CALCRL - CALCRL
Kalcitoninový receptor podobný (CALCRL), také známý jako receptor podobný receptoru kalcitoninu (CRLR), je člověk protein; to je receptor pro peptid související s genem kalcitoninu.[5]
Funkce
Protein kódovaný genem CALCRL je a Receptor spojený s G proteinem související s kalcitoninový receptor. CALCRL je spojen s jednou ze tří samostatných transmembránových domén proteiny modifikující aktivitu receptoru (RAMP), které jsou nezbytné pro funkční činnost.
Asociace CALCRL s různými RAMP proteiny produkuje různé receptory:[6][7]
- s RAMP1: vyrábí a CGRP receptor
- s RAMP2: vyrábí adrenomedullin (AM) receptor, označený jako AM1[8]
- s RAMP3: produkuje duální CGRP / AM receptor označený jako AM2
Tyto receptory jsou spojeny s G protein Gs,[9] který se aktivuje adenylátcykláza a aktivace má za následek generování intracelulární cyklický adenosinmonofosfát (tábor).
Receptory CGRP se nacházejí v celém těle, což naznačuje, že protein může modulovat řadu fyziologických funkcí ve všech hlavních systémech (např. respirační, endokrinní, gastrointestinální, imunní, a kardiovaskulární ).[10]
Rány
V ranách se CGRP receptory nacházejí v nervové buňky deaktivovat imunitní systém, aby se zabránilo vedlejším škodám v případě čisté rány (běžný případ). Nicméně, když lstivý patogen, jako jsou ty, které způsobují nekrotizující fasciitida jsou zapojeni, jedná se o špatnou reakci. Ve velmi předběžném výzkumu blokátory nervů jako např. lidokain nebo botox byly prokázány blok Kaskáda CGRP, což umožňuje zapojení imunitního systému a kontrolu patogenů, což vede k úplné kontrole a zotavení.[11]
Struktura
CALCRL spojený s RAMP1 produkuje CGRP receptor, což je transmembránový proteinový receptor, který je tvořen čtyřmi řetězci. Dva ze čtyř řetězců obsahují jedinečné sekvence. Jedná se o heterodimerový protein složený ze dvou polypeptidových řetězců lišících se složením jejich aminokyselinových zbytků. Sekvence odhaluje více hydrofobních a hydrofilních oblastí ve čtyřech řetězcích v proteinu.[12]
Rodina receptorů CGRP včetně CALCRL se může spojit s G-proteinem Ga, Gai a Gaq podjednotky k přenosu jejich signálů. Kromě toho vazba ligandů na CALCRL může ovlivnit vazbu na tyto G-proteiny.[13] Peptidový agonista se váže na extracelulární smyčky CALCRL. Tato vazba zase způsobí TM5 (transmembránová spirála 5) a TM6 se otáčí kolem TM3, což zase usnadňuje vazbu Ga.[14]
Adrenomedullinový receptor
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Listopad 2017) |
Výraz
Grafy exprese RNA ukazují vysokou hladinu ve fetálních plicích.
![]() | Tato sekce potřebuje expanzi. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Listopad 2017) |
Klinický význam
Antagonisté peptidových receptorů souvisejících s genem kalcitoninu jsou schváleny pro léčbu migréna.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000064989 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000059588 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng Z, Adamou JE, Bergsma DJ, Li Y (květen 1996). „CDNA kódující receptor peptidu typu 1 související s genem kalcitoninu“. J. Biol. Chem. 271 (19): 11325–9. doi:10.1074 / jbc.271.19.11325. PMID 8626685.
- ^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (květen 1998). „RAMP regulují transport a ligandovou specificitu receptoru podobného kalcitoninovému receptoru“. Příroda. 393 (6683): 333–9. doi:10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.
- ^ Foord SM, Marshall FH (květen 1999). "RAMP: doplňkové proteiny pro sedm receptorů transmembránové domény". Trends Pharmacol. Sci. 20 (5): 184–7. doi:10.1016 / S0165-6147 (99) 01347-4. PMID 10354609.
- ^ Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, Kuwasako K, Nakahara K, Sakata T (duben 1999). „Komplex RAMP2 / CRLR je funkční adrenomedullinový receptor v lidských endoteliálních a vaskulárních buňkách hladkého svalstva“. FEBS Lett. 448 (1): 111–4. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0. PMID 10217420. S2CID 23729715.
