Hypokretinový (orexinový) receptor 2 - Hypocretin (orexin) receptor 2

Dostupné proteinové struktury:
Pfam	struktur / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	shrnutí struktury

Orexinový receptor typu 2
Identifikátory
Symbol	Orexin_rec2
Pfam	PF03827
InterPro	IPR004060
Dostupné proteinové struktury:
Pfam	struktur / ECOD
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	shrnutí struktury

HCRTR2
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	4S0V
Identifikátory
Aliasy	HCRTR2, OX2R, hypocretinový (orexinový) receptor 2, hypocretinový receptor 2
Externí ID	OMIM: 602393 MGI: 2680765 HomoloGene: 1168 Genové karty: HCRTR2
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 6 (lidský)
Konec	55,282,620 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 9 (myš)
Konec	76,323,856 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba peptidových hormonů; • peptidová vazba; • Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita převodníku signálu; • aktivita neuropeptidového receptoru; • aktivita receptoru orexinu;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • buněčná membrána; • membrána; • integrální součást plazmatické membrány;
Biologický proces	• fosfolipáza C-aktivující signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • buněčná odpověď na hormonální stimul; • regulace cirkadiánního cyklu spánku / bdění, spánku; • cirkadiánní proces cyklu spánku / bdění; • signální transdukce; • reakce na peptid; • chemický synaptický přenos; • regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • regulace cirkadiánního cyklu spánku / bdění, bdělost; • neuropeptidová signální dráha; • krmení; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	3062
	387285
	ENSG00000137252
	ENSMUSG00000032360
	O43614
	P58308
	NM_001526
	NM_198962; NM_001364551
	NP_001517
	NP_945200; NP_001351480
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Orexinový receptor typu 2 (Ox2R nebo VŮL₂), také známý jako hypocretinový receptor typu 2 (HcrtR2), je protein že u lidí je kódován HCRTR2 gen.^[5]

Struktura

Struktura receptoru byla vyřešena na rozlišení 2,5 Á jako a fúzní protein vázán suvorexant za použití lipidem zprostředkované krystalizace.^[6]

Funkce

VŮL₂ je Receptor spojený s G-proteinem exprimován výlučně v mozku. Má 64% identitu s VŮL₁. VŮL₂ váže obojí orexin Neuropeptidy A a orexin B. VŮL₂ je zapojen do centrálního mechanismu zpětné vazby, který reguluje krmné chování.^[5] Myši s vylepšeným OX₂ signalizace jsou rezistentní na obezitu vyvolanou stravou s vysokým obsahem tuků. ^[7]

Ligandy

Agonisté

Antagonisté

Almorexant - Duální VŮL₁ a OX₂ antagonista
EMPA - Selektivní OX₂ antagonista
Filorexant - Duální VŮL₁ a OX₂ antagonista
JNJ-10397049 (600x selektivní pro OX₂ přes OX₁)^[8]
Lemborexant - Duální VŮL₁ a OX₂ antagonista
MIN-202 - Selektivní OX₂ antagonista
MK-1064 - Selektivní OX₂ antagonista^[9]
MK-8133 - Selektivní OX₂ antagonista^[10]
Nemorexant - Dual OX₁ a OX₂ antagonista
SB-649 868 - Duální VŮL₁ a OX₂ antagonista
Suvorexant - Duální VŮL₁ a OX₂ antagonista
TCS-OX2-29 - Selektivní OX₂ antagonista
(3,4-dimethoxyfenoxy) alkylaminoacetamidy^[11]
Sloučenina 1m - Selektivní OX₂ antagonista ^[12]

