Receptor růstového hormonu - Growth hormone receptor

GHR
Protein GHR PDB 1a22.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyGHR, GHBP, GHIP, receptor růstového hormonu
Externí IDOMIM: 600946 MGI: 95708 HomoloGene: 134 Genové karty: GHR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomické umístění pro GHR
Genomické umístění pro GHR
Kapela5p13.1-p12Start42,423,439 bp[1]
Konec42,721,878 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE GHR 205498 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2690

14600

Ensembl

ENSG00000112964

ENSMUSG00000055737

UniProt

P10912

P16882

RefSeq (mRNA)

NM_001048147
NM_001048178
NM_010284
NM_001286370

RefSeq (protein)

NP_001041643
NP_001273299
NP_034414

Místo (UCSC)Chr 5: 42,42 - 42,72 MbChr 15: 3,32 - 3,58 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Receptor růstového hormonu je protein že u lidí je kódován GHR gen.[5] GHR ortology [6] byly identifikovány ve většině savci.

Funkce

Tento gen kóduje protein, který je transmembránovým receptorem pro růstový hormon.[7][8] Vazba růstového hormonu na receptor vede k přeorientování předem sestaveného dimeru receptoru dimerizace (receptor však může také existovat jako monomery na buněčném povrchu [9]) a aktivace intra- a mezibuněčné signální transdukční cesty vedoucí k růstu.[10] Běžná alternativní alela tohoto genu, zvaná GHRd3, postrádá exon tři a byla dobře charakterizována. Mutace v tomto genu byly spojeny s Laronův syndrom, známý také jako syndrom necitlivosti růstového hormonu (GHIS), porucha charakterizovaná malým vzrůstem (proporcionální nanismus). Byly pozorovány další varianty sestřihu, včetně jedné kódující rozpustnou formu proteinu (GHRtr), ale nebyly důkladně charakterizovány.[5] Myši Laron (tj. Myši geneticky upravené tak, aby nesly defektní Ghr), mají dramatické snížení tělesné hmotnosti (dosahují pouze 50% hmotnosti normálních sourozenců) a také vykazují ~ 40% prodloužení života.

Konzervované a variabilní polohy proteinu GHR jsou doloženy porovnáním několika aminokyselinových sekvencí mezi hlodavci. Stránka žlutě zdůrazňuje a Prolin sdíleny všemi druhy modře a představuje proteinový podpis jejich společného původu.[11]

Interakce

Bylo prokázáno, že receptor růstového hormonu komunikovat s SGTA,[12] PTPN11,[13][14] Janus kináza 2,[15][16][17] Supresor cytokinové signalizace 1[18] a CISH.[18]

Vývoj

The GHR gen se používá u zvířat jako a nukleární DNA fylogenetický marker.[6] Exon 10 byl poprvé vyzkoušen při zkoumání fylogeneze hlavních skupin Rodentia.[19][20][21]GHR se také osvědčil u nižších taxonomické úrovně, např., v octodontoid,[22][11] arvicolin,[23] muroid,[24][25] myší,[26] a peromyscin [27] hlodavci, v arktoidech [28] a felid [29] masožravci a dovnitř dermopterani.[30]Všimněte si, že intron 9 GHR byl také použit k vyšetřování mustelid [31] a hyaenid [32] masožravci fylogenetika.

