Alfa-2C adrenergní receptor - Alpha-2C adrenergic receptor

ADRA2C
Identifikátory
Aliasy	ADRA2C, ADRA2L2, ADRA2RL2, ADRARL2, ALPHA2CAR, adrenoreceptor alfa 2C
Externí ID	MGI: 87936 HomoloGene: 20170 Genové karty: ADRA2C
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 4 (lidský)
Konec	3,768,526 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 5 (myš)
Konec	35,281,763 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • vazba epinefrinu; • aktivita homodimerizace proteinu; • aktivita převodníku signálu; • aktivita adrenergních receptorů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba alfa-2A adrenergních receptorů; • aktivita alfa2-adrenergního receptoru; • aktivita heterodimerizace proteinu;
Buněčná složka	• cytoplazma; • axonový konec; • integrální součást membrány; • endosom; • membrána; • buněčná membrána; • integrální součást plazmatické membrány; • axon; • glutamátergická synapse; • integrální součást postsynaptické membrány; • integrální součást membrány postsynaptické hustoty; • tělo neuronových buněk;
Biologický proces	• Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivace aktivity proteinkinázy B.; • negativní regulace sekrece epinefrinu; • regulace smyslového vnímání bolesti; • regulace kontrakce hladkého svalstva; • regulace sekrece inzulínu; • ženské těhotenství; • signalizace buňka-buňka; • negativní regulace sekrece norepinefrinu; • negativní regulace kontrakce hladkého svalstva dělohy; • signální dráha adrenergního receptoru aktivujícího adenylátcyklázu; • regulace vazokonstrikce; • pozitivní regulace neuronové diferenciace; • pozitivní regulace vazokonstrikce; • signální transdukce; • aktivace krevních destiček; • pozitivní regulace kaskády MAPK; • signální dráha adrenergního receptoru; • transaktivace receptoru; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou modulující G-protein;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	152
	11553
	ENSG00000184160
	ENSMUSG00000045318
	P18825
	Q01337
	NM_000683
	NM_007418
	NP_000674
	NP_031444
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The alfa-2C adrenergní receptor (α_2C adrenoreceptor), také známý jako ADRA2C, je alfa-2 adrenergní receptor, a také označuje člověka gen kódování.^[5]

Receptor

Alfa-2-adrenergní receptory zahrnují 3 vysoce homologní podtypy: alfa_2A, alfa_2Ba alfa_2C. Tyto receptory hrají při regulaci zásadní roli neurotransmiter uvolnit z sympatické nervy az adrenergních neuronů v centrální nervový systém. Studie na myších odhalily, že alfa_2A a alfa_2C pro normální byly vyžadovány podtypy presynaptický řízení uvolňování vysílače ze sympatických nervů v srdce a z centrálních noradrenergních neuronů; alfa_2A podtyp inhiboval uvolňování vysílače při vysokých stimulačních frekvencích, zatímco alfa_2C subtyp modulovaný neurotransmise při nižších úrovních nervové aktivity.^[6]

Gen

Tento gen kóduje subtyp alfa2C, který neobsahuje žádné introny buď v jeho kódování nebo nepřeložené sekvence.^[5]

Ligandy

Agonisté

(R) -3-nitrobifenylin (také slabý antagonista na α_2A a α_2B)^[7]

Antagonisté

BMY 7378 (také α_1D antagonista)^[8]
JP-1302: selektivní vůči α2A, α2B, α2C^[9]
N- {2- [4- (2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-2-ylmethyl) - [1,4] diazepan-l-yl] ethyl} -2-fenoxynikotinamid^[10]
Kvetiapin ^[11]
Risperidon
Spiroxatrin
Yohimbin deriváty 9 a 10:> 43násobná selektivita oproti podtypům α2A, α2B a α1^[12]

