Dopaminový receptor D5 - Dopamine receptor D5

DRD5
Identifikátory
AliasyDRD5, DBDR, DRD1B, DRD1L2, dopaminový receptor D5
Externí IDOMIM: 126453 MGI: 94927 HomoloGene: 20216 Genové karty: DRD5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 4 (lidský)
Chr.Chromozom 4 (lidský)[1]
Chromozom 4 (lidský)
Genomické umístění pro DRD5
Genomické umístění pro DRD5
Kapela4p16.1Start9,781,634 bp[1]
Konec9,784,009 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE DRD5 208486 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1816

13492

Ensembl

ENSG00000169676

ENSMUSG00000039358

UniProt

P21918

Q8BLD9

RefSeq (mRNA)

NM_000798

NM_013503

RefSeq (protein)

NP_000789

NP_038531

Místo (UCSC)Chr 4: 9,78 - 9,78 MbChr 5: 38,32 - 38,32 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Dopaminový receptor D5, také známý jako D1BR, je protein že u lidí je kódován DRD5 gen.[5] Patří k Receptor podobný D1 rodina spolu s D1 receptorový podtyp.

Funkce

D5 Receptor je podtyp dopaminového receptoru, který má 10krát vyšší afinitu k dopaminu než D1 podtyp.[6] D5 podtyp je a Receptor spojený s G-proteinem, který podporuje syntézu tábor podle adenylyl cykláza prostřednictvím aktivace Gαs / olf rodina G proteinů.[7][8] Oba D5 a D1 podtypy aktivovat adenylyl cykláza. D1 Bylo prokázáno, že receptory stimulují monofázické závislé na dávce akumulace cAMP v reakci na dopamin a D.5 receptory byly schopny stimulovat dvoufázovou akumulaci cAMP za stejných podmínek, což naznačuje, že D5 receptory mohou používat jiný systém sekundárních poslů než D1 receptory.[9]

Aktivace D.5 je prokázáno, že podporuje expresi neurotrofický faktor odvozený z mozku a zvýšit fosforylace z protein kináza B u potkanů ​​a myší prefrontální kůra neurony.[10]

In vitro, D5 receptory vykazují vysokou konstitutivní aktivitu, která je nezávislá na jakékoli vazbě agonisté.[11]

Primární struktura

D5 receptor je vysoce homologní do D1 receptor. Jejich aminokyselinové sekvence jsou 49%[6] až 80%[12] identické. D5 receptor má dlouhý C-konec z 93 aminokyseliny, což představuje 26% celého proteinu. I přes vysoký stupeň homologie mezi D.5 a D1 receptory, jejich c-koncové ocasy mají malou podobnost.[12]

Chromozomální umístění

U lidí, D5 receptor je kódován na chromozom 4p15.1 – p15.3.[13] Genu chybí introny[9] a kóduje produkt 477 aminokyseliny.[6] Dva pseudogeny pro D.5 Existují receptory, které sdílejí 98% sekvence navzájem a 95% sekvence s funkčním genem DRD5. Tyto geny obsahují několik v rámu stop kodony které brání těmto genům v přepisu funkčního proteinu.[9]

Výraz

Centrální nervový systém

D5 receptor je exprimován častěji v CNS než jeho blízký strukturální homolog dopaminový receptor D1.[14] Nachází se v neuronech v amygdala, frontální kůra, hipokampus, striatum, thalamus, hypotalamus, bazální přední mozek, mozeček,[14] a střední mozek.[15] Dopaminový receptor D5 je výlučně exprimován velkými aspinovými neurony v neostriatum primátů, kterými jsou obvykle cholinergní interneurony.[16] V buňce, D5 receptory se nacházejí na membráně soma a proximální dendrity.[14] Někdy se také nacházejí v neuropil v čichová oblast, superior colliculus, a mozeček.[14] D5 receptor se také nachází v striatální astrocyty z krysa bazální ganglia.[17]

Receptory tohoto podtypu jsou také exprimovány na dendritické buňky a T pomocné buňky.[18]

