Receptor glukagonu - Glucagon receptor

GCGR
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3 Kč, 4ERS, 4L6R, 2A83, 4LF3, 5EE7
Identifikátory
Aliasy	GCGR, GGR, GL-R, glukagonový receptor
Externí ID	OMIM: 138033 MGI: 99572 HomoloGene: 131 Genové karty: GCGR
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 17 (lidský)
Konec	81,814,008 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 11 (myš)
Konec	120,538,986 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita faktoru výměny guanyl-nukleotidů; • aktivita převodníku signálu; • vazba peptidových hormonů; • aktivita receptoru glukagonu; • aktivita transmembránového signalizačního receptoru; • Aktivita peptidového receptoru spřaženého s G-proteinem;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • endozom; • membrána; • buněčná membrána; • integrální součást plazmatické membrány;
Biologický proces	• homeostáza glukózy; • reakce na živiny; • signální dráha receptoru spojeného s adenylátcyklázou modulující G-protein; • buněčná odpověď na stimul glukagonu; • generace prekurzorových metabolitů a energie; • regulace metabolismu glykogenu; • regulace krevního tlaku; • signální dráha receptoru buněčného povrchu; • hormonálně zprostředkovaná signální dráha; • reakce na hladovění; • signální transdukce; • exocytóza; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou spojenou s G-proteinem; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	2642
	14527
	ENSG00000215644; ENSG00000288269
	ENSMUSG00000025127
	P47871
	Q61606
	NM_000160
	NM_008101
	NP_000151
	NP_032127
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The receptor glukagonu je 62 kDa protein který je aktivován glukagon a je členem třídy B G-protein spojený rodina receptorů, spojená s G alfa i, G_s a v menší míře G alfa q. Stimulace receptoru vede k aktivaci adenylátcykláza a fosfolipáza C a ve zvýšených úrovních sekundární poslové intracelulární tábor a vápník. U lidí je receptor glukagonu kódován GCGR gen.

Receptory glukagonu jsou exprimovány hlavně v játra a v ledviny s menšími částkami nalezenými v srdce, tukové tkáň, slezina, brzlík, nadledviny, slinivka břišní, mozková kůra, a gastrointestinální trakt.

Dráha přenosu signálu

Receptor glukagonu po navázání na signální molekulu glukagon iniciuje signální transdukční cestu, která začíná aktivací adenylátcyklázy, která zase produkuje cyklický AMP (cAMP). Proteinkináza A, jejíž aktivace závisí na zvýšených hladinách cAMP, je zodpovědná za následnou buněčnou odpověď ve formě proteinové kinázy 1 a 2. Ligandem vázaný glukagonový receptor může také iniciovat souběžnou signální cestu, která je nezávislá na cAMP aktivací fosfolipázy C. Fosfolipáza C produkuje DAG a IP₃ z PIP₂fosfolipidová fosfolipáza C se odštěpuje z plazmatické membrány. Ca.²⁺ zásoby uvnitř buňky uvolňují Ca²⁺ když to je vápníkové kanály jsou vázáni IP_3.^[5]^[6]

Struktura

receptor glukagonu / glukagonu (modrý) s vázaným glukagonem (růžový)

3D krystalografické struktury sedmi transmembránových šroubovicových domén (7TM)^[7] a extracelulární doména (ECD)^[8] a mapa elektronového mikroskopu (EM) receptoru glukagonu v plné délce^[9] byly určeny. Dále byla pomocí výpočetního a experimentálního přístupu stanovena strukturální dynamika komplexu aktivního stavu receptoru glukagonu, glukagonu, proteinu modifikujícího aktivitu receptoru a C-konce G-proteinu.^[10]

Klinický význam

A missense mutace v 17q25^[11] v genu GCGR je spojen s diabetes mellitus typu 2.^[12]

Inaktivace mutace receptoru glukagonu u lidí způsobuje rezistenci na glukagon a je spojován s pankreatickými alfa buňkami hyperplazie, nesidioblastóza, hyperglukagonémie, a pankreatické neuroendokrinní nádory, také známý jako Mahvashova choroba.^[13]^[14]

