Adenosinový receptor A1 - Adenosine A1 receptor

ADORA1
Identifikátory
Aliasy	ADORA1, RDC7, receptor adenosinu Al
Externí ID	OMIM: 102775 MGI: 99401 HomoloGene: 20165 Genové karty: ADORA1
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	203,167,405 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 1 (myš)
Konec	134,235,431 bp
Exprese RNA vzor
	; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Vazba komplexu G-protein beta / gama-podjednotka; • Aktivita adenosinového receptoru spřaženého s G-proteinem; • Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita převodníku signálu; • vazba purinových nukleosidů; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • aktivita heterodimerizace proteinu; • aktivita fosfolipázy C.; • heterotrimerní vazba na G-protein; • Vazba na receptor spojený s G-proteinem; • vazba proteinu tepelným šokem; • aktivita receptoru neurotransmiteru zapojená do regulace koncentrace presynaptického cytosolického iontu vápníku;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • buněčné tělo; • postsynaptická membrána; • membrána; • GO: 0097483, GO: 0097481 postsynaptická hustota; • dendritická páteř; • synapse; • integrální součást plazmatické membrány; • presynaptická aktivní zóna; • terminální tlačítko; • tělo neuronových buněk; • dendrit; • bazolaterální plazmatická membrána; • endoplazmatické retikulum; • axolemma; • asymetrická synapse; • presynaptická membrána; • endomembránový systém; • buněčná membrána; • integrální součást postsynaptické membrány; • integrální součást presynaptické membrány; • kalich Held;
Biologický proces	• negativní regulace cirkadiánního cyklu spánku / bdění, non-REM spánek; • pozitivní regulace transportu nukleosidů; • pozitivní regulace aktivity receptoru aktivovaného epidermálním růstovým faktorem; • signální dráha receptoru adenosinu; • negativní regulace produkce neurotrofinu; • negativní regulace sekrece glutamátu; • reakce na hypoxii; • negativní regulace akutní zánětlivé reakce; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou spojeného s G-proteinem; • regulace smyslového vnímání bolesti; • poznání; • pozitivní regulace defosforylace bílkovin; • aktivace aktivity MAPKK; • negativní regulace krevního tlaku; • negativní regulace srdeční kontrakce; • cílení proteinu na membránu; • pozitivní regulace transportu iontů draslíku; • regulace glomerulární filtrace; • signalizace buňka-buňka; • pozitivní regulace sekrece peptidů; • negativní regulace apoptotického procesu; • vývoj nervového systému; • detekce teplotního stimulu podílejícího se na smyslovém vnímání bolesti; • regulace dýchací plynné výměny procesem neurologického systému; • lipidový katabolický proces; • negativní regulace cirkadiánního cyklu spánku / bdění, spánku; • pozitivní regulace krevního tlaku; • negativní regulace synaptického přenosu, GABAergic; • negativní regulace vylučování sodíku ledvinami; • excitační postsynaptický potenciál; • fagocytóza; • relaxace hladkého svalstva cév; • apoptotická signální cesta; • regulace kontrakce srdečního svalu; • negativní regulace dlouhodobé synaptické deprese; • homeostáza teploty; • zánětlivá reakce; • negativní regulace sekrece hlenu; • negativní regulace sekrece hormonů; • negativní regulace lipidového katabolického procesu; • negativní regulace zánětlivé reakce; • negativní regulace migrace leukocytů; • negativní regulace synaptického přenosu, glutamatergická; • signální transdukce; • negativní regulace buněčné proliferace; • negativní regulace kontrakce srdečního svalu; • negativní regulace průměru cév; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • pozitivní regulace systémového arteriálního krevního tlaku; • negativní regulace systémového arteriálního krevního tlaku; • pozitivní regulace lipidového katabolického procesu; • homeostáza mastných kyselin; • homeostáza triglyceridů; • negativní regulace dlouhodobé synaptické potenciace; • pozitivní regulace neuronové smrti; • regulace kontrakce buněk srdečního svalu; • regulace koncentrace presynaptických cytosolických iontů vápníku;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	134
	11539
	ENSG00000163485
	ENSMUSG00000042429
	P30542
	Q60612
	NM_000674; NM_001048230; NM_001365065; NM_001365066
NM_001008533; NM_001039510; NM_009629; NM_001282945; NM_001291928;
	NM_001291930
	NP_000665; NP_001041695; NP_001351994; NP_001351995
	NP_001008533; NP_001034599; NP_001269874; NP_001278857; NP_001278859
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The adenosin A₁ receptor^[5] je jedním z členů adenosinový receptor skupina Vazba na G protein receptory s adenosin tak jako endogenní ligand.

Biochemie

A₁ receptory se podílejí na podpoře spánku inhibicí podpory probuzení cholinergní neurony v bazální přední mozek.^[6] A₁ receptory jsou také přítomny v hladkém svalu v celém cévním systému.^[7]

Adenosin A.₁ Bylo zjištěno, že receptor je všudypřítomný v celém těle.