Ledviny

D5 receptory jsou exprimovány v ledviny a podílejí se na regulaci sodík vylučování. Jsou umístěny na proximální spletité tubuly a jejich aktivace potlačuje aktivitu antiporter sodík-vodík a Na + / K + -ATPáza, zabraňující reabsorpci sodíku.[19] D5 Předpokládá se, že receptory pozitivně regulují expresi renaláza.[20] K jejich chybnému fungování v nefronech může přispět hypertenze.[19][20]

Klinický význam

Učení a paměť

D5 receptor se účastní synaptických procesů, které jsou základem učení a paměti. Tyto receptory se podílejí na tvorbě LTD u hlodavců striatum, který je naproti D1 receptor zapojení do formování LTP ve stejné oblasti mozku.[21] D5 receptory jsou také spojeny s konsolidací vzpomínek na strach amygdala. Bylo prokázáno, že M1-Muskarinové receptory spolupracovat s D.5 receptory a beta-2 adrenergní receptory na konsolidovat vzpomínka na strach. Navrhuje se, aby tyto Receptory spojené s G proteinem redundantně aktivovat fosfolipáza C v bazolaterální amygdala. Jedním z účinků aktivace fosfolipázy C je deaktivace KCNQ kanály.[22] Vzhledem k tomu, že kanály KCNQ vedou M proud který zvyšuje prahovou hodnotu pro akční potenciál,[23] deaktivace těchto kanálů vede ke zvýšené neuronální vzrušivosti a lepší konsolidaci paměti.[22]

D5 mohou být vyžadovány receptory dlouhodobé potenciace na synapse mezi mediální perforační cesta a zubatý gyrus v myší tvorba hipokampu.[24]

Závislost

Kouření

Polymorfismy v genu DRD5, který kóduje dopaminový receptor D5, bylo navrženo hrát roli při zahájení kouření. Ve studii o asociaci čtyř polymorfismů tohoto genu s kouřením statistická analýza naznačila, že může existovat a haplotyp DRD5, který chrání před zahájením kouření.[25]

ADHD

Dinukleotid se opakuje DRD5 genu jsou spojeny s ADHD u lidí. Ukázalo se, že alela 136-bp genu je ochranným faktorem proti rozvoji této poruchy, a alela 146-bp DRD5 byla rizikový faktor pro to.[14] Existují dva typy alely 146 bp DRD5, dlouhý a krátký. Alela krátkého opakování dinukleotidů je spojena s ADHD, ale ne ta dlouhá.[26] Další alela DRD5, která je mírně spojena s náchylností k ADHD, je 150 bp.[27]V krysí model ADHD, nízká hustota D5 byl nalezen v hipokampální pyramidová buňka somas. Nedostatek v D.5 receptory mohou přispívat k problémy s učením které mohou souviset s ADHD.[28]

Parkinsonova choroba

D5 mohou být zapojeny receptory výbuch střelby z subtalamické jádro neurony v 6-OHDA krysí model Parkinsonova choroba. Na tomto zvířecím modelu je zablokování D5 receptory s flupentixol snižuje výboje a zlepšuje deficity motoru.[29] Studie ukazují, že polymorfismus DRD5 T978C není spojen s náchylností k PD, ani s rizikem vzniku motorických fluktuací nebo halucinací u PD.[30][31]

Schizofrenie

Několik polymorfismů v genech DRD5 bylo spojeno s náchylností k schizofrenie. Alela DRD5 o 148 bp byla spojena se zvýšeným rizikem schizofrenie.[32] Nějaký jedno-nukleotidové polymorfismy v tomto genu, včetně změn v rs77434921, rs1800762, rs77434921 a rs1800762, v severní Han Číňan počet obyvatel.[33]

Pohyb

D5 Předpokládá se, že se receptor účastní modulace psychostimulant -indukovaný pohyb. Myším chybí D5 receptory vykazují zvýšenou motorickou reakci na podání metamfetamin než divoký typ myši,[34] což naznačuje, že tyto receptory mají roli v řízení motorické aktivity.