- ^ "Vlastnosti receptoru". SenseLab Project: Zdroj vlastností membrán. Univerzita Yale. Archivovány od originál dne 28. 2. 2009. Citováno 2008-09-28.
- ^ Arulmani, U .; et al. (2004). „Peptid související s genem kalcitoninu a jeho role v patofyziologii migrény“. Eur J Pharmacol. 500 (1–3): 315–30. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.07.035. PMID 15464043.
- ^ https://medicalxpress.com/news/2018-05-germ-flesh-eating-disease-hijacks-neurons.html
- ^ PDB: 3N7S; ter Haar E, Koth CM, Abdul-Manan N, Swenson L, Coll JT, Lippke JA, Lepre CA, Garcia-Guzman M, Moore JM (září 2010). „Krystalová struktura ektodoménového komplexu receptoru CGRP, GPCR třídy B, odhaluje místo antagonismu léčiva“. Struktura. 18 (9): 1083–93. doi:10.1016 / j.str.2010.05.014. PMID 20826335.
- ^ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (říjen 2016). „Receptorová aktivita modifikující proteinově řízená G proteinová signální specificita pro rodinu receptorů peptidů souvisejících s kalcitoninovými geny“. The Journal of Biological Chemistry. 291 (42): 21925–21944. doi:10.1074 / jbc.M116.751362. PMC 5063977. PMID 27566546.
- ^ Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (červenec 2017). „Receptorová aktivita modifikující proteinově závislé a nezávislé aktivační mechanismy při vazbě peptidů souvisejících s genem kalcitoninu a adrenomedullinových receptorů na Gs“. Biochemická farmakologie. 17: 30482–3. doi:10.1016 / j.bcp.2017.07.005. PMC 5609567. PMID 28705698.
Další čtení
- Born W, Muff R, Fischer JA (2002). „Funkční interakce receptorů spřažených s G proteinem rodiny peptidů adrenomedullinu s přídavnými proteiny modifikujícími aktivitu receptoru (RAMP)“. Microsc. Res. Tech. 57 (1): 14–22. doi:10.1002 / jemt.10051. PMID 11921352. S2CID 20459079.
- Yallampalli C, Chauhan M, Thota CS a kol. (2003). „Peptid související s genem kalcitoninu v těhotenství a jeho vznikající heterogenita receptoru“. Trendy endokrinol. Metab. 13 (6): 263–9. doi:10.1016 / s1043-2760 (02) 00563-5. PMID 12128288. S2CID 28476322.
- Foord SM, Craig RK (1988). „Izolace a charakterizace lidského peptidu souvisejícího s genem kalcitoninového genu“. Eur. J. Biochem. 170 (1–2): 373–9. doi:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x. PMID 2826160.
- Skofitsch G, Jacobowitz DM (1986). „Autoradiografická distribuce vazebných míst peptidu souvisejících s genem kalcitoninu 125I v centrálním nervovém systému krysy“. Peptidy. 6 (5): 975–86. doi:10.1016/0196-9781(85)90331-6. PMID 3001670. S2CID 19435035.
- Flühmann B, Muff R, Hunziker W a kol. (1995). "Struktura podobná lidskému osiřelému kalcitoninovému receptoru". Biochem. Biophys. Res. Commun. 206 (1): 341–7. doi:10.1006 / bbrc.1995.1047. PMID 7818539.
- Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, et al. (1996). „CDNA kódující receptor peptidu typu 1 související s genem kalcitoninu“. J. Biol. Chem. 271 (19): 11325–9. doi:10.1074 / jbc.271.19.11325. PMID 8626685.
- McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ a kol. (1998). „RAMP regulují transport a ligandovou specificitu receptoru podobného kalcitoninovému receptoru“. Příroda. 393 (6683): 333–9. doi:10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.
- Sams A, Jansen-Olesen I (1999). „Exprese kalcitoninového receptoru podobného receptoru a proteinu modifikujícího aktivitu receptoru v lidských kraniálních tepnách“. Neurosci. Lett. 258 (1): 41–4. doi:10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1. PMID 9876047. S2CID 371196.
- Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y a kol. (1999). „Komplex RAMP2 / CRLR je funkční adrenomedullinový receptor v lidských endoteliálních a vaskulárních buňkách hladkého svalstva“. FEBS Lett. 448 (1): 111–4. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0. PMID 10217420. S2CID 23729715.
- Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W (2000). „Komplexy proteinového receptoru podobného receptoru / receptoru kalcitoninového receptoru definují peptidové a adrenomedullinové receptory související s genem kalcitoninového receptoru v buňkách Drosophila Schneider 2“. FEBS Lett. 471 (2–3): 156–60. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9. PMID 10767413. S2CID 32098863.
- Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S a kol. (2000). „Dexamethason zvyšuje expresi mRNA RAMP1 a CRLR v lidských buňkách hladkého svalstva cév“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 270 (3): 1063–7. doi:10,1006 / bbrc.2000.2552. PMID 10772950.
- Kuwasako K, Shimekake Y, Masuda M a kol. (2000). „Vizualizace receptoru podobného kalcitoninovému receptoru a jeho proteinů modifikujících aktivitu receptoru během internalizace a recyklace“. J. Biol. Chem. 275 (38): 29602–9. doi:10,1074 / jbc.M004534200. PMID 10882736.
- Evans BN, Rosenblatt MI, Mnayer LO a kol. (2000). „CGRP-RCP, nový protein požadovaný pro signální transdukci na peptidech a receptorech adrenomedullinu souvisejících s genem kalcitoninu“. J. Biol. Chem. 275 (40): 31438–43. doi:10,1074 / jbc.M005604200. PMID 10903324.
- Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). „Interakce protein-protein a nikoli glykosylace určuje vazebnou selektivitu heterodimerů mezi receptorem podobným kalcitoninovému receptoru a proteiny modifikujícími aktivitu receptoru.“. J. Biol. Chem. 276 (31): 29575–81. doi:10,1074 / jbc.M102722200. PMID 11387328.
- Kamitani S, Sakata T (2001). "Glykosylace lidského CRLR na Asn123 je nutná pro vazbu ligandu a signalizaci". Biochim. Biophys. Acta. 1539 (1–2): 131–9. doi:10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8. PMID 11389975.
- Nikitenko LL, Brown NS, Smith DM a kol. (2001). „Diferenciální a buněčně specifická exprese receptoru podobného receptoru kalcitoninu a proteinu modifikujícího aktivitu receptoru v lidské děloze“. Mol. Hučení. Reprod. 7 (7): 655–64. doi:10,1093 / mol / 7,7,655. PMID 11420389.
- Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J a kol. (2001). „Agonistou podporovaná internalizace ternárního komplexu mezi receptorem podobným kalcitoninovému receptoru, proteinem modifikujícím aktivitu receptoru 1 (RAMP1) a beta-arestinem“. J. Biol. Chem. 276 (45): 42182–90. doi:10,1074 / jbc.M107323200. PMID 11535606.
- Aiyar N, Disa J, Pullen M, Nambi P (2002). „Receptorová aktivita modifikující interakci proteinů s lidským a prasečím kalcitoninovým receptorem podobným receptorem (CRLR) v buňkách HEK-293“. Mol. Buňka. Biochem. 224 (1–2): 123–33. doi:10.1023 / A: 1011907328682. PMID 11693189. S2CID 26037173.
- Hagner S, Haberberger RV, Overkamp D a kol. (2002). "Exprese a distribuce kalcitoninového receptoru podobného receptoru v lidské chlupaté kůži". Peptidy. 23 (1): 109–16. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1. PMID 11814625. S2CID 6936664.
- Hill H, Pioszak A (2013). „Bakteriální exprese a čištění komplexu extracelulárních domén heterodimerního adrenomedullinového receptoru pomocí přeskupování disulfidem za pomoci DsbC“. Protein Expr. Purif. 88 (1): 107–13. doi:10.1016 / j.pep.2012.11.019. PMC 3568255. PMID 23247088.
externí odkazy
- "Kalcitoninové receptory: CALCRL". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
- kalcitonin + receptor podobný receptoru v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- CALCRL umístění lidského genu v UCSC Genome Browser.
- CALCRL podrobnosti o lidském genu v UCSC Genome Browser.