Viz také

Adrenergní receptor

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184160 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045318 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: ADRA2C adrenergic, alpha-2C-, receptor“.
^ "ADRA2C adrenoreceptor alfa 2C [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2018-09-11.
^ Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (srpen 2007). „Profilová modulace alfa2-adrenoreceptorů. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenylin, nový účinný agonista selektivní k podtypu alfa2C“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964–8. doi:10.1021 / jm061487a. PMID 17630725.
^ Cleary L, Murad K, Bexis S, Docherty JR (2005). „Antagonista alfa (1D) -adrenoceptoru BMY 7378 je také antagonistou alfa (2C) -adrenoceptoru“. Auton Autacoid Pharmacol. 25 (4): 135–41. doi:10.1111 / j.1474-8673.2005.00342.x. PMID 16176444.
^ Sallinen J, Höglund I, Engström M, Lehtimäki J, Virtanen R, Sirviö J, Wurster S, Savola JM, Haapalinna A (2007). „Farmakologická charakterizace a účinky CNS nového vysoce selektivního antagonisty alfa2C-adrenoreceptorů JP-1302“. Br. J. Pharmacol. 150 (4): 391–402. doi:10.1038 / sj.bjp.0707005. PMC 2189732. PMID 17220913.
^ Patel SD, Habeski WM, Min H, Zhang J, Roof R, Snyder B, Bora G, Campbell B, Li C, Hidayetoglu D, Johnson DS, Chaudhry A, Charlton ME, Kablaoui NM (2008). „Identifikace a SAR kolem N- {2- [4- (2,3-dihydrobenzo [l, 4] dioxin-2-ylmethyl) - [1,4] diazepan-l-yl] ethyl} -2- fenoxy-nikotinamid, selektivní antagonista alfa2C adrenergních receptorů “. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (20): 5689–93. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.08.055. PMID 18799310.
^ Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL (září 2008). „N-desalkylquetiapin, silný inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a částečný agonista 5-HT1A, jako domnělý mediátor antidepresivní aktivity kvetiapinu“. Neuropsychofarmakologie. 33 (10): 2303–12. doi:10.1038 / sj.npp.1301646. PMID 18059438.
^ Bavadekar SA, Ma G, Mustafa SM, Moore BM, Miller DD, Feller DR (listopad 2006). "Uvázané analogy yohimbinu jako selektivní ligandy lidského alfa2C-adrenergního receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 319 (2): 739–48. doi:10.1124 / jpet.106.105981. PMID 16873606. S2CID 31412932.

externí odkazy

Člověk ADRA2C umístění genomu a ADRA2C stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

