Galaninový receptor - Galanin receptor

galaninový receptor 1
Identifikátory
SymbolGALR1
Alt. symbolyGALNR1, GALNR
Gen NCBI2587
HGNC4132
OMIM600377
RefSeqNM_001480
UniProtP47211
Další údaje
MístoChr. 18 q23
galaninový receptor 2
Identifikátory
SymbolGALR2
Gen NCBI8811
HGNC4133
OMIM603691
RefSeqNM_003857
UniProtO43603
Další údaje
MístoChr. 17 q25.3
galaninový receptor 3
Identifikátory
SymbolGALR3
Gen NCBI8484
HGNC4134
OMIM603692
RefSeqNM_003614
UniProtO60755
Další údaje
MístoChr. 22 q12.2-13.1

The galaninový receptor je Receptor spojený s G proteinem nebo metabotropní receptor který váže galanin.[1]

Galaninové receptory lze nalézt v celém periferním a centrálním nervovém systému a endokrinním systému. Dosud je známo, že existují tři podtypy: GAL-R1, GAL-R2, a GAL-R3.[2] Specifická funkce každého podtypu zůstává plně objasněna, ačkoli od roku 2009 dochází v současné době k velkému pokroku v generování knockoutovaných myší specifických pro daný podtyp receptoru,[3][4] a první selektivní ligandy pro podtypy receptoru galaninu. Selektivní agonisté galaninu jsou antikonvulzivum,[5][6][7] zatímco antagonisté produkují antidepresivum a anxiolytikum účinky na zvířata,[8][9][10][11][12] takže buď agonistické nebo antagonistické ligandy pro galaninové receptory mohou být potenciálně terapeutickými sloučeninami u lidí.

Ligandy

Agonisté

Neselektivní
GAL1 selektivní


GAL1/2 selektivní
  • M1154 - nemá žádnou interakci GalR3[19]
GAL2 selektivní
  • Galanin 2-11 amid - také nazývaný AR-M 1896, antikonvulzivum u myší, CAS # 367518-31-8
  • M1145 - selektivní ve srovnání s GalR1 i GalR3 [20]
  • M1153 - selektivní ve srovnání s GalR1 i GalR3[21]
  • CYM 2503 (pozitivní alosterický modulátor )[22]

