Cholecystokininový receptor B. - Cholecystokinin B receptor - Wikipedia

CCKBR
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1L4T
Identifikátory
Aliasy	CCKBRCCK-B, CCK2R, GASR, cholecystokininový B receptor
Externí ID	OMIM: 118445 MGI: 99479 HomoloGene: 7258 Genové karty: CCKBR
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 11 (lidský)
Konec	6,272,127 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 7 (myš)
Konec	105,470,898 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• Aktivita receptoru spřaženého s G-proteinem; • aktivita převodníku signálu; • Aktivita regulátoru 1-fosfatidylinositol-3-kinázy; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • Vazba na gastrin / cholecystokininový receptor typu B.; • aktivita receptoru gastrinu; • aktivita receptoru cholecystokininu; • vazba peptidových hormonů;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • membrána; • buněčná membrána;
Biologický proces	• sekrece žaludeční kyseliny; • pozitivní regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • signální dráha receptoru buněčného povrchu; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • buněčná proliferace; • vývoj trávicího traktu; • signální transdukce; • vývoj žláz; • regulace aktivity fosfatidylinositol 3-kinázy; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • fosfolipáza C-aktivující signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • cholecystokininová signální dráha; • Snížení pH;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	887
	12426
	ENSG00000110148
	ENSMUSG00000030898
	P32239
	P56481
	NM_176875; NM_001318029; NM_001363552
	NM_007627
	NP_001304958; NP_795344; NP_001350481
	NP_031653
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The receptor cholecystokininu B. také známý jako CCKBR nebo CCK₂ je protein^[5] že u lidí je kódován CCKBR gen.^[6]

Tento gen kóduje a Receptor spojený s G proteinem pro gastrin a cholecystokinin (CCK),^[7]^[8]^[9] regulační peptidy mozku a gastrointestinálního traktu. Tento protein je gastrinový receptor typu B, který má vysokou afinitu jak k sulfatovaným, tak k nesulfatovaným analogům CCK a nachází se hlavně v centrálním nervovém systému a gastrointestinálním traktu. V buňkách z kolorektálních a pankreatických nádorů byla pozorována chybně přepsaná varianta transkriptu zahrnující intron.^[10]

Účinky na CNS

CCK receptory významně ovlivňují neurotransmisi v mozku, regulují úzkost, krmení a pohyb. Exprese CCK-B může korelovat paralelně s fenotypy úzkosti a deprese u lidí. CCK-B receptory mají komplexní regulaci dopamin aktivita v mozku. Zdá se, že aktivace CCK-B má obecný inhibiční účinek na dopaminovou aktivitu v mozku, což je proti dopamin -zvyšující účinky CCK-A. Účinky CCK-B na dopamin aktivita se liší v závislosti na umístění.^[11] Antagonismus CCK-B zvyšuje uvolňování dopaminu ve striatu krysy.^[12] Aktivace se zvyšuje GABA uvolnění v přední části krysy nucleus accumbens.^[13] Receptory CCK-B modulují uvolňování dopaminu a ovlivňují vývoj tolerance opioidy.^[14] Aktivace CCK-B snižuje uvolňování DA indukované amfetaminem a přispívá k individuální variabilitě v reakci na amfetamin.^[15]

U potkanů antagonismus CCK-B zabraňuje reaktivaci stresu vyvolané stresem kokain -indukovaný preferované podmíněné místo a brání dlouhodobé údržbě a obnovení morfium -indukované CPP.^[16] Blokáda CCK-B potencuje přetečení dopaminu vyvolané kokainem ve striatu krysy.^[12] CCK-B může hrát u Parkinsonovy choroby modulační roli. Blokáda CCK-B v depleci dopaminu veverky opice vyvolává významné vylepšení lokomotor reakce na L-DOPA.^[17] Jedna studie ukazuje, že vizuální halucinace u Parkinsonovy choroby jsou spojeny s polymorfismem cholecystokininu -45C> T a tato asociace je stále pozorována v přítomnosti genotypu TC / CC receptoru cholecystokininu-A, což naznačuje možnou interakci těchto dvou genů ve vizuální halucinogeneze u Parkinsonovy choroby.^[18]

Gastrointestinální trakt

Receptor cholecystokininu B je během trávení stimulován CCK a gastrinem v žaludku.

