Formylový peptidový receptor 3 - Formyl peptide receptor 3

FPR3
Identifikátory
AliasyFPR3, FML2_HUMAN, FMLPY, FPRH1, FPRH2, FPRL2, RMLP-R-I, FMLP-R-II, formyl peptidový receptor 3
Externí IDOMIM: 136539 HomoloGene: 130500 Genové karty: FPR3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 19 (lidský)
Chr.Chromozom 19 (lidský)[1]
Chromozom 19 (lidský)
Genomic location for FPR3
Genomic location for FPR3
Kapela19q13.41Start51,795,157 bp[1]
Konec51,826,190 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FPRL2 214560 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2359

n / a

Ensembl

ENSG00000187474

n / a

UniProt

P25089

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_002030

n / a

RefSeq (protein)

NP_002021

n / a

Místo (UCSC)Chr 19: 51,8 - 51,83 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2]n / a
Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

N-formylpeptidový receptor 3 (FPR3) je receptor protein že u lidí je kódován FPR3 gen.[3][4][5]

Poznámka k nomenklatuře

Matoucí je, že existují dvě nomenklatury pro FPR receptory a jejich geny, první použitá, FPR, FPR1 a FPR2 a jejich nahrazení (což odpovídá přímo těmto třem příslušným receptorům a jejich genům), FPR1, FPR2 a FPR3. Druhá nomenklatura je doporučována Mezinárodní unií základní a klinické farmakologie[6] a používá se zde. Další dříve používané názvy pro FPR1 jsou NFPR a FMLPR; pro FPR2 jsou FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2 / ALX, HM63, FMLPX a FPR2A; a pro FPR3 jsou FPRH2, FPRL2 a FMLPY.[6]

Funkce FPR3

Celková funkce FPR3 je docela nejasná. Ve srovnání s FPR1 a FPR2 je FPR3 vysoce fosforylovaný (signál pro inaktivaci a internalizaci receptoru) a více lokalizovaný do malých intracelulárních vezikul. To naznačuje, že FPR3 se rychle internalizuje po navázání svých ligandů, a tím může sloužit jako „návnadový“ receptor ke snížení vazby svých ligandů na receptory FRP1 a FRP2.[7][8]

Geny

Lidé

The FPR3 gen byl klonován a pojmenován na základě podobnosti aminokyselinové sekvence, kterou kóduje, s sekvencí kódovanou genem pro FPR1 (viz receptor formyl peptidu 1 pro detaily)[9][10][11][12][13][14][15][16] Studie ukázaly, že FPR3 se skládá z 352 aminokyselin a jeho genu, podobně jako FPR1, má intronless otevřené čtecí rámce, které kódují protein se 7 transmembránovou strukturou Receptory spojené s G proteinem; FPR3 má 69% a 72% identitu aminokyselinové sekvence s FPR1.[6] Všechny tři geny se lokalizují do chromozomu 19q.13.3 v pořadí FPR1 (19q13.410), FPR2 (19q13.3-q13.4) a FPR3 (19q13.3-q13.4) za vzniku klastru, který také zahrnuje geny pro další receptor chemotaktického faktoru spojeného s G proteinem, the Receptor C5a (také nazývaný CD88) a GPR77 a druhý C5a receptor, C5a2 (C5L2), který má strukturu receptoru spojeného s G proteinem, ale nedokáže se spojit s G proteiny a má diskutovanou funkci.[17]

Myši

Myší FPR receptory se lokalizují na chromozomu 17A3.2 v následujícím pořadí: Fpr1, FPR-RS2 (nebo fpr2), FPR-RS1 (nebo LXA4R), FPR-RS4, Fpr-rs7, Fpr-rs7, FPR-RS6, a FPR-RS3; Pseudogeny ψFpr-rs2 a ψFpr-rs3 (nebo ψFpr-rs5) leží těsně za Fpr-rs2, respektive Fpr-rs1. Všechny aktivní myší FPR receptory mají> 50% identitu aminokyselinové sekvence navzájem stejně jako se třemi lidskými FPR receptory.[18] Na základě své převážně intracelulární distribuce mFpr-rs1 koreluje, a proto může sdílet funkčnost, s lidským FPR3;[19][20][21] Avšak velký počet myší ve srovnání s lidskými FPR receptory ztěžuje extrapolaci lidských FPR funkcí na základě genetických (např. Knockout genů nebo vynucené nadměrné exprese) nebo jiných experimentálních manipulací s FPR receptory u myší.