Další čtení

Coupry I, Duzic E, Lanier SM (1992). „Faktory určující specificitu signální transdukce receptory spojenými s guaninovým nukleotidem vázaným na protein. II. Přednostní spojení alfa 2C-adrenergního receptoru s proteinem vázajícím guaninový nukleotid, Go“. J. Biol. Chem. 267 (14): 9852–7. PMID 1349607.
Chhajlani V, Rangel N, Uhlén S, Wikberg JE (1991). "Identifikace dalšího genu patřícího do rodiny alfa 2 adrenergních receptorů v lidském genomu pomocí PCR". FEBS Lett. 280 (2): 241–4. doi:10.1016 / 0014-5793 (91) 80301-I. PMID 1849485. S2CID 26642747.
Regan JW, Kobilka TS, Yang-Feng TL, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (1988). "Klonování a exprese cDNA lidské ledviny pro podtyp alfa 2-adrenergního receptoru". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 85 (17): 6301–5. doi:10.1073 / pnas.85.17.6301. PMC 281957. PMID 2842764.
Eason MG, Liggett SB (1993). „Distribuce subtypu lidského alfa 2-adrenergního receptoru: rozšířená a subtypově selektivní exprese alfa 2C10, alfa 2C4 a alfa 2C2 mRNA ve více tkáních“. Mol. Pharmacol. 44 (1): 70–5. PMID 7688069.
Riess O, Thies U, Siedlaczck I, Potisek S, Graham R, Theilmann J, Grimm T, Epplen JT, Hayden MR (1994). "Přesné mapování genu alfa 2-adrenergního receptoru v mozku v chromozomu 4p16". Genomika. 19 (2): 298–302. doi:10.1006 / geno.1994.1061. PMID 8188260.
Klein U, Ramirez MT, Kobilka BK, von Zastrow M (1997). „Nová interakce mezi adrenergními receptory a alfa podjednotkou eukaryotického iniciačního faktoru 2B“. J. Biol. Chem. 272 (31): 19099–102. doi:10.1074 / jbc.272.31.19099. PMID 9235896.
Schaak S, Devedjian JC, Cayla C, Sender Y, Paris H (1998). "Molekulární klonování, sekvenování a funkční studie promotorové oblasti lidského genu alfa2C4-adrenergního receptoru". Biochem. J. 328 (2): 431–8. doi:10.1042 / bj3280431. PMC 1218938. PMID 9371698.
DeGraff JL, Gagnon AW, Benovic JL, Orsini MJ (1999). „Role arestinů v endocytóze a signalizace subtypů alfa2-adrenergních receptorů“. J. Biol. Chem. 274 (16): 11253–9. doi:10.1074 / jbc.274.16.11253. PMID 10196213.
Prezeau L, Richman JG, Edwards SW, Limbird LE (1999). „Izoforma zeta 14-3-3 proteinů interaguje s třetí intracelulární smyčkou různých podtypů alfa2-adrenergních receptorů“. J. Biol. Chem. 274 (19): 13462–9. doi:10.1074 / jbc.274.19.13462. PMID 10224112.
Hein L, Altman JD, Kobilka BK (2000). "Dva funkčně odlišné alfa2-adrenergní receptory regulují sympatickou neurotransmisi". Příroda. 402 (6758): 181–4. doi:10.1038/46040. PMID 10647009. S2CID 205047992.
Malý KM, Forbes SL, Rahman FF, Bridges KM, Liggett SB (2000). „Polymorfismus s delecí čtyř aminokyselin ve třetí intracelulární smyčce lidského alfa 2C-adrenergního receptoru vede ke zhoršení vazby na více efektorů.“. J. Biol. Chem. 275 (30): 23059–64. doi:10,1074 / jbc.M000796200. PMID 10801795.
Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Blake H, Chiu F, Wang E, Farwell K, Darakjy S, Baker R, Dietz G, Saucier G, MacMurray JP (2001). "Multivariační analýza asociací 42 genů u ADHD, ODD a poruch chování". Clin. Genet. 58 (1): 31–40. doi:10.1034 / j.1399-0004.2000.580106.x. PMID 10945659. S2CID 43815350.
Malý KM, Wagoner LE, Levin AM, Kardia SL, Liggett SB (2002). „Synergické polymorfismy beta1- a alfa2C-adrenergních receptorů a riziko městnavého srdečního selhání“. N. Engl. J. Med. 347 (15): 1135–42. doi:10.1056 / NEJMoa020803. PMID 12374873.
Chotani MA, Mitra S, Su BY, Flavahan S, Eid AH, Clark KR, Montague CR, Paris H, Handy DE, Flavahan NA (2004). "Regulace alfa (2) -adrenoceptorů v lidských buňkách hladkého svalstva cév". Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 286 (1): H59–67. doi:10.1152 / ajpheart.00268.2003. PMID 12946937.
Malý KM, Mialet-Perez J, Seman CA, Theiss CT, Brown KM, Liggett SB (2004). „Polymorfismy srdečních presynaptických alfa2C adrenergních receptorů: Různorodá intragenní variabilita s haplotypově specifickými funkčními účinky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101 (35): 13020–5. doi:10.1073 / pnas.0405074101. PMC 516511. PMID 15319474.
Chotani MA, Mitra S, Eid AH, Han SA, Flavahan NA (2005). „Výrazné cAMP signální dráhy diferenčně regulují expresi alfa2C-adrenoreceptorů: role v indukci séra v lidských arteriolárních buňkách hladkého svalstva“. Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (1): H69–76. doi:10.1152 / ajpheart.01223.2003. PMID 15345481.
Belfer I, Buzas B, Hipp H, Phillips G, Taubman J, Lorincz I, Evans C, Lipsky RH, Enoch MA, Max MB, Goldman D (2005). „Analýza genů adrenergních receptorů alfa 2A, 2B a 2C založená na haplotypu zachycuje informace o společných funkčních lokusech každého genu“. J. Hum. Genet. 50 (1): 12–20. doi:10.1007 / s10038-004-0211-r. PMID 15592690.
Neumeister A, Charney DS, Belfer I, Geraci M, Holmes C, Sharabi Y, Alim T, Bonne O, Luckenbaugh DA, Manji H, Goldman D, Goldstein DS (2005). "Sympathoneural a adrenomedullary funkční účinky polymorfismu genu alfa2C-adrenoreceptorů u zdravých lidí". Pharmacogenet. Genomika. 15 (3): 143–9. doi:10.1097/01213011-200503000-00002. PMID 15861038. S2CID 479475.
Neumeister A, Drevets WC, Belfer I, Luckenbaugh DA, Henry S, Bonne O, Herscovitch P, Goldman D, Charney DS (2006). „Účinky polymorfismu genu pro alfa 2C-adrenoreceptor na nervové reakce na mimiku v depresi“. Neuropsychofarmakologie. 31 (8): 1750–6. doi:10.1038 / sj.npp.1301010. PMID 16407897.
Park JS, Zhang SY, Jo SH, Seo JB, Li L, Park KW, Oh BH, Park YB, Kim HS (2006). „Běžné polymorfismy adrenergních receptorů jako nové rizikové faktory pro vazospastickou anginu pectoris“. Dopoledne. Srdce J. 151 (4): 864–9. doi:10.1016 / j.ahj.2005.06.009. PMID 16569551.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000184160 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000045318 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: ADRA2C adrenergic, alpha-2C-, receptor“.

