GHB receptor - GHB receptor - Wikipedia

SLC52A2
Identifikátory
AliasySLC52A2, BVVLS2, D15Ertd747e, GPCR41, GPR172A, PAR1, RFT3, RFVT2, hRFT3, rodina nosičů solutů 52 členů 2, receptor GHB, GHBh1
Externí IDOMIM: 607882 MGI: 1289288 HomoloGene: 56994 Genové karty: SLC52A2
Umístění genu (člověk)
Chromozom 8 (lidský)
Chr.Chromozom 8 (lidský)[1]
Chromozom 8 (lidský)
Genomické umístění pro SLC52A2
Genomické umístění pro SLC52A2
Kapela8q24.3Start144,354,135 bp[1]
Konec144,361,272 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

79581

52710

Ensembl

ENSG00000185803
ENSG00000285112

ENSMUSG00000022560

UniProt

Q9HAB3

Q9D8F3

RefSeq (mRNA)

NM_029643

RefSeq (protein)

NP_083919

Místo (UCSC)Chr 8: 144,35 - 144,36 MbChr 15: 76,54 - 76,54 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The y-hydroxybutyrát (GHB) receptor (GHBR), původně označený jako GPR172A, je vzrušující Receptor spojený s G proteinem (GPCR), který váže neurotransmiter a psychoaktivní droga kyselina y-hydroxymaslová (GHB). Tak jako nosič rozpuštěné látky rodina 52 člen 2 (SLC52A2), je to také transportér pro riboflavin.

Dějiny

Existence specifického receptoru GHB byla předpovězena pozorováním působení GHB a příbuzných sloučenin, které primárně působí na GABAB receptor, ale také vykazují řadu účinků, u kterých bylo zjištěno, že nejsou způsobeny GABAB aktivita, a tak bylo podezření, že jsou produkovány novým a v té době neidentifikovaným receptorovým cílem. Po objevení „osiřelého“ receptoru spřaženého s G-proteinem GPR172A bylo následně zjištěno, že jde o GHB receptor, jehož existence byla dříve předpovězena.[5] Potkaní GHB receptor byl poprvé klonován a charakterizován v roce 2003[6] následovaný lidským receptorem v roce 2007.[7]

Díky mnoha funkcím má tento gen historii mnohonásobných objevů. V roce 2002 našla těžba dat v lidském genomu nesprávně sestřiženou formu tohoto proteinu s osmi transmembránovými šroubovicemi a kvůli přítomnosti vazebného místa pro G-protein se správně předpokládalo, že jde o GPCR (jako GCPR41).[8] V roce 2003 byl poprvé identifikován ve své celé délce 11 transmembránových šroubovic jako receptor pro prasečí endogenní retrovirus.[9] Stejný protein byl později identifikován jako receptor GHB v roce 2007.[7] V roce 2009 byl identifikován jako transportér riboflavinu a roztříděn do rodiny SLC 52 kvůli podobnosti sekvence. Autoři studie z roku 2009 nevěděli, že studie z roku 2007 ukazuje, že ve skutečnosti funguje jako GPCR.[10]

Funkce

Zdá se, že funkce receptoru GHB je zcela odlišná od funkce GABAB receptor. Sdílí č sekvenční homologie s GABABa podávání smíšeného GHB / GABAB agonisty receptoru spolu se selektivní GABAB antagonisty nebo selektivní agonisty receptoru GHB, kteří nejsou agonisty GABAB, nevyvolávají sedativní účinek, místo toho způsobují stimulační účinek následovaný křeče při vyšších dávkách se předpokládá, že jsou zprostředkovány zvýšeným Na+/ K.+ aktuální a zvýšené uvolnění dopamin a glutamát.[11][12][13][14][15][16]