Jiné druhy

FPR receptory jsou široce distribuovány v savčích druzích s FPR1, FPR2 a FPR3 paralogy, na základě fylogenetická analýza pocházející od společného předka a časná duplikace štěpení FPR1 a FPR2 / FPR3 s FPR3 pocházející z poslední události duplikace poblíž původu primátů.[22] Králíci vyjadřují ortolog FPR1 (78% identita aminokyselinové sekvence) s vysokou vazebnou afinitou pro FMLP; krysy exprimují ortolog FPR2 (74% identita aminokyselinové sekvence) s vysokou afinitou k lipoxin A4.[18]

Buněčná a tkáňová distribuce

FPL3 se vyjadřuje cirkulující monocyty, eosinofily, a bazofily ale ne neutrofily; tkáň makrofágy a dendritické buňky.[18][23][24]

Ligandy a potenciální aktivity spojené s onemocněním založené na ligandu

Funkce FPR3 a několika ligandů, které jej aktivují, nebyly zcela objasněny. Přes svou homologii s FPR1 nereaguje FPR3 na mnoho formyl peptidů stimulujících FPR1, včetně FMLP. Avšak fMMYALF, N-formyl hexapeptid odvozený od mitochondriálního proteinu, NADH dehydrogenáza podjednotka 6, je slabým agonistou pro FPR3, ale> 100krát účinnější při stimulaci FPR1 a FPR2.[25] F2L je přirozeně se vyskytující acylovaný peptid odvozený od N-terminální sekvence protein vázající hem 1 podle katepsin D štěpení, které silně stimuluje chemotaxi prostřednictvím FPR3 v monocytech a dendritických buňkách odvozených od monocytů.[26] F2L tak může být prozánětlivým stimulem pro FPR3.[8] Podobně jako FPR2 (viz část FPR2) je FPR3 aktivován humanin a tím se může podílet na inhibici zánětu, ke kterému dochází a možná k němu přispívá Alzheimerova choroba.[27]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000187474 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Show TB, Gerard C (červen 1992). „Mapování genů pro lidský receptor C5a (C5AR), lidský receptor FMLP (FPR) a dva homologní receptory FMLP receptoru (FPRH1, FPRH2) na chromozom 19“. Genomika. 13 (2): 437–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90265-T. PMID  1612600.
  4. ^ Durstin M, Gao JL, Tiffany HL, McDermott D, Murphy PM (květen 1994). "Diferenciální exprese členů klastru genu N-formylpeptidového receptoru v lidských fagocytech". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 201 (1): 174–9. doi:10.1006 / bbrc.1994.1685. PMID  8198572.
  5. ^ „Entrez Gene: FPRL2 formyl peptide receptor like 2“.
  6. ^ A b C Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (červen 2009). „International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXIII. Nomenklature for the formyl peptide receptor (FPR) family“. Farmakologické recenze. 61 (2): 119–61. doi:10.1124 / pr.109,001578. PMC  2745437. PMID  19498085.
  7. ^ Rabiet MJ, Macari L, Dahlgren C, Boulay F (červenec 2011). „N-formylpeptidový receptor 3 (FPR3) se odchyluje od homologního receptoru FPR2 / ALX, pokud jde o hlavní procesy regulující regulaci chemoatraktantního receptoru, expresi na povrchu buněk a fosforylaci“. The Journal of Biological Chemistry. 286 (30): 26718–31. doi:10,1074 / jbc.M111.244590. PMC  3143635. PMID  21543323.
  8. ^ A b Dorward DA, Lucas CD, Chapman GB, Haslett C, Dhaliwal K, Rossi AG (květen 2015). „Úloha formulovaných peptidů a receptoru formylpeptidů 1 při regulaci funkce neutrofilů během akutního zánětu“. American Journal of Pathology. 185 (5): 1172–1184. doi:10.1016 / j.ajpath.2015.01.020. PMC  4419282. PMID  25791526.
  9. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (květen 1990). „Syntéza a použití nového derivátu N-formyl peptidu k izolaci cDNA lidského N-formyl peptidového receptoru“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 168 (3): 1103–9. doi:10.1016 / 0006-291x (90) 91143-g. PMID  2161213.
  10. ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (prosinec 1990). "Lidský N-formylpeptidový receptor. Charakterizace dvou izolátů cDNA a důkazy o nové podrodině receptorů spojených s G-proteinem". Biochemie. 29 (50): 11123–33. doi:10.1021 / bi00502a016. PMID  2176894.
  11. ^ Murphy PM, Gallin EK, Tiffany HL, Malech HL (únor 1990). „Receptor formylpeptidového chemoatraktantu je kódován 2kbázovou messengerovou RNA. Exprese v oocytech Xenopus“. FEBS Dopisy. 261 (2): 353–7. doi:10.1016 / 0014-5793 (90) 80590-f. PMID  1690150.
  12. ^ Coats WD, Navarro J (duben 1990). „Funkční rekonstituce receptoru fMet-Leu-Phe v oocytech Xenopus laevis“. The Journal of Biological Chemistry. 265 (11): 5964–6. PMID  2156834.