Antagonisté

Růstový hormon antagonisté receptoru jako pegvisomant (jméno výrobku Somavert) se používají k léčbě akromegalie.[33] Používají se, pokud je nádor hypofýza způsobení akromegalie nelze zvládnout chirurgickým zákrokem nebo ozařováním a použitím somatostatin analoga je neúspěšná. Pegvisomant se dodává ve formě prášku, který se smíchá s vodou a vstřikuje pod kůží.[34]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000112964 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000055737 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b "Entrez Gene: receptor růstového hormonu GHR".
  6. ^ A b „Fylogenetický marker OrthoMaM: sekvence kódující GHR“. Archivovány od originál dne 2015-09-24. Citováno 2009-11-18.
  7. ^ Dehkhoda F, Lee CM, Medina J, Brooks AJ (13. února 2018). „Receptor růstového hormonu: mechanismus aktivace receptoru, buněčná signalizace a fyziologické aspekty“. Hranice v endokrinologii. 9: 35. doi:10.3389 / fendo.2018.00035. PMC  5816795. PMID  29487568.
  8. ^ Brooks AJ, Waters MJ (září 2010). "Receptor růstového hormonu: mechanismus aktivace a klinické důsledky". Recenze přírody. Endokrinologie. 6 (9): 515–25. doi:10.1038 / nrendo.2010.123. PMID  20664532. S2CID  23639819.
  9. ^ González L, Curto LM, Miquet JG, Bartke A, Turyn D, Sotelo AI (duben 2007). „Diferenciální regulace exprese vazebného proteinu membránového růstového hormonu (MA-GHBP) a exprese receptoru růstového hormonu (GHR) růstovým hormonem (GH) v myších játrech.“ Výzkum růstového hormonu a IGF. 17 (2): 104–12. doi:10.1016 / j.ghir.2006.12.002. PMID  17321774.
  10. ^ Brooks AJ, Dai W, O'Mara ML, Abankwa D, Chhabra Y, Pelekanos RA, Gardon O, Tunny KA, Blucher KM, Morton CJ, Parker MW, Sierecki E, Gambin Y, Gomez GA, Alexandrov K, Wilson IA, Doxastakis M, Mark AE, Waters MJ (květen 2014). "Mechanismus aktivace proteinkinázy JAK2 receptorem růstového hormonu". Věda. 344 (6185): 1249783. doi:10.1126 / science.1249783. PMID  24833397. S2CID  27946074.
  11. ^ A b Fabre PH, Upham NS, Emmons LH, Justy F, Leite YL, Carolina Loss A, Orlando L, Tilak MK, Patterson BD, Douzery EJ (březen 2017). „Mitogenomická fylogeneze, diverzifikace a biogeografie jihoamerických ostnatých krys“. Molekulární biologie a evoluce. 34 (3): 613–633. doi:10.1093 / molbev / msw261. PMID  28025278.
  12. ^ Schantl JA, Roza M, De Jong AP, Strous GJ (srpen 2003). „Malý protein s obsahem tetratrikopeptidů bohatých na glutamin (SGT) interaguje s motivem endocytózy závislé na ubikvitinu (UbE) receptoru růstového hormonu.“. The Biochemical Journal. 373 (Pt 3): 855–63. doi:10.1042 / BJ20021591. PMC  1223544. PMID  12735788.
  13. ^ Stofega MR, Herrington J, Billestrup N, Carter-Su C (září 2000). „Mutace vazebného místa SHP-2 v receptoru růstového hormonu (GH) prodlužuje GH podporovanou tyrosyl fosforylaci receptoru GH, JAK2 a STAT5B“. Molekulární endokrinologie. 14 (9): 1338–50. doi:10.1210 / mě. 14.9.1338. PMID  10976913.
  14. ^ Moutoussamy S, Renaudie F, Lago F, Kelly PA, Finidori J (červen 1998). „Grb10 identifikován jako potenciální regulátor signalizace růstového hormonu (GH) klonováním cílových proteinů receptoru GH“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 15906–12. doi:10.1074 / jbc.273.26.15906. PMID  9632636.
  15. ^ Frank SJ, Yi W, Zhao Y, Goldsmith JF, Gilliland G, Jiang J, Sakai I, Kraft AS (červen 1995). "Oblasti JAK2 tyrosinkinázy potřebné pro navázání na receptor růstového hormonu". The Journal of Biological Chemistry. 270 (24): 14776–85. doi:10.1074 / jbc.270.24.14776. PMID  7540178.
  16. ^ VanderKuur JA, Wang X, Zhang L, Campbell GS, Allevato G, Billestrup N, Norstedt G, Carter-Su C (srpen 1994). "Domény receptoru růstového hormonu potřebné pro asociaci a aktivaci JAK2 tyrosinkinázy". The Journal of Biological Chemistry. 269 (34): 21709–17. PMID  8063815.
  17. ^ Hellgren G, Jansson JO, Carlsson LM, Carlsson B (červen 1999). "Receptor růstového hormonu se v lidských játrech asociuje s Jak1, Jak2 a Tyk2". Výzkum růstového hormonu a IGF. 9 (3): 212–8. doi:10.1054 / ghir.1999.0111. PMID  10502458.
  18. ^ A b Ram PA, Waxman DJ (prosinec 1999). "Inhibice proteinu SOCS / CIS signalizace STAT5 stimulovaná růstovým hormonem několika mechanismy". The Journal of Biological Chemistry. 274 (50): 35553–61. doi:10.1074 / jbc.274.50.35553. PMID  10585430.