[6] "ADRA2C adrenoreceptor alfa 2C [Homo sapiens (člověk)] - gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2018-09-11.

[pmid17630725-7] Crassous PA, Cardinaletti C, Carrieri A, Bruni B, Di Vaira M, Gentili F, Ghelfi F, Giannella M, Paris H, Piergentili A, Quaglia W, Schaak S, Vesprini C, Pigini M (srpen 2007). „Profilová modulace alfa2-adrenoreceptorů. 3.1 (R) - (+) - m-nitrobifenylin, nový účinný agonista selektivní k podtypu alfa2C“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (16): 3964–8. doi:10.1021 / jm061487a. PMID 17630725.

[pmid16176444-8] Cleary L, Murad K, Bexis S, Docherty JR (2005). „Antagonista alfa (1D) -adrenoceptoru BMY 7378 je také antagonistou alfa (2C) -adrenoceptoru“. Auton Autacoid Pharmacol. 25 (4): 135–41. doi:10.1111 / j.1474-8673.2005.00342.x. PMID 16176444.

[pmid17220913-9] Sallinen J, Höglund I, Engström M, Lehtimäki J, Virtanen R, Sirviö J, Wurster S, Savola JM, Haapalinna A (2007). „Farmakologická charakterizace a účinky CNS nového vysoce selektivního antagonisty alfa2C-adrenoreceptorů JP-1302“. Br. J. Pharmacol. 150 (4): 391–402. doi:10.1038 / sj.bjp.0707005. PMC 2189732. PMID 17220913.

[pmid18799310-10] Patel SD, Habeski WM, Min H, Zhang J, Roof R, Snyder B, Bora G, Campbell B, Li C, Hidayetoglu D, Johnson DS, Chaudhry A, Charlton ME, Kablaoui NM (2008). „Identifikace a SAR kolem N- {2- [4- (2,3-dihydrobenzo [l, 4] dioxin-2-ylmethyl) - [1,4] diazepan-l-yl] ethyl} -2- fenoxy-nikotinamid, selektivní antagonista alfa2C adrenergních receptorů “. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 (20): 5689–93. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.08.055. PMID 18799310.

[pmid18059438-11] Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG, Wetsel WC, Rothman RB, Roth BL (září 2008). „N-desalkylquetiapin, silný inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a částečný agonista 5-HT1A, jako domnělý mediátor antidepresivní aktivity kvetiapinu“. Neuropsychofarmakologie. 33 (10): 2303–12. doi:10.1038 / sj.npp.1301646. PMID 18059438.

[pmid16873606-12] Bavadekar SA, Ma G, Mustafa SM, Moore BM, Miller DD, Feller DR (listopad 2006). "Uvázané analogy yohimbinu jako selektivní ligandy lidského alfa2C-adrenergního receptoru". J. Pharmacol. Exp. Ther. 319 (2): 739–48. doi:10.1124 / jpet.106.105981. PMID 16873606. S2CID 31412932.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]