  13. ^ Perez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (listopad 1992). "Klonování genu kódujícího lidský receptor pro formyl peptidy. Charakterizace promotorové oblasti a důkaz polymorfní exprese". Biochemie. 31 (46): 11595–9. doi:10.1021 / bi00161a044. PMID  1445895.
  14. ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Show TB, Gerard C (červen 1992). „Mapování genů pro lidský receptor C5a (C5AR), lidský receptor FMLP (FPR) a dva homologní receptory FMLP receptoru (FPRH1, FPRH2) na chromozom 19“. Genomika. 13 (2): 437–40. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90265-t. PMID  1612600.
  15. ^ Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (duben 1992). "Strukturní homolog N-formyl peptidového receptoru. Charakterizace a mapování chromozomů rodiny peptidových chemoatraktivních receptorů". The Journal of Biological Chemistry. 267 (11): 7637–43. PMID  1373134.
  16. ^ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (duben 1992). "Izolace cDNA, která kóduje nový granulocytový N-formyl peptidový receptor". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 184 (2): 582–9. doi:10.1016 / 0006-291x (92) 90629-r. PMID  1374236.
  17. ^ Li R, Coulthard LG, Wu MC, Taylor SM, Woodruff TM (březen 2013). „C5L2: kontroverzní receptor komplementu anafylatoxin, C5a“. FASEB Journal. 27 (3): 855–64. doi:10.1096 / fj.12-220509. PMID  23239822. S2CID  24870278.
  18. ^ A b C Migeotte I, Communi D, Parmentier M (prosinec 2006). „Formyl peptidové receptory: promiskuitní podrodina receptorů spřažených s G proteinem, které kontrolují imunitní odpovědi“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 17 (6): 501–19. doi:10.1016 / j.cytogfr.2006.09.009. PMID  17084101.
  19. ^ He HQ, Liao D, Wang ZG, Wang ZL, Zhou HC, Wang MW, Ye RD (únor 2013). "Funkční charakterizace tří myších formylpeptidových receptorů". Molekulární farmakologie. 83 (2): 389–98. doi:10,1124 / mol. 112,081315. PMC  4170117. PMID  23160941.
  20. ^ Takano T, Fiore S, Maddox JF, Brady HR, Petasis NA, Serhan CN (květen 1997). „Stabilní analoga 15-epi-lipoxinu spouštěného aspirinem A4 (LXA4) a LXA4 jsou silnými inhibitory akutního zánětu: důkazy o protizánětlivých receptorech“. The Journal of Experimental Medicine. 185 (9): 1693–704. doi:10.1084 / jem.185.9.1693. PMC  2196289. PMID  9151906.
  21. ^ Vaughn MW, Proske RJ, Haviland DL (září 2002). "Identifikace, klonování a funkční charakterizace myšího homologního genu lipoxinového A4 receptoru". Journal of Immunology. 169 (6): 3363–9. doi:10,4049 / jimmunol.169.6.3363. PMID  12218158.
  22. ^ Muto Y, Guindon S, Umemura T, Kőhidai L, Ueda H (únor 2015). "Adaptivní vývoj formyl peptidových receptorů u savců". Journal of Molecular Evolution. 80 (2): 130–41. doi:10.1007 / s00239-015-9666-z. PMID  25627928. S2CID  14266716.
  23. ^ de Paulis A, Prevete N, Fiorentino I, Walls AF, Curto M, Petraroli A, Castaldo V, Ceppa P, Fiocca R, Marone G (červen 2004). „Basofily infiltrují lidskou žaludeční sliznici v místech infekce Helicobacter pylori a vykazují chemotaxi v reakci na peptid Hp (2-20) odvozený z H. pylori“. Journal of Immunology. 172 (12): 7734–43. doi:10,4049 / jimmunol.172.12.7734. PMID  15187157.
  24. ^ Scanzano A, Schembri L, Rasini E, Luini A, Dallatorre J, Legnaro M, Bombelli R, Congiu T, Cosentino M, Marino F (únor 2015). „Adrenergní modulace migrace, exprese CD11b a CD18, produkce ROS a interleukinu-8 lidskými polymorfonukleárními leukocyty“. Výzkum zánětu. 64 (2): 127–35. doi:10.1007 / s00011-014-0791-8. PMID  25561369. S2CID  17721865.
  25. ^ Rabiet MJ, Huet E, Boulay F (srpen 2005). „Lidské mitochondrie odvozené N-formylované peptidy jsou nové agonisty stejně aktivní na FPR a FPRL1, zatímco peptidy odvozené od Listeria monocytogenes přednostně aktivují FPR“. European Journal of Immunology. 35 (8): 2486–95. doi:10.1002 / eji.200526338. PMID  16025565.
  26. ^ Migeotte I, Riboldi E, Franssen JD, Grégoire F, Loison C, Wittamer V, Detheux M, Robberecht P, Costagliola S, Vassart G, Sozzani S, Parmentier M, Communi D (leden 2005). „Identifikace a charakterizace endogenního chemotaktického ligandu specifického pro FPRL2“. The Journal of Experimental Medicine. 201 (1): 83–93. doi:10.1084 / jem.20041277. PMC  2212760. PMID  15623572.
  27. ^ Harada M, Habata Y, Hosoya M, Nishi K, Fujii R, Kobayashi M, Hinuma S (listopad 2004). „N-Formylovaný humanin aktivuje formylpeptidový receptor podobný 1 a 2“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 324 (1): 255–61. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.09.046. PMID  15465011.

Další čtení

externí odkazy