Selektivní ligandy

Receptor cholecystokininu B reaguje na řadu ligandů.

Agonisté

Antagonisté

Proglumid
CI-988
CI-1015
L-365 260
L-369 293
YF476
YM-022
RP-69758
LY-225 910
LY-288 513
PD-135,158
PD-145 942

Inverzní agonisté

L-740 093

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110148 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030898 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Noble F, Roques BP (červenec 1999). „Receptor CCK-B: chemie, molekulární biologie, biochemie a farmakologie“. Pokrok v neurobiologii. 58 (4): 349–79. doi:10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2. PMID 10368033. S2CID 24402373.
^ Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (listopad 1992). "Molekulární klonování lidského mozku a žaludečního receptoru cholecystokininu: struktura, funkční exprese a chromozomální lokalizace". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 189 (1): 296–303. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 91557-7. PMC 6719700. PMID 1280419.
^ Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (leden 2005). „Výrazné molekulární mechanismy pro vazbu agonistického peptidu na receptory cholecystokininů typu A a B prokázané pomocí fluorescenční spektroskopie“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (2): 1044–50. doi:10,1074 / jbc.M409480200. PMID 15520004.
^ Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (březen 2004). „In vitro a in vivo hodnocení 111In-DTPAGlu-G-CCK8 pro zobrazování receptoru cholecystokininu-B“. Journal of Nuclear Medicine. 45 (3): 485–94. PMID 15001692.
^ Galés C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (květen 2003). „Identifikace tyrosinu 189 a asparaginu 358 receptoru cholecystokininu 2 v přímé interakci s rozhodujícím C-koncovým amidem cholecystokininu pomocí molekulárního modelování, místně zaměřené mutageneze a strukturně-afinitních studií“. Molekulární farmakologie. 63 (5): 973–82. doi:10,1124 / mol. 63,5 973. PMID 12695525.
^ „Entrez Gene: CCKBR cholecystokinin B receptor“.
^ Altar CA, Boyar WC (duben 1989). „Mozkové receptory CCK-B zprostředkovávají potlačení uvolňování dopaminu cholecystokininem“. Výzkum mozku. 483 (2): 321–6. doi:10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID 2706523. S2CID 7306848.
^ ^A ^b Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (červen 2003). „Látka P a cholecystokinin regulují neurochemické reakce na kokain a metamfetamin ve striatu“. Humanitní vědy. 73 (6): 727–39. doi:10.1016 / S0024-3205 (03) 00393-X. PMID 12801594.
^ Lanza M, Makovec F (leden 2000). „Cholecystokinin (CCK) zvyšuje uvolňování GABA v krysím předním nucleus accumbens prostřednictvím CCK (B) receptorů umístěných na glutamatergních interneuronech“. Naunyn-Schmiedebergův archiv farmakologie. 361 (1): 33–8. doi:10.1007 / s002109900161. PMID 10651144. S2CID 25668780.
^ Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D, Iversen SD (leden 1990). „Selektivní antagonista receptoru CCK-B L-365 260 zvyšuje morfinovou analgezii a brání morfinové toleranci u potkanů.“ European Journal of Pharmacology. 176 (1): 35–44. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90129-T. PMID 2311658.
^ Higgins GA, Sills TL, Tomkins DM, Sellers EM, Vaccarino FJ (srpen 1994). „Důkazy o příspěvku mechanismů receptoru CCKB k individuálním rozdílům v lokomoci vyvolané amfetaminem“. Farmakologická biochemie a chování. 48 (4): 1019–24. doi:10.1016/0091-3057(94)90214-3. PMID 7972279. S2CID 30502684.
^ Lu L, Huang M, Ma L, Li J (duben 2001). „Odlišná role cholecystokininových (CCK) -A a CCK-B receptorů v relapsu k závislosti na morfinu u potkanů“. Behaviorální výzkum mozku. 120 (1): 105–10. doi:10.1016 / S0166-4328 (00) 00361-2. PMID 11173090. S2CID 23094648.
^ Boyce S, Rupniak NM, Tye S, Steventon MJ, Iversen SD (srpen 1990). "Modulační role antagonistů CCK-B při Parkinsonově nemoci". Klinická neurofarmakologie. 13 (4): 339–47. doi:10.1097/00002826-199008000-00009. PMID 1976438.
^ Wang J, Si YM, Liu ZL, Yu L (červen 2003). „Cholecystokinin, cholecystokinin-A receptor a polymorfismy genu pro receptor pro cholecystokinin-B u Parkinsonovy choroby“. Farmakogenetika. 13 (6): 365–9. doi:10.1097/00008571-200306000-00008. PMID 12777967.

