Melatoninový receptor 1B - Melatonin receptor 1B - Wikipedia
Melatoninový receptor 1B, také známý jako MTNR1B, je protein že u lidí je kódován MTNR1B gen.[4][5]
Funkce
Tento gen kóduje MT2 protein, jedna ze dvou vysoce afinitních forem receptoru pro melatonin, primární hormon vylučovaný epifýza. Tento genový produkt je integrální membránový protein to je G-protein spojený, 7-transmembránový receptor. Nachází se primárně v sítnici a mozek; tato detekce však vyžaduje RT-PCR. Předpokládá se účast na funkce závislé na světle v sítnice a může se podílet na neurobiologických účincích melatoninu.[4] Kromě mozku a sítnice je tento receptor exprimován na buňkách tvořících kost, kde reguluje jejich funkci při ukládání kostí.[6]
Klinický význam
Několik studií identifikovalo mutace receptoru MTNR1B, které jsou spojeny se zvýšeným průměrem krevní cukr úrovni a přibližně o 20 procent zvýšené riziko rozvoje cukrovka typu 2.[7][8][9] MTNR1B mRNA je exprimována v lidských ostrůvcích a imunocytochemie potvrzuje, že je primárně lokalizován v beta buňky v ostrůvky.[8]
Ligandy
Následující MT2R ligandy mají selektivitu vůči MT1R:
- Sloučenina 3d: antagonista s afinitou sub-nM[10]
- Sloučenina 18f: antagonista a sloučenina 18 g částečný agonista: afinita sub-nM,> 100násobná selektivita oproti MT1[11]
- Sloučenina 14: antagonista[12]
- Sloučenina 13: agonista[13]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134640 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: MTNR1B melatoninový receptor 1B“.
- ^ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (září 1995). "Molekulární charakterizace druhého melatoninového receptoru exprimovaného v lidské sítnici a mozku: Mel1b melatoninový receptor". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (19): 8734–38. Bibcode:1995PNAS ... 92.8734R. doi:10.1073 / pnas.92.19.8734. PMC 41041. PMID 7568007.
- ^ Sharan K, Lewis K, Furukawa T, Yadav VK (2006). „Regulace kostní hmoty cestou šišinky odvozené od melatoninu-MT2“. J Pineal Res. 79A (2): 263–270. doi:10,1111 / jpi.12423. PMC 5575491. PMID 28512916.
- ^ „Gén, který reguluje hladinu glukózy a zvyšuje riziko identifikovaného diabetu“. ScienceDaily. 2008-06-28. Citováno 2009-01-18.; „Hodiny těla spojené s diabetem a vysokou hladinou cukru v krvi v nové studii zaměřené na celý genom“. ScienceDaily. 2008-12-08. Citováno 2009-01-18.; „Existuje vztah mezi spánkovým rytmem a diabetem? Nová genová varianta ovlivňuje hladinu glukózy nalačno prostřednictvím metabolismu melatoninu“. ScienceDaily. 2009-01-16. Citováno 2009-01-18.
- ^ A b Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R, Soranzo N, Thorleifsson G a kol. (Leden 2009). „Varianty v MTNR1B ovlivňují hladinu glukózy nalačno“. Genetika přírody. 41 (1): 77–81. doi:10,1038 / ng.290. PMC 2682768. PMID 19060907.; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spégel P a kol. (Leden 2009). „Běžná varianta MTNR1B spojená se zvýšeným rizikem cukrovky typu 2 a zhoršenou časnou sekrecí inzulínu“. Genetika přírody. 41 (1): 82–88. doi:10,1038 / ng.288. PMC 3725650. PMID 19060908.; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T, Holmkvist J, Marchand M a kol. (Leden 2009). „Varianta poblíž MTNR1B je spojena se zvýšenými hladinami glukózy v plazmě nalačno a rizikem cukrovky 2. typu.“ Genetika přírody. 41 (1): 89–94. doi:10,1038 / ng.277. PMID 19060909. S2CID 205347673.
