Muskarinový acetylcholinový receptor M4 - Muscarinic acetylcholine receptor M4
The muskarinový acetylcholinový receptor M.4, také známý jako cholinergní receptor, muskarinový 4 (CHRM4), je protein který je u lidí kódován CHRM4 gen.[4][5]
Funkce
M4 muskarinický receptory jsou spojeny s Gi / o heterotrimerické proteiny.[6]
Fungují jako inhibiční autoreceptory pro acetylcholin. Aktivace M.4 receptory inhibuje acetylcholin vydání v striatum. The M.2 podtyp receptoru acetylcholinu funguje podobně jako inhibiční autoreceptor k uvolňování acetylcholinu, i když aktivně funguje primárně v hipokampus a mozková kůra.
Muskarinové acetylcholinové receptory mít regulační účinek na dopaminergní neurotransmise. Aktivace M.4 receptory v striatum inhibovat D1 -indukovaný pohybová stimulace v myši. M4 myši s deficitem receptoru vykazují zvýšenou lokomotorickou simulaci v reakci na D1 agonisté, amfetamin a kokain.[7][8][9] Neurotransmise ve striatu ovlivňuje extrapyramidové ovládání motoru, tedy změny v M4 aktivita může přispět k podmínkám, jako je Parkinsonova choroba.[10][11][12]
Ligandy
Ortosterické agonisty

Pozitivní alosterické modulátory
Antagonisté
- AFDX-384 (smíšený antagonista M2 / M4, N- [2- [2 - [(dipropylamino) methyl] -l-piperidinyl] ethyl] -5,6-dihydro-6-oxo-lH-pyrido [2,3-b] [ 1,4] benzodiazepin-11-karboxamid, CAS # 118290-27-0)
- Dicykloverin[20]
- Himbacin
- Mamba toxin 3[21]
- PD-102,807 Kyselina (3,6a, 11,14-tetrahydro-9-methoxy-2-methyl- (12H) -izochino [1,2-b] pyrrolo [3,2-f] [1,3] benzoxazin-1-karboxylová ethylester, CAS # 23062-91-1)
- PD-0298029
- Tropikamid - střední selektivita oproti jiným muskarinovým podtypům (přibližně 2-5x)[22]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000180720 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: CHRM4 cholinergní receptor, muskarinový 4".
- ^ Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (květen 1992). "Mapování genetické vazby na lidský muskarinový receptor m4 (CHRM4)". Genomika. 13 (1): 239–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L. PMID 1577490.
- ^ Qin K, Dong C, Wu G, Lambert NA (2011). „Předmontáž neaktivních stavů receptorů spárovaných s G (q) a heterotrimerů G (q)“. Nat. Chem. Biol. 7 (10): 740–7. doi:10.1038 / nchembio.642. PMC 3177959. PMID 21873996.
- ^ Gomeza J, Zhang L, Kostenis E, Felder C, Bymaster F, Brodkin J, Shannon H, Xia B, Deng C, Wess J (srpen 1999). „Vylepšení lokomotorické stimulace zprostředkované D1 dopaminovým receptorem u myší s knockoutem M (4) muskarinového acetylcholinového receptoru“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (18): 10483–8. Bibcode:1999PNAS ... 9610483G. doi:10.1073 / pnas.96.18.10483. PMC 17915. PMID 10468635.
- ^ Jeon J, Dencker D, Wörtwein G, Woldbye DP, Cui Y, Davis AA, Levey AI, Schütz G, Sager TN, Mørk A, Li C, Deng CX, Fink-Jensen A, Wess J (únor 2010). „Subpopulace neuronálních M4 muskarinových acetylcholinových receptorů hraje zásadní roli v modulaci chování závislých na dopaminu“. J. Neurosci. 30 (6): 2396–405. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3843-09.2010. PMC 2824442. PMID 20147565.
- ^ Schmidt LS, Thomsen M, Weikop P, Dencker D, Wess J, Woldbye DP, Wortwein G, Fink-Jensen A (2011). „Zvýšené samopodávání kokainu u myší s knock-outem s muskarinovým acetylcholinovým receptorem M4“. Psychofarmakologie. 216 (3): 367–378. doi:10.1007 / s00213-011-2225-4. PMC 3899540. PMID 21373792.
- ^ Langmead CJ, Watson J, Reavill C (únor 2008). "Muskarinové acetylcholinové receptory jako CNS lékové cíle". Farmakologie a terapeutika. 117 (2): 232–43. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.09.009. PMID 18082893.
- ^ Stein IS, Hell JW (červen 2010). „CaMKII hunkers down on the muscarinic M4 receptor to help curb cocaine-vyvolaná hyperlocomotion“. Časopis EMBO. 29 (12): 1943–5. doi:10.1038 / emboj.2010.105. PMC 2892364. PMID 20551968.