Antagonisté

Neselektivní
  • M35 peptid
GAL1 selektivní
GAL2 selektivní
GAL3 selektivní

Reference

  1. ^ Lang R, Gundlach AL, Kofler B (2007). „Rodina galaninových peptidů: farmakologie receptorů, pleiotropní biologické účinky a důsledky pro zdraví a nemoci“. Pharmacol. Ther. 115 (2): 177–207. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.05.009. PMID  17604107.
  2. ^ Branchek TA, Smith KE, Gerald C, Walker MW (2000). "Podtypy receptoru pro galanain". Trends Pharmacol. Sci. 21 (3): 109–17. doi:10.1016 / S0165-6147 (00) 01446-2. PMID  10689365.
  3. ^ Rustay NR, Wrenn CC, Kinney JW, Holmes A, Bailey KR, Sullivan TL, Harris AP, Long KC, Saavedra MC, Starosta G, Innerfield CE, Yang RJ, Dreiling JL, Crawley JN (Červen 2005). „Galanin zhoršuje výkon učících se a paměťových úkolů: nálezy z transgenních galaninových myší a knockoutovaných myší GAL-R1“. Neuropeptidy. 39 (3): 239–43. doi:10.1016 / j.npep.2004.12.026. PMID  15944016. S2CID  32791271.
  4. ^ Lu X, Ross B, Sanchez-Alavez M, EP Zorrilla, Bartfai T (srpen 2008). „Fenotypová analýza knock-out myší GalR2 v testech chování souvisejících s úzkostí a depresí“. Neuropeptidy. 42 (4): 387–97. doi:10.1016 / j.npep.2008.04.009. PMC  3399724. PMID  18554714.
  5. ^ Mazarati A, Lundström L, Sollenberg U, Shin D, Langel U, Sankar R (srpen 2006). „Regulace vzplanutí epileptogeneze receptory hipokampálního galaninu typu 1 a typu 2: Účinky subtypově selektivních agonistů a role signalizace zprostředkované G-proteiny“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 318 (2): 700–8. doi:10.1124 / jpet.106.104703. PMC  1508166. PMID  16699066.
  6. ^ Lerner JT, Sankar R, Mazarati AM (červen 2008). „Galanin a epilepsie“. Buněčné a molekulární biologické vědy. 65 (12): 1864–71. doi:10.1007 / s00018-008-8161-8. PMID  18500639.
  7. ^ Zhang L, Robertson CR, Green BR, Pruess TH, White HS, Bulaj G (únor 2009). „Strukturální požadavky na lipoaminokyselinu při modulaci antikonvulzivních aktivit systémově aktivních analogů galaninu“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (5): 1310–6. doi:10.1021 / jm801397w. PMC  2765488. PMID  19199479.
  8. ^ Lu X, Barr AM, Kinney JW, Sanna P, Conti B, Behrens MM, Bartfai T (leden 2005). „Role galaninu v antidepresivních akcích se zaměřením na dorzální raphe jádro“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (3): 874–9. Bibcode:2005PNAS..102..874L. doi:10.1073 / pnas.0408891102. PMC  545581. PMID  15647369.
  9. ^ Barr AM, Kinney JW, Hill MN, Lu X, Biros S, Rebek J, Bartfai T (září 2006). „Nový, systémově aktivní, selektivní ligand receptoru galaninu typu 3 vykazuje v preklinických testech aktivitu podobnou antidepresivu“. Neurovědy Dopisy. 405 (1–2): 111–5. doi:10.1016 / j.neulet.2006.06.033. PMID  16854525. S2CID  39707220.
  10. ^ Lu X, Sharkey L, Bartfai T (červen 2007). "Mozkové galaninové receptory: cíle pro nová antidepresiva". Cíle léků pro CNS a neurologické poruchy. 6 (3): 183–92. doi:10.2174/187152707780619335. PMID  17511615.
  11. ^ Kuteeva E, Hökfelt T, Wardi T, Ogren SO (červen 2008). "Galanin, podtypy receptorů pro galanin a chování podobné depresi". Buněčné a molekulární biologické vědy. 65 (12): 1854–63. doi:10.1007 / s00018-008-8160-9. PMID  18500640. S2CID  27882520.
  12. ^ Kuteeva E, Wardi T, Lundström L, Sollenberg U, Langel U, Hökfelt T, Ogren SO (říjen 2008). „Diferenciální role galaninových receptorů při regulaci chování podobného depresi a genů souvisejících s monoaminem / stresem na úrovni těla buňky“. Neuropsychofarmakologie. 33 (11): 2573–85. doi:10.1038 / sj.npp.1301660. PMID  18172432. S2CID  10273560.
  13. ^ Ceide SC, Trembleau L, Haberhauer G, Somogyi L, Lu X, Bartfai T, Rebek J (listopad 2004). „Syntéza galmické látky: nepeptidový agonista receptoru galaninu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (48): 16727–32. Bibcode:2004PNAS..10116727C. doi:10.1073 / pnas.0407543101. PMC  534730. PMID  15557002.
  14. ^ Rajarao SJ, Platt B, Sukoff SJ, Lin Q, Bender CN, Nieuwenhuijsen BW, Ring RH, Schechter LE, Rosenzweig-Lipson S, Beyer CE (říjen 2007). „Anxiolytická aktivita neselektivního agonisty receptoru galaninu, galon“. Neuropeptidy. 41 (5): 307–20. doi:10.1016 / j.npep.2007.05.001. PMID  17637475. S2CID  25988178.
  15. ^ Bulaj G, Green BR, Lee HK, Robertson CR, White K, Zhang L, Sochanska M, Flynn SP, Scholl EA, Pruess TH, Smith MD, White HS (prosinec 2008). "Návrh, syntéza a charakterizace vysokoafinitních, systémově aktivních analogů galaninu se silnými antikonvulzivními aktivitami". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (24): 8038–47. doi:10.1021 / jm801088x. PMID  19053761.
  16. ^ White HS, Scholl EA, Klein BD, Flynn SP, Pruess TH, Green BR, Zhang L, Bulaj G (duben 2009). „Vývoj nových antiepileptik: charakterizace NAX 5055, systémově aktivního analogu galaninu, v modelech epilepsie“. Neuroterapeutika. 6 (2): 372–80. doi:10.1016 / j.nurt.2009.01.001. PMC  4402707. PMID  19332332.
  17. ^ Robertson, ČR; et al. (Květen 2012). „Generování orálně aktivních analogů galaninu s analgetickými účinky“. ChemMedChem. 7 (5): 903–9. doi:10,1002 / cmdc.201100574. PMC  4332549. PMID  22374865.
  18. ^ A b Sollenberg UE, Runesson J, Sillard R, Langel U (březen 2010). „Vazba chimérických peptidů M617 a M871 na galaninový receptor typu 3 odhaluje vlastnosti interakce galaninového receptoru s ligandem“. International Journal of Peptide Research and Therapeutics. 16 (1): 17–22. doi:10.1007 / s10989-009-9197-9. S2CID  36850989.
  19. ^ Runesson J, Saar I, Sillard R, Langel U (2010). „M1154 - nový ligand galaninu, který vymezuje galaninergní systém“. Sborník 31. evropského peptidového sympozia: 452–453.
  20. ^ Runesson J, Saar I, Lundström L, Järv J, Langel U (2009). "Nový agonista peptidu specifického pro GalR2". Neuropeptidy. 43 (3): 187–92. doi:10.1016 / j.npep.2009.04.004. PMID  19467704. S2CID  36222036.
  21. ^ Saar I, Runesson J, McNamara I, Järv J, Robinson JK, Langel U (2011). "Nové ligandy specifického podtypu receptoru galaninu v regulaci krmení". Neurochemistry International. 58 (6): 714–720. doi:10.1016 / j.neuint.2011.02.012. PMID  21333705. S2CID  23682808.
  22. ^ Mittapalli, GK; et al. (2014). "Vztahy strukturní aktivity nových antiepileptik". Curr Med Chem. 21 (6): 722–54. doi:10.2174/0929867320666131119153215. PMID  24251563.
  23. ^ Ogren SO, Kuteeva E, Hökfelt T, Kehr J (2006). "Antagonisté receptoru galaninu: potenciální nová farmakologická léčba poruch nálady". Léky na CNS. 20 (8): 633–54. doi:10.2165/00023210-200620080-00003. PMID  16863269. S2CID  13601784.
  24. ^ Swanson CJ, Blackburn TP, Zhang X, Zheng K, Xu ZQ, Hökfelt T, Wolinsky TD, Konkel MJ, Chen H, Zhong H, Walker MW, Craig DA, Gerald CP, Branchek TA (listopad 2005). „Anxiolytické a antidepresivní profily antagonistů receptoru galanin-3 (Gal3) SNAP 37889 a SNAP 398299“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (48): 17489–94. Bibcode:2005PNAS..10217489S. doi:10.1073 / pnas.0508970102. PMC  1283534. PMID  16287967.

externí odkazy