Regulace krevního tlaku

D5 receptor může být zapojen do modulace neuronových drah, které regulují krevní tlak. Ukázaly se myši, kterým tento receptor chybí v mozku hypertenze a zvýšené krevní tlak, což mohlo být způsobeno zvýšením sympatický tón.[35] D5 receptory, které jsou exprimovány v ledvinách, se také podílejí na regulaci krevního tlaku prostřednictvím modulační exprese renaláza a vylučování sodík a narušení těchto procesů může také přispět k hypertenzi.[20]

Imunita

D5 receptory negativně regulují produkci IFNy podle NK buňky. Výraz D.5 Ukázalo se, že receptory jsou v NK buňkách upregulovány v reakci na prodlouženou stimulaci rekombinantní interleukin 2. Tato upregulace inhibuje proliferace NK buněk a potlačuje syntézu IFNy. Aktivace D.5 brání p50, část NF-kB proteinový komplex, z potlačování transkripce z miRNA 29a. Protože miRNA29a cílí mRNA z IFNy exprese proteinu IFNy je snížena.[36]

D5 receptory se účastní aktivace a diferenciace Pomocné T buňky. Konkrétně tyto receptory hrají roli v polarizaci CD4 + T-buňky do Pomocné T buňky modulací sekrece interleukin 12 a interleukin 23 v reakci na stimulaci pomocí LPS.[37]

Ligandy

D1 a D.5 receptory mají vysoký stupeň strukturní homologie a je k dispozici jen málo ligandů, které je dosud rozlišují. Existuje však řada ligandů, které jsou selektivní pro D1/5 nad ostatními dopaminovými receptory. Nedávný vývoj selektivního D.5 antagonista povolil působení D.1-zprostředkované odpovědi, které mají být studovány bez přítomnosti D.5 složka, ale žádná selektivní D5 agonisté jsou zatím k dispozici.

D5 receptory vykazují vyšší afinitu k agonistům a nižší afinitu k antagonistům než D1 receptory.[11]

Agonisté

Inverzní agonisté

Antagonisté

  • 4-Chlor-7-methyl-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz [d, g] azecin-3-ol: antagonista, střední vazebná selektivita oproti D.1[40]
Chemická struktura D.5preferující ligand 4-chlor-7-methyl-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz [d, g] azecin-3-ol.[40]

Interakce protein-protein

D5 Bylo prokázáno, že se tvoří receptor heteromery s D2 receptory. Koaktivace těchto receptorů uvnitř heteromerních spouštěčů se zvyšuje intracelulární vápník. Tato signalizace vápníku závisí na Signalizace proteinu Gq-11 a Fosfolipáza C., stejně jako na příliv extracelulárních vápník.[41] Heteromery mezi D2 a D.5 receptory jsou tvořeny sousedními argininy v ic3 (třetí cytoplazmatická smyčka[42]) z D2 receptor a tři sousedící c-konec kyseliny glutamové v D.5 receptor. Heteromerizace 2 a D.5 receptory mohou být narušeny změnami jednotlivých aminokyselin v c-konec z D.5 receptor.[12]

Dopaminový receptor D5 bylo prokázáno komunikovat s GABRG2.[43]

Experimentální metody

Vysoký stupeň homologie mezi D.5 a D.1 Receptory a jejich afinita k lékům s podobným farmakologickým profilem je ve výzkumu komplikují. Barvení protilátek tyto dva receptory samostatně se považují za neúčinné.[44] Výraz D5 receptory byla hodnocena pomocí imunohistochemie. V této technice dva peptidy byly získány ze třetí exracelulární smyčky a třetí intracelulární smyčky receptoru a antiséra byly vyvinuty pro barvení receptoru ve zmrazeném stavu myší mozek tkáň.[35] Metoda zahrnující mRNA sondy pro hybridizace in situ byl vyvinut, což umožnilo samostatně zkoumat expresi D.1 a D.5 receptory v mozkovém mozku.[24]