Reference

^ ^A ^b ^C ENSG00000288269 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000215644, ENSG00000288269 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025127 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Urry LA, Cain ML, Wasserman SA, Minorsky PV, Reece JB, Campbell NA. Campbell biologie (Jedenácté vydání.). New York, NY. ISBN 0-13-409341-0. OCLC 956379308.
^ Scanes CG (30. června 2014). Sturkieova ptačí fyziologie (Šesté vydání). Londýn, Anglie. ISBN 978-0-12-407243-5. OCLC 884590323.
^ PDB: 4L6R; Siu FY, He M, de Graaf C, Han GW, Yang D, Zhang Z, Zhou C, Xu Q, Wacker D, Joseph JS, Liu W, Lau J, Cherezov V, Katritch V, Wang MW, Stevens RC (červenec 2013). „Struktura receptoru spojeného s lidským glukagonem třídy B s proteinem G“. Příroda. 499 (7459): 444–9. Bibcode:2013Natur.499..444S. doi:10.1038 / příroda12393. PMC 3820480. PMID 23863937.
^ PDB: 4ERS; Koth CM, Murray JM, Mukund S, Madjidi A, Minn A, Clarke HJ, Wong T, Chiang V, Luis E, Estevez A, Rondon J, Zhang Y, Hötzel I, Allan BB (září 2012). "Molekulární základ pro negativní regulaci receptoru glukagonu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (36): 14393–8. Bibcode:2012PNAS..10914393K. doi:10.1073 / pnas.1206734109. PMC 3437825. PMID 22908259.
^ Yang L, Yang D, de Graaf C, Moeller A, West GM, Dharmarajan V, Wang C, Siu FY, Song G, Reedtz-Runge S, Pascal BD, Wu B, Potter CS, Zhou H, Griffin PR, Carragher B , Yang H, Wang MW, Stevens RC, Jiang H (červenec 2015). "Konformační stavy receptoru glukagonu plné délky". Příroda komunikace. 6: 7859. Bibcode:2015NatCo ... 6,7859Y. doi:10.1038 / ncomms8859. PMC 4532856. PMID 26227798.
^ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodcock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (srpen 2016). "Receptorová aktivita modifikující signální specificitu G proteinu zaměřenou na signální specificitu pro peptidovou rodinu receptorů receptorů souvisejících s genem kalcitoninu". The Journal of Biological Chemistry. 291 (42): 21925–21944. doi:10.1074 / jbc.M116.751362. PMC 5063977. PMID 27566546.
^ Brubaker PL, Drucker DJ (2002). „Struktura-funkce rodiny glukagonových receptorů receptorů spřažených s G proteinem: receptory glukagon, GIP, GLP-1 a GLP-2“. Receptory a kanály. 8 (3–4): 179–88. doi:10.1080/10606820213687. PMID 12529935.
^ Hager J, Hansen L, Vaisse C, Vionnet N, Philippi A, Poller W, Velho G, Carcassi C, Contu L, Julier C (březen 1995). „Missense mutace v genu pro glukagonový receptor je spojena s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu“. Genetika přírody. 9 (3): 299–304. doi:10.1038 / ng0395-299. PMID 7773293. S2CID 26951878.
^ Zhou C, Dhall D, Nissen NN, Chen CR, Yu R (listopad 2009). „Homozygotní mutace P86S lidského receptoru glukagonu je spojena s hyperglukagonemií, hyperplázií alfa buněk a nádorem ostrůvkových buněk“. Slinivka břišní. 38 (8): 941–6. doi:10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03. PMC 2767399. PMID 19657311.
^ Yu R (2018). „Mahvashova choroba: 10 let po objevení“. Slinivka břišní. 47 (5): 511–15. doi:10.1097 / MPA.0000000000001044. PMID 29702528.