Další čtení

Herget T, Sethi T, Wu SV, Walsh JH, Rozengurt E (březen 1994). „Cholecystokinin stimuluje mobilizaci Ca2 + a klonální růst u malobuněčného karcinomu plic prostřednictvím CCKA a CCKB / gastrinových receptorů“. Annals of the New York Academy of Sciences. 713: 283–97. doi:10.1111 / j.1749-6632.1994.tb44076.x. PMID 8185170. S2CID 30088015.
Lee YM, Beinborn M, McBride EW, Lu M, Kolakowski LF, Kopin AS (duben 1993). "Lidský mozek cholecystokinin-B / gastrinový receptor. Klonování a charakterizace". The Journal of Biological Chemistry. 268 (11): 8164–9. PMID 7681836.
Ito M, Iwata N, Taniguchi T, Murayama T, Chihara K, Matsui T (říjen 1994). „Funkční charakterizace dvou izoforem receptoru cholecystokinin-B / gastrin: preferenční místo donoru sestřihu v genu lidského receptoru“. Růst a diferenciace buněk. 5 (10): 1127–35. PMID 7848914.
Miyake A (březen 1995). "Zkrácená izoforma receptoru lidského CCK-B / gastrinu generovaná alternativním použitím nového exonu". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 208 (1): 230–7. doi:10.1006 / bbrc.1995.1328. PMID 7887934.
Maruyama K, Sugano S (leden 1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Zimonjic DB, Popescu NC, Matsui T, Ito M, Chihara K (1993). „Lokalizace genu pro lidský cholecystokinin-B / gastrinový receptor (CCKBR) na chromozom 11p15.5 -> p15.4 pomocí fluorescenční in situ hybridizace“. Cytogenetika a buněčná genetika. 65 (3): 184–5. doi:10.1159/000133628. PMID 8222757.
de Weerth A, Pisegna JR, Huppi K, Wank SA (červenec 1993). "Molekulární klonování, funkční exprese a chromozomální lokalizace receptoru lidského cholecystokininu typu A". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 194 (2): 811–8. doi:10.1006 / bbrc.1993.1894. PMID 8343165.
Ito M, Matsui T, Taniguchi T, Tsukamoto T, Murayama T, Arima N, Nakata H, Chiba T, Chihara K (srpen 1993). „Funkční charakterizace lidského mozku receptoru cholecystokininu-B. Trofický účinek cholecystokininu a gastrinu“. The Journal of Biological Chemistry. 268 (24): 18300–5. PMID 8349705.
Song I, Brown DR, Wiltshire RN, Gantz I, Trent JM, Yamada T (říjen 1993). „Gen lidského receptoru pro gastrin / cholecystokinin typu B: alternativní donorové místo sestřihu v exonu 4 generuje dvě varianty mRNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (19): 9085–9. doi:10.1073 / pnas.90.19.9085. PMC 47506. PMID 8415658.
Beinborn M, Lee YM, McBride EW, Quinn SM, Kopin AS (březen 1993). „Jedna aminokyselina receptoru cholecystokinin-B / gastrin určuje specificitu pro nepeptidové antagonisty“. Příroda. 362 (6418): 348–50. doi:10.1038 / 362348a0. PMID 8455720. S2CID 4344412.
Silvente-Poirot S, Wank SA (červen 1996). „Segment pěti aminokyselin ve druhé extracelulární smyčce receptoru cholecystokininu-B je nezbytný pro selektivitu peptidového agonisty gastrinu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (25): 14698–706. doi:10.1074 / jbc.271.25.14698. PMID 8663021.
Tarasova NI, Wank SA, Hudson EA, Romanov VI, Czerwinski G, Resau JH, Michejda CJ (únor 1997). "Endocytóza gastrinu v rakovinných buňkách exprimujících receptor gastrinu / CCK-B". Výzkum buněk a tkání. 287 (2): 325–33. doi:10,1007 / s004410050757. PMID 8995203. S2CID 25466418.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (říjen 1997). "Konstrukce a charakterizace cDNA knihovny obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
O'Briant KC, Ali SY, Weier HU, Bepler G (srpen 1998). „Fyzická mapa s 84 kilobázemi a opakované polymorfismy oblasti mozkových receptorů gastrin / cholecystokinin na křižovatce chromozomálních segmentů 11p15.4 a 15.5“. Chromozomový výzkum. 6 (5): 415–8. doi:10.1023 / A: 1009289625352. PMID 9872672. S2CID 28496235.
Monstein HJ, Nilsson I, Ellnebo-Svedlund K, Svensson SP (1999). "Klonování a charakterizace 5'-koncové alternativně sestřižené mRNA lidského cholecystokininového receptoru". Receptory a kanály. 6 (3): 165–77. PMID 10100325.
Daulhac L, Kowalski-Chauvel A, Pradayrol L, Vaysse N, Seva C (červenec 1999). "Tycinkinázy rodiny Src v aktivaci ERK-1 a p85 / p110-fosfatidylinositol 3-kinázy receptory G / CCKB". The Journal of Biological Chemistry. 274 (29): 20657–63. doi:10.1074 / jbc.274.29.20657. PMID 10400698.
Silvente-Poirot S, Escrieut C, Galès C, Fehrentz JA, Escherich A, Wank SA, Martinez J, Moroder L, Maigret B, Bouisson M, Vaysse N, Fourmy D (srpen 1999). „Důkazy o přímé interakci mezi předposlední kyselinou asparagovou cholecystokininu a histidinem 207, umístěným ve druhé extracelulární smyčce receptoru cholecystokininu B“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (33): 23191–7. doi:10.1074 / jbc.274.33.23191. PMID 10438490.
Kulaksiz H, Arnold R, Göke B, Maronde E, Meyer M, Fahrenholz F, Forssmann WG, Eissele R (únor 2000). "Exprese a buněčně specifická lokalizace receptoru cholecystokininu B / gastrinu v lidském žaludku". Výzkum buněk a tkání. 299 (2): 289–98. doi:10,1007 / s004410050027. PMID 10741470.