Viz také

Orexinový receptor

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000137252 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032360 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b „Entrez Gene: HCRTR2 hypocretin (orexin) receptor 2“.
^ Liszewski, Kathy (1. října 2015). „Disekující struktura membránových proteinů“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 35 (17): 16. doi:10.1089 / gen.35.07.09.
^ Funato H, Tsai AL, Willie JT, Kisanuki Y, Williams SC, Sakurai T, Yanagisawa M (leden 2009). „Vylepšená signalizace orexinového receptoru-2 zabraňuje obezitě vyvolané stravou a zlepšuje citlivost na leptin“. Buněčný metabolismus. 9 (1): 64–76. doi:10.1016 / j.cmet.2008.10.010. PMC 2630400. PMID 19117547.
^ McAtee LC, Sutton SW, Rudolph DA, Li X, Aluisio LE, Phuong VK, Dvorak CA, Lovenberg TW, Carruthers NI, Jones TK (srpen 2004). „Nové substituované 4-fenyl- [1,3] dioxany: silné a selektivní antagonisty orexinového receptoru 2 (OX (2) R)“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 14 (16): 4225–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.06.032. PMID 15261275.
^ Roecker AJ, Mercer SP, Schreier JD, Cox CD, Fraley ME, Steen JT, Lemaire W, Bruno JG, Harrell CM, Garson SL, Gotter AL, Fox SV, Stevens J, Tannenbaum PL, Prueksaritanont T, Cabalu TD, Cui D , Stellabott J, Hartman GD, Young SD, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (únor 2014). "Objev 5-chlor-N - [(5,6-dimethoxypyridin-2-yl) methyl] -2,2 ': 5', 3-terpyridin-3'-karboxamid (MK-1064): selektivní antagonista receptoru orexinu 2 (2-SORA) pro léčbu nespavosti ". ChemMedChem. 9 (2): 311–22. doi:10,1002 / cmdc.201300447. PMID 24376006. S2CID 26114114.
^ Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, Cabalu TD, Stevens J, Brunner J, Tannenbaum PL, Garson SL, Savitz AT, Harrell CM, Gotter AL, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (červen 2015). „Identifikace MK-8133: Selektivní antagonista receptoru orexinu-2 s příznivými vývojovými vlastnostmi“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 25 (12): 2488–92. doi:10.1016 / j.bmcl.2015.04.066. PMID 25981685.
^ Cole AG, Stroke IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, Waksmunski FS, Strohl B, Tellew JE, Williams JP, Saunders J, Appell KC, Henderson I, Webb ML (říjen 2008). "Syntéza (3,4-dimethoxyfenoxy) alkylaminoacetamidů jako antagonistů receptoru orexin-2". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (20): 5420–3. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.09.038. PMID 18815029.
^ Fujimoto T, Kunitomo J, Tomata Y, Nishiyama K, Nakashima M, Hirozane M, Yoshikubo S, Hirai K, Marui S (listopad 2011). „Objev silných, selektivních, orálně aktivních antagonistů receptoru Orexin-2 na bázi benzoxazepinu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (21): 6414–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.08.093. PMID 21917455.