- ^ Guo ML, Mao LM, Wang JQ (prosinec 2010). "Modulace muskarinových acetylcholinových receptorů M4 interakcí proteinů". Bulletin neurovědy. 26 (6): 469–73. doi:10.1007 / s12264-010-0933-0. PMC 3139403. PMID 21113197.
- ^ Chan WY, McKinzie DL, Bose S, Mitchell SN, Witkin JM, Thompson RC, Christopoulos A, Lazareno S, Birdsall NJ, Bymaster FP, Felder CC (2008). „Alosterická modulace muskarinového receptoru M4 jako přístup k léčbě schizofrenie“. PNAS. 105 (31): 10978–83. Bibcode:2008PNAS..10510978C. doi:10.1073 / pnas.0800567105. PMC 2495016. PMID 18678919.
- ^ A b Brady AE, Jones CK, Bridges TM, Kennedy JP, Thompson AD, Heiman JU, Breininger ML, Gentry PR, Yin H, Jadhav SB, Shirey JK, Conn PJ, Lindsley CW (2008). "Centrálně aktivní alosterické potenciátory muskarinového acetylcholinového receptoru M4 zvracejí u potkanů hyperlokomotorickou aktivitu vyvolanou amfetaminem". J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 941–53. doi:10.1124 / jpet.108.140350. PMC 2745822. PMID 18772318.
- ^ Dencker D, Weikop P, Sørensen G a kol. (2012). „Alosterický zesilovač funkce M₄ muskarinového acetylcholinového receptoru inhibuje behaviorální a neurochemické účinky kokainu“. Psychofarmakologie. 224 (2): 277–87. doi:10.1007 / s00213-012-2751-8. PMC 3914671. PMID 22648127.
- ^ Byun NE, Grannan M, Bubser M a kol. (2014). "Antipsychotické účinky podobné selektivnímu modulátoru pozitivního alosterického modulátoru M4 muskarinového acetylcholinového receptoru". Neuropsychofarmakologie. 39 (7): 1578–93. doi:10.1038 / npp.2014.2. PMC 4023154. PMID 24442096.
- ^ Galloway CR, Lebois EP, Shagarabi SL, Hernandez NA, Manns JR (2014). "Účinky selektivní aktivace muskarinových receptorů M1 a M4 na výkon paměti rozpoznávání objektů u potkanů". Farmakologie. 93 (1–2): 57–64. doi:10.1159/000357682. PMID 24480931. S2CID 10402346.
- ^ Pancani T, Bolarinwa C, Smith Y, Lindsley CW, Conn PJ, Xiang Z (2014). „M4 mAChR zprostředkovaná modulace glutamatergického přenosu na kortikostriatálních synapsích“. ACS Chem Neurosci. 5 (4): 318–24. doi:10.1021 / cn500003z. PMC 3990947. PMID 24528004.
- ^ Huynh T, Valant C, Crosby IT, Sexton PM, Christopoulos A, Capuano B (2013). "Zkoumání strukturálních požadavků kladných alosterických modulátorů muskarinového receptoru M4". J. Med. Chem. 56 (20): 8196–200. doi:10.1021 / jm401032k. PMID 24074052.
- ^ Teaktong T, Piggott MA, Mckeith IG, Perry RH, Ballard CG, Perry EK (červen 2005). „Muskarinové receptory M2 a M4 v přední cingulární kůře: vztah k neuropsychiatrickým příznakům u demence s Lewyho tělísky“. Behaviorální výzkum mozku. 161 (2): 299–305. doi:10.1016 / j.bbr.2005.02.019. PMID 15922057. S2CID 34247659.
- ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P81031
- ^ Lazareno S, Buckley NJ, Roberts FF (prosinec 1990). "Charakterizace muskarinových vazebných míst M4 v králičích plicích, kuřecím srdci a buňkách NG108-15". Molekulární farmakologie. 38 (6): 805–15. PMID 2250662.
Další čtení
- Goyal RK (1989). "Subtypy muskarinových receptorů. Fyziologie a klinické důsledky". N. Engl. J. Med. 321 (15): 1022–9. doi:10.1056 / NEJM198910123211506. PMID 2674717.
- Brann MR, Ellis J, Jørgensen H, Hill-Eubanks D, Jones SV (1993). "Podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů: lokalizace a struktura / funkce". Prog. Brain Res. 98: 121–7. doi:10.1016 / S0079-6123 (08) 62388-2. PMID 8248499.
- Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (1992). "Mapování genetické vazby na lidský muskarinový receptor m4 (CHRM4)". Genomika. 13 (1): 239–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90236-L. PMID 1577490.
- Detera-Wadleigh SD, Wiesch D, Bonner TI (1989). „Polymorfismus SstI pro gen lidského muskarinového acetylcholinového receptoru, m4 (CHRM 4)“. Nucleic Acids Res. 17 (15): 6431. doi:10.1093 / nar / 17.15.6431. PMC 318330. PMID 2570410.
