kadeřavé podobné domény bohaté na cystein v extracelulární oblasti vývojových receptorových tyrosin kináz". Protein Sci. 7 (7): 1632–1635. doi:10.1002 / pro.5560070718. PMC  2144063. PMID  9684897.
  8. ^ Hofmann K, Pihlajaniemi T, Bucher P, Rehn M (1998). „Kadeřavý motiv: v kolika různých rodinách proteinů se vyskytuje?“. Trends Biochem. Sci. 23 (11): 415–417. doi:10.1016 / S0968-0004 (98) 01290-0. PMID  9852758.

externí odkazy