DRD5 knokaut myši lze získat křížením 129 / SvJ1 a C57BL / 6J myši.[10] D5 receptor může být také inaktivován v zvířecí model lemováním genu DRD5 s stránka loxP, umožňující generovat tkáň nebo zvíře bez funkční D5 receptory.[45] Výraz D.5 receptor in vitro lze také umlčet pomocí antisense oligonukleotidy.[20]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000169676 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000039358 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Polymeropoulos MH, Xiao H, Merril CR (březen 1992). „Lidský dopaminový receptor D5 (DRD5) se mapuje na chromozomu 4“. Genomika. 11 (3): 777–778. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90091-R. PMID  1774076.
  6. ^ A b C Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (1991). "Klonování genu pro lidský dopaminový D5 receptor s vyšší afinitou k dopaminu než D1". Příroda. 350 (6319): 614–9. doi:10.1038 / 350614a0. PMID  1826762. S2CID  4373022.
  7. ^ Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). "Fyziologie, signalizace a farmakologie dopaminových receptorů". Pharmacol. Rev. 63 (1): 182–217. doi:10.1124 / pr.110.002642. PMID  21303898. S2CID  2545878.
  8. ^ Mello, F. G. (říjen 1978). „Thetogeny of Dopamin-Dependent Dependent of Adenosine 3 ', 5'-Cyclic Monophosphate in the Chick Retina“. Journal of Neurochemistry. 31 (4): 1049–1053. doi:10.1111 / j.1471-4159.1978.tb00146.x. ISSN  0022-3042. PMID  212530. S2CID  84297833.
  9. ^ A b C Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C, Zhou QY, Johnson RA, Allen L, Buck K, Bunzow JR, Salon J, Civelli O (1991). „Více lidských genů pro dopaminový receptor D5: funkční receptor a dva pseudogeny“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (20): 9175–9. doi:10.1073 / pnas.88.20.9175. PMC  52675. PMID  1833775.
  10. ^ A b C Perreault ML, Jones-Tabah J, O'Dowd BF, George SR (2013). „Fyziologická role receptoru dopaminu D5 jako regulátoru signalizace BDNF a Akt v prefrontální kůře hlodavců“. International Journal of Neuropsychopharmacology. 16 (2): 477–83. doi:10.1017 / S1461145712000685. PMC  3802523. PMID  22827965.
  11. ^ A b Tiberi M, Caron MG (1994). „Vysoká aktivita nezávislá na agonistech je charakteristickým rysem podtypu dopaminového D1B receptoru“. J. Biol. Chem. 269 (45): 27925–31. PMID  7525564.
  12. ^ A b C O'Dowd BF, Nguyen T, Ji X, George SR (2013). "Karboxylový konec D5 dopaminového receptoru zapojený do tvorby heteromerů D5-D2". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 431 (3): 586–9. doi:10.1016 / j.bbrc.2012.12.139. PMC  3744868. PMID  23318175.
  13. ^ Eubanks JH, Altherr M, Wagner-McPherson C, McPherson JD, Wasmuth JJ, Evans GA (1992). „Lokalizace genu pro dopaminový receptor D5 na lidský chromozom 4p15.1-p15.3, centromerní k lokusu Huntingtonovy choroby“. Genomika. 12 (3): 510–6. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90442-u. PMID  1532789.
  14. ^ A b C d E Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012). „Role dopaminových receptorů v ADHD: systematická metaanalýza“. Molekulární neurobiologie. 45 (3): 605–20. doi:10.1007 / s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  15. ^ Reyes S, Cottam V, Kirik D, Double KL, Halliday GM (2013). „Variabilita neuronální exprese dopaminových receptorů a transportérů v substantia nigra“. Poruchy pohybu. 28 (10): 1351–9. doi:10,1002 / mds.25493. PMID  23674405. S2CID  25057196.