- Ashkenazi A, Ramachandran J, Capon DJ (1989). „Analog acetylcholinu stimuluje syntézu DNA v buňkách pocházejících z mozku prostřednictvím specifických subtypů muskarinových receptorů“. Příroda. 340 (6229): 146–50. Bibcode:1989 Natur.340..146A. doi:10.1038 / 340146a0. PMID 2739737. S2CID 4312544.
- Bonner TI, Buckley NJ, Young AC, Brann MR (1987). "Identifikace rodiny genů muskarinových acetylcholinových receptorů". Věda. 237 (4814): 527–32. Bibcode:1987Sci ... 237..527B. doi:10.1126 / science.3037705. PMID 3037705.
- Bonner TI, Young AC, Brann MR, Buckley NJ (1990). „Klonování a exprese genů muskarinových acetylcholinových receptorů pro člověka a potkany m5“. Neuron. 1 (5): 403–10. doi:10.1016/0896-6273(88)90190-0. PMID 3272174. S2CID 833230.
- Peralta EG, Ashkenazi A, Winslow JW, Smith DH, Ramachandran J, Capon DJ (1988). „Výrazné primární struktury, vlastnosti vázající ligand a tkáňově specifická exprese čtyř lidských muskarinových acetylcholinových receptorů“. EMBO J.. 6 (13): 3923–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02733.x. PMC 553870. PMID 3443095.
- van Koppen CJ, Lenz W, Nathanson NM (1993). "Izolace, sekvence a funkční exprese myšího genu pro muskarinový acetylcholinový receptor m4". Biochim. Biophys. Acta. 1173 (3): 342–4. doi:10.1016 / 0167-4781 (93) 90135-z. PMID 7916637.
- Haga K, Kameyama K, Haga T, Kikkawa U, Shiozaki K, Uchiyama H (1996). „Fosforylace humánních m1 muskarinových acetylcholinových receptorů pomocí kinázy 2 spojené s G proteinem a proteinkinázy C.“ J. Biol. Chem. 271 (5): 2776–82. doi:10.1074 / jbc.271.5.2776. PMID 8576254.
- von der Kammer H, Mayhaus M, Albrecht C, Enderich J, Wegner M, Nitsch RM (1998). „Muskarinové acetylcholinové receptory aktivují expresi rodiny genů EGR transkripčních faktorů“. J. Biol. Chem. 273 (23): 14538–44. doi:10.1074 / jbc.273.23.14538. PMID 9603968.
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (1998). "SH3 vazebné domény v dopaminovém D4 receptoru" (PDF). Biochemie. 37 (45): 15726–36. doi:10.1021 / bi981634 +. PMID 9843378.
- Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (1999). "Rozmanitost exprese mRNA pro podtypy muskarinových acetylcholinových receptorů a neuronální nikotinové podjednotky acetylcholinového receptoru v lidských mononukleárních leukocytech a leukemických buněčných liniích". Neurosci. Lett. 266 (1): 17–20. doi:10.1016 / S0304-3940 (99) 00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, Zago MA, Bordin S, Costa FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunstein A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (2000). "Brokovnicové sekvenování lidského transkriptomu pomocí značek sekvencí exprimovaných ORF". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97 (7): 3491–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.3491D. doi:10.1073 / pnas.97.7.3491. PMC 16267. PMID 10737800.
- Wang H, Han H, Zhang L, Shi H, Schram G, Nattel S, Wang Z (2001). "Exprese více podtypů muskarinových receptorů a buněčná distribuce v lidském srdci". Mol. Pharmacol. 59 (5): 1029–36. doi:10,1124 / mol. 59,5.1029. PMID 11306684.
- Buchli R, Ndoye A, Arredondo J, Webber RJ, Grando SA (2002). „Identifikace a charakterizace subtypů muskarinových acetylcholinových receptorů exprimovaných v melanocytech lidské kůže“. Mol. Buňka. Biochem. 228 (1–2): 57–72. doi:10.1023 / A: 1013368509855. PMID 11855742. S2CID 10788646.
- McClatchy DB, Knudsen CR, Clark BF, Kahn RA, Hall RA, Levey AI (2002). „Nová interakce mezi receptorem muskarinového acetylcholinu M4 a faktorem prodloužení 1A2“. J. Biol. Chem. 277 (32): 29268–74. doi:10,1074 / jbc.M203081200. PMID 12048193.
- Dean B, McLeod M, Keriakous D, McKenzie J, Scarr E (2003). „Snížení muskarinových receptorů v dorsolaterální prefrontální kůře u jedinců se schizofrenií“. Mol. Psychiatrie. 7 (10): 1083–91. doi:10.1038 / sj.mp.4001199. PMID 12476323.
externí odkazy
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P08173 (Muskarinový acetylcholinový receptor M4) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.