Receptor hormonu uvolňujícího kortikotropin 2 - Corticotropin-releasing hormone receptor 2
Receptor hormonu uvolňujícího kortikotropin 2 (CRHR2) je protein, známé také pod IUPHAR -doporučený název CRF2,[5] který je kódován genem CRHR2 a vyskytuje se na površích některých savčích buněk. CRF2 receptory jsou receptory spojené s G proteinem typu 2 pro hormon uvolňující kortikotropin (CRH), které jsou rezidenty v plazmatických membránách buněk citlivých na hormony. CRH, peptid se 41 aminokyselinami syntetizovanými v hypotalamu, je hlavním neuroregulátorem osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny, signalizace prostřednictvím proteinů vázajících guanin nukleotidy (G proteiny ) a následných efektorů, jako je adenylátcykláza. CRF2 Receptor je víceprůchodový membránový protein s transmembránovou doménou složenou ze sedmi šroubovic uspořádaných do tvaru V. CRF2 receptory jsou aktivovány dvěma strukturně podobnými peptidy, urokortin II, a urokortin III, stejně jako CRH.[6]
Vlastnosti
Lidský gen CRHR2 obsahuje 12 exony. Tři hlavní funkční izoformy, alfa (411 aminokyselin), beta (438 aminokyselin) a gama (397 aminokyselin), kódované transkripty s alternativními prvními exony,[7] se liší pouze v N-terminální sekvenci obsahující signální peptid a část extracelulární domény (aminokyseliny 18-108 CRHR2 alfa); po jedinečné N-koncové sekvenci každé izoformy (34 aminokyselin v CRHR2 alfa; 61 aminokyselin v Hs CRHR2 beta; 20 aminokyselin v CRHR2 gama) následuje sekvence společná pro všechny izoformy (377 aminokyselin)[8] zahrnující většinu víceprůchodové transmembránové domény následované cytoplazmatickou doménou 47 aminokyselin.
CRHR2 beta je exprimován v lidském mozku; CRHR2 alfa převládá v periferních tkáních. N-koncové signální peptidy z receptor hormonu uvolňujícího kortikotropin 1 a CRHR2 beta jsou odštěpeny v endoplazmatické retikulum k získání zralých receptorů. Naproti tomu CRHR2 alfa obsahuje jedinečný pseudo signální peptid, který není odstraněn ze zralého receptoru. V testech aktivace adenylátcyklázy jsou peptidy související s CRH 10krát účinnější při stimulaci CRHR2 beta než CRHR2 alfa a CRHR2 gama, což naznačuje, že N-terminální sekvence je zapojena do interakce ligand-receptor.[9]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000106113 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000003476 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: CRHR2 kortikotropin uvolňující hormonový receptor 2".
- ^ Pal K, Swaminathan K, Xu HE, Pioszak AA (prosinec 2010). „Strukturální základ pro rozpoznávání hormonů receptorem spojeným s lidským CRFR2 {alfa} G proteinem“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (51): 40351–61. doi:10.1074 / jbc.m110.186072. PMC 3001015. PMID 20966082.
- ^ Catalano RD, Kyriakou T, Chen J, Easton A, Hillhouse EW (březen 2003). „Regulace receptorů hormonu uvolňujícího kortikotropin typu 2 několika promotory a alternativní sestřih: identifikace více variant sestřihu“. Molekulární endokrinologie. 17 (3): 395–410. doi:10.1210 / me.2002-0302. PMID 12554761.
- ^ "Receptor faktoru 2 uvolňující kortikotropin, UniProtKB / Swiss-Prot Q13324 (CRFR2_HUMAN)".
- ^ Hillhouse EW, Grammatopoulos DK (2001). Kontrola intracelulární signalizace hormonem uvolňujícím kortikotropin v lidském myometriu. Hranice výzkumu hormonů. 27. str. 66–74. doi:10.1159/000061042. ISBN 3-8055-7195-X. PMID 11450436.
Další čtení
- Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (prosinec 1993). "Klonování a funkční exprese receptoru faktoru uvolňujícího kortikotropin uvolňující kortikotropin (CRF)". Endokrinologie. 133 (6): 3058–61. doi:10.1210 / en.133.6.3058. PMID 8243338.
- Liaw CW, Lovenberg TW, Barry G, Oltersdorf T, Grigoriadis DE, de Souza EB (leden 1996). „Klonování a charakterizace doplňkové deoxyribonukleové kyseliny receptoru faktoru 2 uvolňujícího lidský kortikotropin“. Endokrinologie. 137 (1): 72–7. doi:10.1210 / en.137.1.72. PMID 8536644.
- Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (květen 1996). "Klonování a charakterizace lidského urokortinu". Endokrinologie. 137 (5): 2167–70. doi:10.1210 / en.137.5.2167. PMID 8612563.
- Meyer AH, Ullmer C, Schmuck K, Morel C, Wishart W, Lübbert H, Engels P (únor 1997). "Lokalizace lidského receptoru CRF2 na 7p21-p15 radiačním hybridním mapováním a analýzou FISH". Genomika. 40 (1): 189–90. doi:10.1006 / geno.1996.4521. PMID 9070940.
- Valdenaire O, Giller T, Breu V, Gottowik J, Kilpatrick G (květen 1997). „Nová funkční izoforma lidského receptoru CRF2 pro faktor uvolňující kortikotropin“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1352 (2): 129–32. doi:10.1016 / s0167-4781 (97) 00047-x. PMID 9199241.
- Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (říjen 1997). "Značení receptorů CRF1 a CRF2 pomocí nového radioligandu, [3H] -urokortinu". Neurofarmakologie. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
- Kostich WA, Chen A, Sperle K, Largent BL (srpen 1998). „Molekulární identifikace a analýza nového receptoru pro lidský kortikotropin uvolňující faktor (CRF): receptor CRF2gamma“. Molekulární endokrinologie. 12 (8): 1077–85. doi:10.1210 / me.12.8.1077. PMID 9717834.
- Willenberg HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (březen 2000). „Účinky nového antagonisty receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin typu I na lidskou funkci nadledvin“. Molekulární psychiatrie. 5 (2): 137–41. doi:10.1038 / sj.mp.4000720. PMID 10822340.
- Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE (únor 2001). „Urocortin II: člen rodiny neuropeptidů uvolňujících kortikotropin (CRF), který je selektivně vázán receptory CRF typu 2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (5): 2843–8. doi:10.1073 / pnas.051626398. PMC 30227. PMID 11226328.
- Hsu SY, Hsueh AJ (květen 2001). „Lidský streskopin a peptid související se stresem jsou selektivní ligandy pro receptor hormonu uvolňujícího kortikotropin typu 2“. Přírodní medicína. 7 (5): 605–11. doi:10.1038/87936. PMID 11329063. S2CID 22916906.
- Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (červen 2001). „Identifikace urokortinu III, dalšího člena rodiny faktorů uvolňujících kortikotropin (CRF) s vysokou afinitou k receptoru CRF2“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (13): 7570–5. doi:10.1073 / pnas.121165198. PMC 34709. PMID 11416224.
- Wetzka B, Sehringer B, Schäfer WR, Biller S, Hör C, Benedek E, Deppert WR, Zahradnik HP (květen 2003). "Expresní vzorce CRH, CRH receptorů a CRH vazebného proteinu v lidské gestační tkáni v termínu". Experimentální a klinická endokrinologie a cukrovka. 111 (3): 154–61. doi:10.1055 / s-2003-39778. PMID 12784189.
- Karteris E, Hillhouse EW, Grammatopoulos D (únor 2004). „Urocortin II je exprimován v lidských těhotných myometriálních buňkách a reguluje fosforylaci lehkého řetězce myosinu: potenciální role receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin typu 2 při kontrole kontraktility myometria“. Endokrinologie. 145 (2): 890–900. doi:10.1210 / cs.2003-1210. PMID 14592950.
- Seres J, Bornstein SR, Seres P, Willenberg HS, Schulte KM, Scherbaum WA, Ehrhart-Bornstein M (únor 2004). "Kortikotropin uvolňující hormonální systém v lidské tukové tkáni". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (2): 965–70. doi:10.1210 / jc.2003-031299. PMID 14764822.
- Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, Li Y, Xu C, Fang R, Guegler K, Rao MS, Mandalam R, Lebkowski J, Stanton LW (červen 2004). „Charakterizace transkriptomu objasňuje signalizační sítě, které řídí růst a diferenciaci lidských ES buněk“. Přírodní biotechnologie. 22 (6): 707–16. doi:10.1038 / nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
- Nanda SA, Roseboom PH, Nash GA, Speers JM, Kalin NH (prosinec 2004). „Charakterizace promotoru receptoru faktoru 2 (a) uvolňujícího lidský kortikotropin: regulace glukokortikoidy a cyklickou cestou adenosin 5'-monofosfátu“. Endokrinologie. 145 (12): 5605–15. doi:10.1210 / cs.2004-0907. PMID 15331578.
- „Receptory faktoru uvolňující kortikotropin: CRF2". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
externí odkazy
- Receptory, hormon uvolňující kortikotropin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: Q60748 (Myší kortikotropin uvolňující receptor 2) na PDBe-KB.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.