Další čtení

Levey GS, Weiss SR, Ruiz E (duben 1975). "Charakterizace receptoru glukagonu ve feochromocytomu". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 40 (4): 720–3. doi:10.1210 / jcem-40-4-720. PMID 165216.
Nakamura S, Rodbell M (srpen 1991). „Glukagon indukuje disagregaci polymerních struktur alfa podjednotky stimulačního G proteinu v jaterních membránách“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 88 (16): 7150–4. Bibcode:1991PNAS ... 88.7150N. doi:10.1073 / pnas.88.16.7150. PMC 52251. PMID 1908089.
Horuk R, Wright DE (květen 1983). "Částečné čištění a charakterizace receptoru glukagonu". FEBS Dopisy. 155 (2): 213–7. doi:10.1016/0014-5793(82)80605-4. PMID 6303843. S2CID 22620424.
MacNeil DJ, Occi JL, Hey PJ, Strader CD, Graziano MP (leden 1994). "Klonování a exprese lidského receptoru glukagonu". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 198 (1): 328–34. doi:10.1006 / bbrc.1994.1046. PMID 7507321.
Fujisawa T, Ikegami H, Yamato E, Takekawa K, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Fukuda M, Ogihara T (srpen 1995). „Mutace v genu pro glukagonový receptor (Gly40Ser): heterogenita ve spojení s diabetes mellitus“. Diabetologie. 38 (8): 983–5. doi:10.1007 / BF00400589. PMID 7589886.
Unson CG, Macdonald D, Merrifield RB (únor 1993). "Role histidinu-1 při působení glukagonu". Archivy biochemie a biofyziky. 300 (2): 747–50. doi:10.1006 / abbi.1993.1103. PMID 8382034.
Chambers SM, Morris BJ (únor 1996). "Mutace genu pro receptor glukagonu u esenciální hypertenze". Genetika přírody. 12 (2): 122. doi:10.1038 / ng0296-122. PMID 8563746. S2CID 5239762.
Yamato E, Ikegami H, Takekawa K, Fujisawa T, Nakagawa Y, Hamada Y, Ueda H, Ogihara T (únor 1997). "Tkáňově specifická a na glukóze závislá exprese receptorových genů pro glukagon a glukagonům podobný peptid-1 (GLP-1)". Hormonální a metabolický výzkum = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormony a metabolismus. 29 (2): 56–9. doi:10.1055 / s-2007-978985. PMID 9105899.
Strazzullo P, Iacone R, Siani A, Barba G, Russo O, Russo P, Barbato A, D'Elia L, Farinaro E, Cappuccio FP (říjen 2001). „Změněné zacházení s sodíkem v ledvinách a hypertenze u mužů nesoucích variantu genu pro receptor pro glukagon (Gly40Ser). Journal of Molecular Medicine. 79 (10): 574–80. doi:10,1007 / s001090100257. PMID 11692154. S2CID 13804236.
Shiota D, Kasamatsu T, Dib SA, Chacra AR, Moisés RS (květen 2002). „Role mutace Gly40Ser v genu pro receptor glukagonu u brazilských pacientů s diabetes mellitus 2. typu“. Slinivka břišní. 24 (4): 386–90. doi:10.1097/00006676-200205000-00010. PMID 11961492. S2CID 36317323.
Runge S, Gram C, Brauner-Osborne H, Madsen K, Knudsen LB, Wulff BS (červenec 2003). „Tři odlišné epitopy na extracelulární straně receptoru glukagonu určují specificitu pro amino-konec glukagonu“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (30): 28005–10. doi:10,1074 / jbc.M301085200. PMID 12724331.
Hassel S, Eichner A, Yakymovych M, Hellman U, Knaus P, Souchelnytskyi S (květen 2004). „Proteiny spojené s kostním morfogenetickým proteinovým receptorem typu II (BMPR-II) a identifikované pomocí dvourozměrné gelové elektroforézy a hmotnostní spektrometrie“. Proteomika. 4 (5): 1346–58. doi:10.1002 / pmic.200300770. PMID 15188402.
Mortensen OH, Dichmann DS, Abrahamsen N, Grunnet N, Nishimura E (květen 2007). "Identifikace nového promotoru lidského glukagonového receptoru: regulace pomocí cAMP a PGC-1alfa". Gen. 393 (1–2): 127–36. doi:10.1016 / j.gene.2007.01.023. PMID 17374560.