Další čtení

Flier JS, Maratos-Flier E (únor 1998). "Obezita a hypotalamus: nové peptidy pro nové cesty". Buňka. 92 (4): 437–40. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80937-X. PMID 9491885. S2CID 14768585.
Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, Yanagisawa M (2001). „Jíst nebo spát? Orexin v regulaci krmení a bdělosti“. Roční přehled neurovědy. 24: 429–58. doi:10.1146 / annurev.neuro.24.1.429. PMID 11283317.
Hungs M, Mignot E (květen 2001). „Hypocretin / orexin, spánek a narkolepsie“. BioEssays. 23 (5): 397–408. doi:10,1002 / bies.1058. PMID 11340621. S2CID 541650.
de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE, Fukuhara C, Battenberg EL, Gautvik VT, Bartlett FS, Frankel WN, van den Pol AN, Bloom FE, Gautvik KM, Sutcliffe JG (leden 1998 ). „Hypokretiny: peptidy specifické pro hypotalamus s neuroexcitační aktivitou“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (1): 322–7. Bibcode:1998PNAS ... 95..322D. doi:10.1073 / pnas.95.1.322. PMC 18213. PMID 9419374.
Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (únor 1998). „Orexiny a orexinové receptory: rodina neuropeptidů hypotalamu a receptorů spřažených s G proteinem, které regulují stravovací chování“ (PDF). Buňka. 92 (4): 573–85. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80949-6. PMID 9491897. S2CID 16294729.
Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, Williams SC, Richarson JA, Kozlowski GP, Wilson S, Arch JR, Buckingham RE, Haynes AC, Carr SA, Annan RS, McNulty DE, Liu WS , Terrett JA, Elshourbagy NA, Bergsma DJ, Yanagisawa M (březen 1998). „Orexiny a orexinové receptory: rodina neuropeptidů hypotalamu a receptorů spřažených s G proteinem, které regulují stravovací chování“. Buňka. 92 (5): 1 stránka po 696. doi:10.1016 / S0092-8674 (02) 09256-5. PMID 9527442.
Peyron C, Faraco J, Rogers W, Ripley B, Overeem S, Charnay Y, Nevsimalova S, Aldrich M, Reynolds D, Albin R, Li R, Hungs M, Pedrazzoli M, Padigaru M, Kucherlapati M, Fan J, Maki R , Lammers GJ, Bouras C, Kucherlapati R, Nishino S, Mignot E (září 2000). "Mutace v případě časného nástupu narkolepsie a generální absence hypokretinových peptidů v lidských narkoleptických mozcích". Přírodní medicína. 6 (9): 991–7. doi:10.1038/79690. PMID 10973318. S2CID 18076282.
Wright GJ, Puklavec MJ, Willis AC, Hoek RM, Sedgwick JD, Brown MH, Barclay AN (srpen 2000). „Lymfoidní / neuronální buněčný povrch OX2 glykoprotein rozpoznává nový receptor na makrofágech podílející se na řízení jejich funkce“. Imunita. 13 (2): 233–42. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 00023-6. PMID 10981966.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (listopad 2000). „Klonování DNA pomocí in vitro místně specifické rekombinace“. Výzkum genomu. 10 (11): 1788–95. doi:10,1101 / gr. 143000. PMC 310948. PMID 11076863.
Mazzocchi G, Malendowicz LK, Gottardo L, Aragona F, Nussdorfer GG (únor 2001). „Orexin A stimuluje sekreci kortizolu z lidských adrenokortikálních buněk aktivací signální kaskády závislé na adenylátcykláze“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (2): 778–82. doi:10.1210 / jc.86.2.778. PMID 11158046.
Blanco M, López M, García-Caballero T, Gallego R, Vázquez-Boquete A, Morel G, Señarís R, Casanueva F, Diéguez C, Beiras A (duben 2001). "Buněčná lokalizace orexinových receptorů v lidské hypofýze". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (4): 1616–9. doi:10.1210 / jc.86.4.1616. PMID 11297593.
Blanco M, López M, GarcIa-Caballero T, Gallego R, Morel G, SeñarIs R, Casanueva F, Diéguez C, Beiras A (červenec 2001). "Buněčná lokalizace orexinových receptorů v lidské hypofýze". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (7): 1616–9. doi:10.1210 / jc.86.7.3444. PMID 11443222.
Karteris E, Randeva HS, Grammatopoulos DK, Jaffe RB, Hillhouse EW (září 2001). „Expresní a vazebné vlastnosti receptorů CRH a orexinu typu 2 v lidských fetálních nadledvinách“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (9): 4512–9. doi:10.1210 / jc.86.9.4512. PMID 11549701.
Randeva HS, Karteris E, Grammatopoulos D, Hillhouse EW (říjen 2001). „Exprese orexinu-A a funkčních receptorů orexinu typu 2 v lidských nadledvinách: důsledky pro funkci nadledvin a energetickou homeostázu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4808–13. doi:10.1210 / jc.86.10.4808. PMID 11600545.
Olafsdóttir BR, Rye DB, Scammell TE, Matheson JK, Stefánsson K, Gulcher JR (listopad 2001). "Polymorfismy v genech hypocretinové / orexinové dráhy a narkolepsii". Neurologie. 57 (10): 1896–9. doi:10.1212 / mnn.57.10.1896. PMID 11723285. S2CID 38597998.
Blanco M, García-Caballero T, Fraga M, Gallego R, Cuevas J, Forteza J, Beiras A, Diéguez C (březen 2002). "Buněčná lokalizace orexinových receptorů v lidské nadledvině, adrenokortikální adenomy a feochromocytomy". Regulační peptidy. 104 (1–3): 161–5. doi:10.1016 / S0167-0115 (01) 00359-7. PMID 11830291. S2CID 30238394.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, Wagner L, Shenmen CM, Schuler GD, Altschul SF, Zeeberg B, Buetow KH, Schaefer CF, Bhat NK, Hopkins RF, Jordan H, Moore T , Max SI, Wang J, Hsieh F, Diatchenko L, Marusina K, Farmer AA, Rubin GM, Hong L, Stapleton M, Soares MB, Bonaldo MF, Casavant TL, Scheetz TE, Brownstein MJ, Usdin TB, Toshiyuki S, Carninci P, Prange C, Raha SS, Loquellano NA, Peters GJ, Abramson RD, Mullahy SJ, Bosak SA, McEwan PJ, McKernan KJ, Malek JA, Gunaratne PH, Richards S, Worley KC, Hale S, Garcia AM, Gay LJ, Hulyk SW, Villalon DK, Muzny DM, Sodergren EJ, Lu X, Gibbs RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M, Madan A, Rodrigues S, Sanchez A, Whiting M, Madan A, Young AC, Shevchenko Y, Bouffard GG Blakesley RW, Touchman JW, Green ED, Dickson MC, Rodriguez AC, Grimwood J, Schmutz J, Myers RM, Butterfield YS, Krzywinski MI, Skalska U, Smailus DE, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Marra MA (prosinec 2002). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS ... 9916899M. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000137252 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000032360 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[entrez-5] A ^b „Entrez Gene: HCRTR2 hypocretin (orexin) receptor 2“.