  16. ^ Bergson C, Mrzljak L, Smiley JF, Pappy M, Levenson R, Goldman-Rakic ​​PS (1995). „Regionální, buněčné a subcelulární variace v distribuci dopaminových receptorů D1 a D5 v mozku primátů“. The Journal of Neuroscience. 15 (12): 7821–36. doi:10.1523 / JNEUROSCI.15-12-07821.1995. PMC  6577925. PMID  8613722.
  17. ^ Miyazaki I, Asanuma M, Diaz-Corrales FJ, Miyoshi K, Ogawa N (2004). „Přímý důkaz exprese dopaminových receptorů v astrocytech z bazálních ganglií“. Výzkum mozku. 1029 (1): 120–3. doi:10.1016 / j.brainres.2004.09.014. PMID  15533323. S2CID  34954571.
  18. ^ Prado C, Bernales S, Pacheco R (2013). "Modulace T-buněk zprostředkované imunity dopaminovým receptorem d5". Cíle léků na endokrinní, metabolické a imunitní poruchy. 13 (2): 184–94. doi:10.2174/1871530311313020007. hdl:10533/144001. PMID  23701196.
  19. ^ A b Hussain T, Lokhandwala MF (1998). „Funkce renálního dopaminového receptoru při hypertenzi“. Hypertenze. 32 (2): 187–97. doi:10.1161 / 01.hyp 32.2.287. PMID  9719042.
  20. ^ A b C d E Wang S, Lu X, Yang J, Wang H, Chen C, Han Y, Ren H, Zheng S, He D, Zhou L, Asico LD, Wang WE, Jose PA, Zeng C (2014). „Regulace exprese renalázy receptory D5 dopaminu v buňkách ledvinového proximálního tubulu potkana“. AJP: Fyziologie ledvin. 306 (6): F588–96. doi:10.1152 / ajprenal.00196.2013. PMC  3949042. PMID  24500688.
  21. ^ Centonze D, Grande C, Saulle E, Martin AB, Gubellini P, Pavón N, Pisani A, Bernardi G, Moratalla R, Calabresi P (září 2003). „Zřetelné role dopaminových receptorů D1 a D5 v motorické aktivitě a striatální synaptické plasticitě“. The Journal of Neuroscience. 23 (24): 8506–12. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-24-08506.2003. PMC  6740372. PMID  13679419.
  22. ^ A b C Young MB, Thomas SA (2014). „M1-muskarinové receptory podporují strachovou konsolidaci paměti prostřednictvím fosfolipázy C a M-proudu“. Journal of Neuroscience. 34 (5): 1570–8. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1040-13.2014. PMC  3905134. PMID  24478341.
  23. ^ Schroeder BC, Hechenberger M, Weinreich F, Kubisch C, Jentsch TJ (2000). „KCNQ5, nový draslíkový kanál široce exprimovaný v mozku, zprostředkovává proudy typu M“. Journal of Biological Chemistry. 275 (31): 24089–95. doi:10,1074 / jbc.M003245200. PMID  10816588.
  24. ^ A b Sariñana J, Kitamura T, Künzler P, Sultzman L, Tonegawa S (2014). „Diferenciální role dopaminových receptorů 1. třídy, D1R a D5R, v paměti závislé na hipokampu“. Sborník Národní akademie věd. 111 (22): 8245–50. doi:10.1073 / pnas.1407395111. PMC  4050601. PMID  24843151.
  25. ^ Sullivan PF, Neale MC, Silverman MA, Harris-Kerr C, Myakishev MV, Wormley B, Webb BT, Ma Y, Kendler KS, Straub RE (duben 2001). "Asociační studie DRD5 se zahájením kouření a progresí závislosti na nikotinu". Dopoledne. J. Med. Genet. 105 (3): 259–65. doi:10,1002 / ajmg.1301. PMID  11353446.