  19. ^ Adkins RM, Gelke EL, Rowe D, Honeycutt RL (květen 2001). „Molekulární fylogeneze a odhady doby divergence u hlavních skupin hlodavců: důkazy z více genů“. Molekulární biologie a evoluce. 18 (5): 777–91. doi:10.1093 / oxfordjournals.molbev.a003860. PMID  11319262.
  20. ^ Adkins RM, Walton AH, Honeycutt RL (březen 2003). „Vyšší úroveň systematiky hlodavců a odhady doby odchylky založené na dvou shodných jaderných genech“. Molekulární fylogenetika a evoluce. 26 (3): 409–20. doi:10.1016 / S1055-7903 (02) 00304-4. PMID  12644400.
  21. ^ Blanga-Kanfi S, Miranda H, Penn O, Pupko T, DeBry RW, Huchon D (duben 2009). „Revidována fylogeneze hlodavců: analýza šesti jaderných genů ze všech hlavních subtypů hlodavců“. BMC Evoluční biologie. 9: 71. doi:10.1186/1471-2148-9-71. PMC  2674048. PMID  19341461.
  22. ^ Honeycutt RL, Rowe DL, Gallardo MH (březen 2003). "Molekulární systematika jihoamerických hlodavců kaviárů: vztahy mezi druhy a rody v rodině Octodontidae". Molekulární fylogenetika a evoluce. 26 (3): 476–89. doi:10.1016 / S1055-7903 (02) 00368-8. PMID  12644405.
  23. ^ Galewski T, Tilak MK, Sanchez S, Chevret P, Paradis E, Douzery EJ (říjen 2006). „Evoluční záření hlodavců Arvicolinae (hraboši a lumíci): relativní příspěvek jaderných a mitochondriálních fylogenetických DNA“. BMC Evoluční biologie. 6: 80. doi:10.1186/1471-2148-6-80. PMC  1618403. PMID  17029633.
  24. ^ Steppan S, Adkins R, Anderson J (srpen 2004). „Fylogeneze a odhady data divergence rychlého záření u muroidních hlodavců na základě více jaderných genů“. Systematická biologie. 53 (4): 533–53. doi:10.1080/10635150490468701. PMID  15371245.
  25. ^ Rowe KC, Reno ML, Richmond DM, Adkins RM, Steppan SJ (duben 2008). „Pliocénní kolonizace a adaptivní záření v Austrálii a Nové Guineji (Sahul): multilokusová systematika starých endemických hlodavců (Muroidea: Murinae)“. Molekulární fylogenetika a evoluce. 47 (1): 84–101. doi:10.1016 / j.ympev.2008.01.001. PMID  18313945.
  26. ^ Lecompte E, Aplin K, Denys C, Catzeflis F, Chades M, Chevret P (červenec 2008). „Fylogeneze a biogeografie afrických Murinae na základě mitochondriálních a jaderných genových sekvencí, s novou kmenovou klasifikací podčeledi“. BMC Evoluční biologie. 8: 199. doi:10.1186/1471-2148-8-199. PMC  2490707. PMID  18616808.
  27. ^ Miller J. R .; Engstrom M. D. (2008). „Vztahy hlavních linií u hlodavců peromyscinu: molekulární fylogenetická hypotéza a systematické přehodnocování“. J. Mammal. 89 (5): 1279–1295. doi:10.1644 / 07-MAMM-A-195.1.
  28. ^ Fulton TL, Strobeck C (říjen 2006). „Molekulární fylogeneze Arctoidea (Carnivora): účinek chybějících dat na supertree a supermatrixové analýzy více genových datových sad“. Molekulární fylogenetika a evoluce. 41 (1): 165–81. doi:10.1016 / j.ympev.2006.05.025. PMID  16814570.
  29. ^ Johnson WE, Eizirik E, Pecon-Slattery J, Murphy WJ, Antunes A, Teeling E, O'Brien SJ (leden 2006). „Pozdní miocénové záření moderních Felidae: genetické hodnocení“. Věda. 311 (5757): 73–7. doi:10.1126 / science.1122277. PMID  16400146. S2CID  41672825.
  30. ^ Janecka JE, Helgen KM, Lim NT, Baba M, Izawa M, Murphy WJ (listopad 2008). "Důkazy pro více druhů Sunda colugo". Aktuální biologie. 18 (21): R1001-2. doi:10.1016 / j.cub.2008.09.005. PMID  19000793. S2CID  14945429.
  31. ^ Koepfli KP, Wayne RK (říjen 2003). „Markery STS typu I jsou více informativní než cytochrom B při fylogenetické rekonstrukci Mustelidae (Mammalia: Carnivora)“. Systematická biologie. 52 (5): 571–93. doi:10.1080/10635150390235368. PMID  14530127.
  32. ^ Koepfli KP, Jenks SM, Eizirik E, Zahirpour T, Van Valkenburgh B, Wayne RK (březen 2006). "Molekulární systematika Hyaenidae: vztahy reliktní linie vyřešené molekulární supermatrix". Molekulární fylogenetika a evoluce. 38 (3): 603–20. doi:10.1016 / j.ympev.2005.10.017. PMID  16503281.
  33. ^ Schreiber I, Buchfelder M, Droste M, Forssmann K, Mann K, Saller B, Strasburger CJ (leden 2007). „Léčba akromegalie s pegvisomantem antagonistem receptoru GH v klinické praxi: hodnocení bezpečnosti a účinnosti z německé pozorovací studie Pegvisomant“. Evropský žurnál endokrinologie. 156 (1): 75–82. doi:10.1530 / eje.1.02312. PMID  17218728.
  34. ^ „Vědecká diskuse o Somavertovi“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 2004.

externí odkazy