Signalizace

Aktivace adenosinu A.₁ receptor pomocí agonista způsobuje vazbu G_{i1 / 2/3} nebo G._Ó protein. Vazba G._{i1 / 2/3} způsobí inhibici adenylátcykláza a tedy pokles v tábor koncentrace. Zvýšení inositol trifosfát /diacylglycerol koncentrace je způsobena aktivací fosfolipáza C vzhledem k tomu, že zvýšené hladiny kyselina arachidonová jsou zprostředkovány DAG lipáza, který štěpí DAG za vzniku kyseliny arachidonové. Několik typů draslíkové kanály jsou aktivovány, ale typu N, P a Q vápníkové kanály jsou inhibovány.^[8]

Mechanismus

Tento receptor má inhibiční funkci na většinu tkání, ve kterých spočívá. V mozku zpomaluje metabolickou aktivitu kombinací akcí. U neuronů synapse, snižuje synaptický váček uvolnění.

Ligandy

Kofein, stejně jako theofylin Bylo zjištěno, že antagonizuje jak A₁ a A_2A receptory v mozku.

Agonisté

2-chlor-N (6) -cyklopentyladenosin (CCPA ).
N6-cyklopentyladenosin
N (6) -cyklohexyladenosin
Tecadenoson je účinný agonista A1 adenosinu selodenoson.

PAM

2-Amino-3- (4'-chlorbenzoyl) -4-substituovaný-5-arylethynylthiofen # 4e^[9]

Antagonisté

Neselektivní

Selektivní

8-cyklopentyl-1,3-dimethylxanthin (CPX / 8-cyklopentyltheofylin)
8-Cyklopentyl-1,3-dipropylxanthin (DPCPX)
8-fenyl-1,3-dipropylxanthin
Bamifyllin
BG-9719^[10]
BG-9928^[11]
FK-453
FK-838
Rolofyllin (KW-3902)^[12]^[13]
N-0861

V srdci

A₁ a A._2A Předpokládá se, že receptory endogenního adenosinu hrají roli při regulaci myokard spotřeba kyslíku a koronární průtok krve. Stimulace A₁ Receptor má depresivní účinek na myokard tím, že snižuje vedení elektrických impulsů a potlačuje buňka kardiostimulátoru funkce, což má za následek snížení Tepová frekvence. Díky tomu je adenosin užitečným lékem pro léčbu a diagnostiku tachyarytmie nebo nadměrně rychlé srdeční frekvence. Tento účinek na A₁ receptor také vysvětluje, proč nastává krátký okamžik zastavení srdce, když je adenosin podáván rychle IV tlačit během srdeční resuscitace. Rychlá infuze způsobí okamžitý ohromující účinek na myokard.

V normálních fyziologických stavech to slouží jako ochranné mechanismy. Při změně srdeční funkce, jako je např hypoperfuze zapříčiněno hypotenze, infarkt nebo srdeční zástava způsobeno nonperfusing bradykardie, adenosin má nepříznivý vliv na fyziologické fungování tím, že brání nezbytnému kompenzačnímu zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku, které se snaží udržet mozkovou perfúzi.

V novorozenecké medicíně

Antagonisté adenosinu jsou široce používány v neonatální medicína;

Protože snížení A₁ Zdá se, že exprese brání hypoxii ventrikulomegalie a ztráta bílé hmoty, farmakologická blokáda A₁ může mít klinickou užitečnost.

Theofylin a kofein jsou neselektivní antagonisté adenosinu, kteří se používají ke stimulaci dýchání u předčasně narozených dětí.