  26. ^ Kim BN, Kang D, Cho SC, Park TW, Lim MH, Chung YC, Kim JW, Hwang JW, Yoo HJ, Chung USA, Son JW, Yang JC, Chung SK, Lee JY, Jung YW (2009). „Kratší délka opakování dinukleotidů v genu DRD5 je spojena s poruchou hyperaktivity s deficitem pozornosti“. Psychiatrická genetika. 19 (1): 57. doi:10.1097 / YPG.0b013e328320803c. PMID  19125111.
  27. ^ Squassina A, Lanktree M, De Luca V, Jain U, Krinsky M, Kennedy JL, Muglia P (2008). „Vyšetřování genu pro dopaminový D5 receptor (DRD5) u poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dospělých“. Neurovědy Dopisy. 432 (1): 50–3. doi:10.1016 / j.neulet.2007.12.003. PMID  18164132. S2CID  7548859.
  28. ^ Medin T, Rinholm JE, Owe SG, Sagvolden T, Gjedde A, Storm-Mathisen J, Bergersen LH (2013). „Nízká hustota dopaminového D5 receptoru v hipokampu na zvířecím modelu poruchy pozornosti / hyperaktivity (ADHD)“. Neurovědy. 242: 11–20. doi:10.1016 / j.neuroscience.2013.03.036. PMID  23541742. S2CID  25731931.
  29. ^ A b Chetrit J, Taupignon A, Froux L, Morin S, Bouali-Benazzouz R, Naudet F, Kadiri N, Gross CE, Bioulac B, Benazzouz A (2013). „Inhibice konstitutivní aktivity subtalamického receptoru D5 zmírňuje abnormální elektrickou aktivitu a zvrací motorické poškození u potkaního modelu Parkinsonovy choroby“. Journal of Neuroscience. 33 (37): 14840–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0453-13.2013. PMC  6705171. PMID  24027284.
  30. ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (červenec 2001). „Polymorfismus genu pro receptor dopaminu D5 a riziko fluktuace motoru vyvolané levodopou u pacientů s Parkinsonovou chorobou“. Neurovědy Dopisy. 308 (1): 21–4. doi:10.1016 / S0304-3940 (01) 01971-1. PMID  11445276. S2CID  43454552.
  31. ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu Z (leden 2004). „Polymorfismy genů pro dopaminový receptor a transportér a halucinace u Parkinsonovy choroby“. Neurovědy Dopisy. 355 (3): 193–6. doi:10.1016 / j.neulet.2003.11.006. PMID  14732464. S2CID  44740438.
  32. ^ Muir WJ, Thomson ML, McKeon P, Mynett-Johnson L, Whitton C, Evans KL, Porteous DJ, Blackwood DH (2001). „Markery blízké genu pro dopaminový D5 receptor (DRD5) vykazují významnou souvislost se schizofrenií, ale ne s bipolární poruchou“. American Journal of Medical Genetics. 105 (2): 152–8. doi:10.1002 / 1096-8628 (2001) 9999: 9999 <:: AID-AJMG1163> 3.0.CO; 2-2. PMID  11304828.
  33. ^ Zhao Y, Ding M, Pang H, Xu XM, Wang BJ (2014). „Vztah mezi genetickými polymorfismy v genu DRD5 a paranoidní schizofrenií v severní čínštině“. Genetika a molekulární výzkum. 13 (1): 1609–18. doi:10.4238 / 2014.březen.12.13. PMID  24668635.
  34. ^ Hayashizaki S, Hirai S, Ito Y, Honda Y, Arime Y, Sora I, Okado H, Kodama T, Takada M (2013). „Metamfetamin zvyšuje pohyblivost a aktivitu transportéru dopaminu u myší s deficitem dopaminového d5 receptoru“. PLOS ONE. 8 (10): e75975. doi:10,1371 / journal.pone.0075975. PMC  3796526. PMID  24155877.
  35. ^ A b Hollon TR, Bek MJ, Lachowicz JE, Ariano MA, Mezey E, Ramachandran R, Wersinger SR, Soares-da-Silva P, Liu ZF, Grinberg A, Drago J, Young WS, Westphal H, Jose PA, Sibley DR (2002 ). „Myši, kterým chybí dopaminové receptory D5, zvýšily sympatický tonus a jsou hypertenzní“. The Journal of Neuroscience. 22 (24): 10801–10. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-24-10801.2002. PMC  6758465. PMID  12486173.