[6] Liszewski, Kathy (1. října 2015). „Disekující struktura membránových proteinů“. Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie. 35 (17): 16. doi:10.1089 / gen.35.07.09.

[pmid19117547-7] Funato H, Tsai AL, Willie JT, Kisanuki Y, Williams SC, Sakurai T, Yanagisawa M (leden 2009). „Vylepšená signalizace orexinového receptoru-2 zabraňuje obezitě vyvolané stravou a zlepšuje citlivost na leptin“. Buněčný metabolismus. 9 (1): 64–76. doi:10.1016 / j.cmet.2008.10.010. PMC 2630400. PMID 19117547.

[pmid15261275-8] McAtee LC, Sutton SW, Rudolph DA, Li X, Aluisio LE, Phuong VK, Dvorak CA, Lovenberg TW, Carruthers NI, Jones TK (srpen 2004). „Nové substituované 4-fenyl- [1,3] dioxany: silné a selektivní antagonisty orexinového receptoru 2 (OX (2) R)“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 14 (16): 4225–9. doi:10.1016 / j.bmcl.2004.06.032. PMID 15261275.

[pmid24376006-9] Roecker AJ, Mercer SP, Schreier JD, Cox CD, Fraley ME, Steen JT, Lemaire W, Bruno JG, Harrell CM, Garson SL, Gotter AL, Fox SV, Stevens J, Tannenbaum PL, Prueksaritanont T, Cabalu TD, Cui D , Stellabott J, Hartman GD, Young SD, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (únor 2014). "Objev 5-chlor-N - [(5,6-dimethoxypyridin-2-yl) methyl] -2,2 ': 5', 3-terpyridin-3'-karboxamid (MK-1064): selektivní antagonista receptoru orexinu 2 (2-SORA) pro léčbu nespavosti ". ChemMedChem. 9 (2): 311–22. doi:10,1002 / cmdc.201300447. PMID 24376006. S2CID 26114114.

[pmid25981685-10] Kuduk SD, Skudlarek JW, DiMarco CN, Bruno JG, Pausch MH, O'Brien JA, Cabalu TD, Stevens J, Brunner J, Tannenbaum PL, Garson SL, Savitz AT, Harrell CM, Gotter AL, Winrow CJ, Renger JJ, Coleman PJ (červen 2015). „Identifikace MK-8133: Selektivní antagonista receptoru orexinu-2 s příznivými vývojovými vlastnostmi“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 25 (12): 2488–92. doi:10.1016 / j.bmcl.2015.04.066. PMID 25981685.

[pmid18815029-11] Cole AG, Stroke IL, Qin LY, Hussain Z, Simhadri S, Brescia MR, Waksmunski FS, Strohl B, Tellew JE, Williams JP, Saunders J, Appell KC, Henderson I, Webb ML (říjen 2008). "Syntéza (3,4-dimethoxyfenoxy) alkylaminoacetamidů jako antagonistů receptoru orexin-2". Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 18 (20): 5420–3. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.09.038. PMID 18815029.

[PMID_21917455-12] Fujimoto T, Kunitomo J, Tomata Y, Nishiyama K, Nakashima M, Hirozane M, Yoshikubo S, Hirai K, Marui S (listopad 2011). „Objev silných, selektivních, orálně aktivních antagonistů receptoru Orexin-2 na bázi benzoxazepinu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 21 (21): 6414–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.08.093. PMID 21917455.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]