Ligandy

Agonisté

Antagonisté

Neznámý / nejasný

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000285112 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000185803, ENSG00000285112 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022560 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Snead OC (listopad 2000). „Důkazy o receptoru kyseliny gama-hydroxymáselné spojené s proteinem G“ (PDF). Journal of Neurochemistry. 75 (5): 1986–96. doi:10.1046 / j.1471-4159.2000.0751986.x. PMID  11032888. S2CID  84200461.
  6. ^ Andriamampandry C, Taleb O, Viry S, Muller C, Humbert JP, Gobaille S, Aunis D, Maitre M (září 2003). „Klonování a charakterizace krysího mozkového receptoru, který váže endogenní neuromodulátor gama-hydroxybutyrát (GHB)“. FASEB Journal. 17 (12): 1691–3. doi:10.1096 / fj.02-0846fje. PMID  12958178. S2CID  489179.
  7. ^ A b Andriamampandry C, Taleb O, Kemmel V, Humbert JP, Aunis D, Maitre M (březen 2007). "Klonování a funkční charakterizace gama-hydroxybutyrátového receptoru identifikovaného v lidském mozku". FASEB Journal. 21 (3): 885–95. doi:10.1096 / fj.06-6509com. PMID  17197387. S2CID  6069832.
  8. ^ Takeda, Shigeki; Kadowaki, Shiro; Haga, Tatsuya; Takaesu, Hirotomo; Mitaku, Shigeki (5. června 2002). "Identifikace genů receptoru spřažených s G proteinem ze sekvence lidského genomu". FEBS Dopisy. 520 (1–3): 97–101. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 02775-8. PMID  12044878. S2CID  7116392.
  9. ^ Ericsson TA, Takeuchi Y, Templin C, Quinn G, Farhadian SF, Wood JC, Oldmixon BA, Suling KM, Ishii JK, Kitagawa Y, Miyazawa T, Salomon DR, Weiss RA, Patience C (květen 2003). „Identifikace receptorů pro vepřový endogenní retrovirus“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (11): 6759–64. Bibcode:2003PNAS..100.6759E. doi:10.1073 / pnas.1138025100. PMC  164520. PMID  12740431.
  10. ^ Yao Y, Yonezawa A, Yoshimatsu H, Masuda S, Katsura T, Inui K (červenec 2010). „Identifikace a srovnávací funkční charakterizace nového lidského transportéru riboflavinu hRFT3 exprimovaného v mozku“ (PDF). The Journal of Nutrition. 140 (7): 1220–6. doi:10.3945 / jn.110.122911. PMID  20463145.
  11. ^ Cash CD, Gobaille S, Kemmel V, Andriamampandry C, Maitre M (prosinec 1999). „Funkce receptoru gama-hydroxybutyrátu studována modulací aktivity syntázy oxidu dusnatého v razítkách frontální kůry krysy“. Biochemická farmakologie. 58 (11): 1815–9. doi:10.1016 / S0006-2952 (99) 00265-8. PMID  10571257.
  12. ^ Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C (březen 2005). „[Mechanismus pro gama-hydroxybutyrát (GHB) jako drogu a zneužívanou látku]“ “ [Mechanismus pro gama-hydroxybutyrát (GHB) jako drogu a zneužívanou látku]. Médecine / Sciences (francouzsky). 21 (3): 284–9. doi:10.1051 / medsci / 2005213284. PMID  15745703.
  13. ^ Castelli MP, Ferraro L, Mocci I, Carta F, Carai MA, Antonelli T, Tanganelli S, Cignarella G, Gessa GL (listopad 2003). „Selektivní ligandy receptoru kyseliny gama-hydroxymáselné zvyšují extracelulární glutamát v hipokampu, ale neaktivují G protein a nevyvolávají sedativní / hypnotický účinek kyseliny gama-hydroxymáselné“. Journal of Neurochemistry. 87 (3): 722–32. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.02037.x. PMID  14535954. S2CID  82175813.
  14. ^ Castelli MP (říjen 2008). „Mnohostranné aspekty kyseliny gama-hydroxymáselné: neurotransmiter, terapeutická látka a droga zneužívání“. Mini recenze v medicinální chemii. 8 (12): 1188–202. doi:10.2174/138955708786141025. PMID  18855733.
  15. ^ Crunelli V, Emri Z, Leresche N (únor 2006). „Rozluštění mozkových cílů kyseliny gama-hydroxymaslové“. Současný názor na farmakologii. 6 (1): 44–52. doi:10.1016 / j.coph.2005.10.001. PMC  2174623. PMID  16368267.
  16. ^ Carter LP, Koek W, Francie CP (leden 2009). „Behaviorální analýzy GHB: receptorové mechanismy“. Farmakologie a terapeutika. 121 (1): 100–14. doi:10.1016 / j.pharmthera.2008.10.003. PMC  2631377. PMID  19010351.
  17. ^ Ticku MK, Mehta AK (říjen 2008). "Charakterizace a farmakologie receptoru GHB". Annals of the New York Academy of Sciences. 1139 (1): 374–85. Bibcode:2008NYASA1139..374T. doi:10.1196 / annals.1432.048. PMID  18991884. S2CID  37091049.
  18. ^ Absalom N, Eghorn LF, Villumsen IS, Karim N, Bay T, Olsen JV, Knudsen GM, Bräuner-Osborne H, Frølund B, Clausen RP, Chebib M, Wellendorph P (srpen 2012). „Receptory α4βδ GABA (A) jsou vysoce afinitní cíle pro kyselinu y-hydroxymaslovou (GHB)“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 109 (33): 13404–9. Bibcode:2012PNAS..10913404A. doi:10.1073 / pnas.1204376109. PMC  3421209. PMID  22753476.
  19. ^ Høg S, Wellendorph P, Nielsen B, Frydenvang K, Dahl IF, Bräuner-Osborne H, Brehm L, Frølund B, Clausen RP (prosinec 2008). „Nové vysoce afinitní a selektivní biaromatické 4-substituované analogy kyseliny gama-hydroxymaslové (GHB) jako ligandy GHB: design, syntéza a vazebné studie“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8088–95. doi:10.1021 / jm801112u. PMID  19053823.