  36. ^ Mikulak J, Bozzo L, Roberto A, Pontarini E, Tentorio P, Hudspeth K, Lugli E, Mavilio D (2014). „Dopamin inhibuje efektorové funkce aktivovaných NK buněk prostřednictvím upregulace receptoru D5“. The Journal of Immunology. 193 (6): 2792–800. doi:10,4049 / jimmunol. 1401114. PMID  25127864.
  37. ^ Prado C, Contreras F, González H, Díaz P, Elgueta D, Barrientos M, Herrada AA, Lladser Á, Bernales S, Pacheco R (2012). „Stimulace dopaminového receptoru D5 exprimovaného na dendritických buňkách potencuje imunitu zprostředkovanou Th17“. The Journal of Immunology. 188 (7): 3062–70. doi:10,4049 / jimmunol. 1103096. PMID  22379034.
  38. ^ Wood M, Dubois V, Scheller D, Gillard M (2014). „Rotigotin je silným agonistou dopaminu D.1 receptory i na dopamin D2 a D.3 receptory ". British Journal of Pharmacology. 172 (4): 1124–35. doi:10.1111 / bph.12988. PMC  4314200. PMID  25339241.
  39. ^ Meade JA, Free RB, Miller NR, Chun LS, Doyle TB, Moritz AE, Conroy JL, Watts VJ, Sibley DR (2014). „(-) - Stepholidin je silným antagonistou pan-dopaminového receptoru signalizace zprostředkované G proteinem i β-arestinem“. Psychofarmakologie. 232 (5): 917–30. doi:10.1007 / s00213-014-3726-8. PMC  5234683. PMID  25231919.
  40. ^ A b Mohr P, Decker M, Enzensperger C, Lehmann J (2006). „Ligandy receptoru pro dopamin / serotonin. 12 (1): Studie SAR na hexahydro-dibenz [d, g] azecinech vedou k 4-chlor-7-methyl-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenzu [d, g] azecin-3-ol, první pikomolární D5-selektivní antagonista dopaminových receptorů “. J. Med. Chem. 49 (6): 2110–2116. doi:10.1021 / jm051237e. PMID  16539400.
  41. ^ Takže CH, Verma V, Alijaniaram M, Cheng R, Rashid AJ, O'Dowd BF, George SR (2009). „K vápníkové signalizaci pomocí dopaminových D5 receptorů a D5-D2 receptorových hetero-oligomerů dochází mechanismem odlišným od mechanismu pro dopaminové D1-D2 receptorové hetero-oligomery“. Molekulární farmakologie. 75 (4): 843–54. doi:10,1124 / mol 108,051805. PMC  2684927. PMID  19171671.
  42. ^ Ulfers AL, McMurry JL, Kendall DA, Mierke DF (2002). "Struktura třetí intracelulární smyčky receptoru lidského kanabinoidu 1". Biochemie. 41 (38): 11344–50. doi:10.1021 / bi0259610. PMID  12234176.
  43. ^ Liu F, Wan Q, Pristupa ZB, Yu XM, Wang YT, Niznik HB (2000). „Přímá vazba protein-protein umožňuje vzájemnou komunikaci mezi dopaminem D5 a receptory kyseliny gama-aminomáselné A“. Příroda. 403 (6767): 274–80. doi:10.1038/35002014. PMID  10659839. S2CID  4415918.
  44. ^ Missale C, Fiorentini C, Collo G, Spano P (2010). „Neurobiologie dopaminových receptorů: Vývoj od dvojí koncepce k heterodimerovým komplexům“. Journal of Receptors and Signal Transduction. 30 (5): 347–54. doi:10.3109/10799893.2010.506192. PMID  20684667. S2CID  11317445.
  45. ^ Heyer J, Xiao Q, Bugaj-Gaweda B, Ramboz S, Unterbeck A (2002). „Podmíněná inaktivace genu pro dopaminový receptor 5: Ohraničení genu Drd5 loxP místy“. Genesis. 32 (2): 102–4. doi:10,1002 / gen. 10069. PMID  11857790.

Další čtení

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.