Tento transmembránový receptor související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C ENSG00000288269 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000215644, ENSG00000288269 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025127 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[5] Urry LA, Cain ML, Wasserman SA, Minorsky PV, Reece JB, Campbell NA. Campbell biologie (Jedenácté vydání.). New York, NY. ISBN 0-13-409341-0. OCLC 956379308.

[6] Scanes CG (30. června 2014). Sturkieova ptačí fyziologie (Šesté vydání). Londýn, Anglie. ISBN 978-0-12-407243-5. OCLC 884590323.

[Siu_2013-7] PDB: 4L6R; Siu FY, He M, de Graaf C, Han GW, Yang D, Zhang Z, Zhou C, Xu Q, Wacker D, Joseph JS, Liu W, Lau J, Cherezov V, Katritch V, Wang MW, Stevens RC (červenec 2013). „Struktura receptoru spojeného s lidským glukagonem třídy B s proteinem G“. Příroda. 499 (7459): 444–9. Bibcode:2013Natur.499..444S. doi:10.1038 / příroda12393. PMC 3820480. PMID 23863937.

[pmid22908259-8] PDB: 4ERS; Koth CM, Murray JM, Mukund S, Madjidi A, Minn A, Clarke HJ, Wong T, Chiang V, Luis E, Estevez A, Rondon J, Zhang Y, Hötzel I, Allan BB (září 2012). "Molekulární základ pro negativní regulaci receptoru glukagonu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (36): 14393–8. Bibcode:2012PNAS..10914393K. doi:10.1073 / pnas.1206734109. PMC 3437825. PMID 22908259.

[Yang_2015-9] Yang L, Yang D, de Graaf C, Moeller A, West GM, Dharmarajan V, Wang C, Siu FY, Song G, Reedtz-Runge S, Pascal BD, Wu B, Potter CS, Zhou H, Griffin PR, Carragher B , Yang H, Wang MW, Stevens RC, Jiang H (červenec 2015). "Konformační stavy receptoru glukagonu plné délky". Příroda komunikace. 6: 7859. Bibcode:2015NatCo ... 6,7859Y. doi:10.1038 / ncomms8859. PMC 4532856. PMID 26227798.

[pmid27566546-10] Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodcock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (srpen 2016). "Receptorová aktivita modifikující signální specificitu G proteinu zaměřenou na signální specificitu pro peptidovou rodinu receptorů receptorů souvisejících s genem kalcitoninu". The Journal of Biological Chemistry. 291 (42): 21925–21944. doi:10.1074 / jbc.M116.751362. PMC 5063977. PMID 27566546.

[pmid125299353-11] Brubaker PL, Drucker DJ (2002). „Struktura-funkce rodiny glukagonových receptorů receptorů spřažených s G proteinem: receptory glukagon, GIP, GLP-1 a GLP-2“. Receptory a kanály. 8 (3–4): 179–88. doi:10.1080/10606820213687. PMID 12529935.

[pmid77732933-12] Hager J, Hansen L, Vaisse C, Vionnet N, Philippi A, Poller W, Velho G, Carcassi C, Contu L, Julier C (březen 1995). „Missense mutace v genu pro glukagonový receptor je spojena s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu“. Genetika přírody. 9 (3): 299–304. doi:10.1038 / ng0395-299. PMID 7773293. S2CID 26951878.

[pmid19657311-13] Zhou C, Dhall D, Nissen NN, Chen CR, Yu R (listopad 2009). „Homozygotní mutace P86S lidského receptoru glukagonu je spojena s hyperglukagonemií, hyperplázií alfa buněk a nádorem ostrůvkových buněk“. Slinivka břišní. 38 (8): 941–6. doi:10.1097 / MPA.0b013e3181b2bb03. PMC 2767399. PMID 19657311.

[pmid29702528-14] Yu R (2018). „Mahvashova choroba: 10 let po objevení“. Slinivka břišní. 47 (5): 511–15. doi:10.1097 / MPA.0000000000001044. PMID 29702528.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]