- ^ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, Kirchhoff K, Kantartzis K, Guthoff M, Silbernagel G, Stefan N, Häring HU, Fritsche A (2008). Maedler K (ed.). „Polymorfismy v novém lokusu rizika diabetu typu 2 MTNR1B určují funkci beta-buněk“. PLOS ONE. 3 (12): e3962. Bibcode:2008PLoSO ... 3.3962S. doi:10.1371 / journal.pone.0003962. PMC 2597741. PMID 19088850.
- ^ Rivara S, Lodola A, Mor M, Bedini A, Spadoni G, Lucini V, Pannacci M, Fraschini F, Scaglione F, Sanchez RO, Gobbi G, Tarzia G (prosinec 2007). „N- (substituované-anilinoethyl) amidy: design, syntéza a farmakologická charakterizace nové třídy ligandů receptoru melatoninu“. Journal of Medicinal Chemistry. 50 (26): 6618–26. doi:10.1021 / jm700957j. PMID 18052314.
- ^ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, Lorenzi S, Lodola A, Mor M, Lucini V, Pannacci M, Scaglione F (prosinec 2006). „Návrh a syntéza N- (3,3-difenylpropenyl) alkanamidů jako nové třídy vysoce afinitních ligandů receptoru melatoninu s vysokou afinitou k MT2“. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (25): 7393–403. doi:10.1021 / jm060850a. PMID 17149869.
- ^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, Guelzim H, Bochu C, Audinot V, Boutin JA, Delagrange P, Bennejean C, Renard P, Lesieur D (březen 2003). „Návrh a syntéza 3-fenyl-tetrahydronaftalenových derivátů jako nových selektivních melatoninergních ligandů MT2“. Bioorganická a léčivá chemie. 11 (5): 753–59. doi:10.1016 / S0968-0896 (02) 00473-X. PMID 12538005.
- ^ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, Sloan CP, Epperson J, Gao Q, Hodges DB, Iben L, Mahle CD, Ryan E, Yocca FD (březen 2003). "Indanylpiperaziny jako melatonergní selektivní látky MT2". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 13 (6): 1199–202. doi:10.1016 / S0960-894X (03) 00090-8. PMID 12643943.
Další čtení
- Brzezinski A (leden 1997). "Melatonin u lidí". The New England Journal of Medicine. 336 (3): 186–95. doi:10.1056 / NEJM199701163360306. PMID 8988899.
- Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (září 1995). "Molekulární charakterizace druhého melatoninového receptoru exprimovaného v lidské sítnici a mozku: Mel1b melatoninový receptor". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (19): 8734–8. Bibcode:1995PNAS ... 92.8734R. doi:10.1073 / pnas.92.19.8734. PMC 41041. PMID 7568007.
- Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, Mahle CD, Kolakowski LF (květen 1996). „Klonování melatoninového receptoru z lidské hypofýzy“. FEBS Dopisy. 386 (2–3): 219–24. doi:10.1016/0014-5793(96)00437-1. PMID 8647286. S2CID 38587331.
- Niles LP, Wang J, Shen L, Lobb DK, Younglai EV (říjen 1999). "Exprese mRNA receptoru melatoninu v buňkách lidské granulózy". Molekulární a buněčná endokrinologie. 156 (1–2): 107–10. doi:10.1016 / S0303-7207 (99) 00135-5. PMID 10612428. S2CID 42730113.
- Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, Kamei Y, Shibui K, Kim K, Kudo Y, Iwase T, Sugishita M, Jodoi T, Ikeda M, Ozeki Y, Watanabe T, Sekimoto M, Katoh M, Yamada N, Toyoshima R , Okawa M, Takahashi K, Yamauchi T (únor 2000). "Genetické polymorfismy lidského genu receptoru melatoninu 1b při poruchách spánku a kontrolách cirkadiánního rytmu". Neurovědy Dopisy. 280 (1): 29–32. doi:10.1016 / S0304-3940 (99) 00981-7. PMID 10696804. S2CID 24900890.