Nevíme však o klinických studiích, které zkoumaly výskyt periventrikulární leukomalacie (PVL) v souvislosti s užíváním kofeinu u novorozenců. Kofein může snížit průtok krve mozkem u předčasně narozených dětí, předpokládá se, že blokuje cévní A₂ AR. Může se tedy ukázat jako výhodnější použít selektivní A₁ antagonisté, kteří pomáhají snižovat poškození mozku vyvolané adenosinem.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163485 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042429 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). "Lokalizace adenosinu A₁ gen podtypu receptoru (ADORA1) na chromozom 1q32.1 ". Genomika. 26 (2): 423–5. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80236-F. PMID 7601478.
^ Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). "Nedostatek spánku zvyšuje A₁ vazba adenosinových receptorů v lidském mozku: studie pozitronové emisní tomografie ". J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5066-06.2007. PMC 6673478. PMID 17329439.
^ Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). „Role A₁ receptory adenosinu v regulaci vaskulárního tonusu ". Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411–6. doi:10.1152 / ajpheart.00684.2004. PMID 15539423. S2CID 916788.
^ Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (prosinec 2001). „International Union of Pharmacology. XXV. Nomenklature and classification of adenosine receptors“. Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID 11734617.
^ Romagnoli R, Baraldi PG, IJzerman AP a kol. (2014). "Syntéza a biologické hodnocení nových alosterických zesilovačů receptoru adenosinu A1 na základě 2-amino-3- (4'-chlorbenzoyl) -4-substituovaného-5-arylethynylthiofenu". J. Med. Chem. 57 (18): 7673–86. doi:10.1021 / jm5008853. PMID 25181013.
^ Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (březen 2002). „BG9719 (CVT-124), antagonista receptoru adenosinu A1, chrání před poklesem funkce ledvin pozorovaným při léčbě diuretiky“. Oběh. 105 (11): 1348–53. doi:10.1161 / hc1102.105264. PMID 11901047.
^ Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (srpen 2007). „Účinky opakovaných perorálních dávek antagonisty adenosinu A1, BG9928, u pacientů se srdečním selháním: výsledky placebem kontrolované studie zvyšování dávky“. Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 600–6. doi:10.1016 / j.jacc.2007.03.059. PMID 17692744.
^ Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (říjen 2007). „Účinky KW-3902, antagonisty adenosinového receptoru Al, na diurézu a funkci ledvin u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním a poruchou funkce ledvin nebo diuretickou rezistencí“. Journal of the American College of Cardiology. 50 (16): 1551–60. doi:10.1016 / j.jacc.2007.07.019. PMID 17936154.
^ Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (říjen 2008). „Pilotní studie PROTECT: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zaměřená na zjištění dávky antagonisty receptoru adenosinu A1 rolofyllinu u pacientů s akutním srdečním selháním a poruchou funkce ledvin.“ Deník srdečního selhání. 14 (8): 631–40. doi:10.1016 / j.cardfail.2008.08.010. PMID 18926433.

externí odkazy

„Adenosinové receptory: A₁". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Adenosin + A1 + receptor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Člověk ADORA1 umístění genomu a ADORA1 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P30542 (Adenosinový receptor A1) na PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163485 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042429 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid7601478-5] Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). "Lokalizace adenosinu A₁ gen podtypu receptoru (ADORA1) na chromozom 1q32.1 ". Genomika. 26 (2): 423–5. doi:10.1016 / 0888-7543 (95) 80236-F. PMID 7601478.

[pmid17329439-6] Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). "Nedostatek spánku zvyšuje A₁ vazba adenosinových receptorů v lidském mozku: studie pozitronové emisní tomografie ". J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5066-06.2007. PMC 6673478. PMID 17329439.

[pmid15539423-7] Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). „Role A₁ receptory adenosinu v regulaci vaskulárního tonusu ". Dopoledne. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411–6. doi:10.1152 / ajpheart.00684.2004. PMID 15539423. S2CID 916788.

[pmid11734617-8] Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (prosinec 2001). „International Union of Pharmacology. XXV. Nomenklature and classification of adenosine receptors“. Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID 11734617.

[pmid25181013-9] Romagnoli R, Baraldi PG, IJzerman AP a kol. (2014). "Syntéza a biologické hodnocení nových alosterických zesilovačů receptoru adenosinu A1 na základě 2-amino-3- (4'-chlorbenzoyl) -4-substituovaného-5-arylethynylthiofenu". J. Med. Chem. 57 (18): 7673–86. doi:10.1021 / jm5008853. PMID 25181013.

[pmid11901047-10] Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (březen 2002). „BG9719 (CVT-124), antagonista receptoru adenosinu A1, chrání před poklesem funkce ledvin pozorovaným při léčbě diuretiky“. Oběh. 105 (11): 1348–53. doi:10.1161 / hc1102.105264. PMID 11901047.

[pmid17692744-11] Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (srpen 2007). „Účinky opakovaných perorálních dávek antagonisty adenosinu A1, BG9928, u pacientů se srdečním selháním: výsledky placebem kontrolované studie zvyšování dávky“. Journal of the American College of Cardiology. 50 (7): 600–6. doi:10.1016 / j.jacc.2007.03.059. PMID 17692744.

[pmid17936154-12] Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (říjen 2007). „Účinky KW-3902, antagonisty adenosinového receptoru Al, na diurézu a funkci ledvin u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním a poruchou funkce ledvin nebo diuretickou rezistencí“. Journal of the American College of Cardiology. 50 (16): 1551–60. doi:10.1016 / j.jacc.2007.07.019. PMID 17936154.

[pmid18926433-13] Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (říjen 2008). „Pilotní studie PROTECT: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zaměřená na zjištění dávky antagonisty receptoru adenosinu A1 rolofyllinu u pacientů s akutním srdečním selháním a poruchou funkce ledvin.“ Deník srdečního selhání. 14 (8): 631–40. doi:10.1016 / j.cardfail.2008.08.010. PMID 18926433.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]