- Roy D, Angelini NL, Fujieda H, Brown GM, Belsham DD (listopad 2001). „Cyklická regulace exprese genu GnRH v neuronech vylučujících GT1-7 GnRH melatoninem“. Endokrinologie. 142 (11): 4711–20. doi:10.1210 / cs.142.11.4711. PMID 11606436.
- Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jockers R (červen 2002). „Monitorování dimerizace nezávislé na ligandu a ligandem vyvolaných konformačních změn receptorů melatoninu v živých buňkách pomocí přenosu energie bioluminiscenční rezonance“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (24): 21522–8. doi:10,1074 / jbc.M200729200. PMID 11940583.
- Yuan L, Collins AR, Dai J, Dubocovich ML, Hill SM (červen 2002). „Nadměrná exprese receptoru melatoninu MT (1) zvyšuje růstově potlačující účinek melatoninu v lidských buňkách rakoviny prsu“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 192 (1–2): 147–56. doi:10.1016 / S0303-7207 (02) 00029-1. PMID 12088876. S2CID 54393974.
- Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J (červenec 2003). "Funkční aktivita serotoninergních a melatoninergních systémů vyjádřená v kůži". Journal of Cellular Physiology. 196 (1): 144–53. doi:10,1002 / jcp.10287. PMID 12767050. S2CID 24534729.
- Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jockers R (srpen 2004). "Přednostní tvorba heterodimerů receptoru melatoninu MT1 / MT2 se zřetelnými vlastnostmi interakce ligandu ve srovnání s homodimery MT2". Molekulární farmakologie. 66 (2): 312–21. doi:10,1124 / mol. 104,000398. PMID 15266022. S2CID 39243124.
- Mazna P, Berka K, Jelínková I, Balík A, Svoboda P, Obsilová V, Obsil T, Teisinger J (červenec 2005). „Vazba ligandu na lidský receptor melatoninu MT2: role zbytků v transmembránových doménách 3, 6 a 7“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 332 (3): 726–34. doi:10.1016 / j.bbrc.2005.05.017. PMID 15913560.
- Ha E, Choe BK, Jung KH, Yoon SH, Park HJ, Park HK, Yim SV, Chung JH, Bae HS, Nam M, Baik HH, Hong SJ (září 2005). „Pozitivní vztah mezi polymorfismem receptoru melatoninu typu 1B a revmatoidním faktorem u pacientů s revmatoidní artritidou v korejské populaci“. Journal of Pineal Research. 39 (2): 201–5. doi:10.1111 / j.1600-079X.2005.00237.x. PMID 16098099. S2CID 9980281.
- Savaskan E, Jockers R, Ayoub M, Angeloni D, Fraschini F, Flammer J, Eckert A, Müller-Spahn F, Meyer P (únor 2007). „Subtyp receptoru melatoninu MT2 je přítomen v lidské sítnici a klesá u Alzheimerovy choroby“. Současný výzkum Alzheimerovy choroby. 4 (1): 47–51. doi:10.2174/156720507779939823. PMID 17316165.
- Suzuki S, Masui Y, Ohnuki M, Miyakoda G, Mori T, Nakajima K, Sato M (duben 2007). „Indukce syntézy metalothioneinu cilostazolem u myší a v lidských kultivovaných neuronových buněčných liniích“. Biologický a farmaceutický bulletin. 30 (4): 791–4. doi:10,1248 / bpb.30,791. PMID 17409522.
- Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, Ng BK, Ma SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (červenec 2007). „Polymorfismus genu pro melatoninový receptor 1B (MTNR1B) je spojen s výskytem adolescentní idiopatické skoliózy“. Páteř. 32 (16): 1748–53. doi:10.1097 / BRS.0b013e3180b9f0ff. PMID 17632395. S2CID 6777367.
externí odkazy
- "Melatoninové receptory: MT2". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.