externí odkazy

Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P32239 (Receptor gastrin / cholecystokinin typu B) na PDBe-KB.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000110148 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000030898 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid10368033-5] Noble F, Roques BP (červenec 1999). „Receptor CCK-B: chemie, molekulární biologie, biochemie a farmakologie“. Pokrok v neurobiologii. 58 (4): 349–79. doi:10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2. PMID 10368033. S2CID 24402373.

[pmid1280419-6] Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (listopad 1992). "Molekulární klonování lidského mozku a žaludečního receptoru cholecystokininu: struktura, funkční exprese a chromozomální lokalizace". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 189 (1): 296–303. doi:10.1016 / 0006-291X (92) 91557-7. PMC 6719700. PMID 1280419.

[pmid15520004-7] Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (leden 2005). „Výrazné molekulární mechanismy pro vazbu agonistického peptidu na receptory cholecystokininů typu A a B prokázané pomocí fluorescenční spektroskopie“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (2): 1044–50. doi:10,1074 / jbc.M409480200. PMID 15520004.

[pmid15001692-8] Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (březen 2004). „In vitro a in vivo hodnocení 111In-DTPAGlu-G-CCK8 pro zobrazování receptoru cholecystokininu-B“. Journal of Nuclear Medicine. 45 (3): 485–94. PMID 15001692.

[pmid12695525-9] Galés C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (květen 2003). „Identifikace tyrosinu 189 a asparaginu 358 receptoru cholecystokininu 2 v přímé interakci s rozhodujícím C-koncovým amidem cholecystokininu pomocí molekulárního modelování, místně zaměřené mutageneze a strukturně-afinitních studií“. Molekulární farmakologie. 63 (5): 973–82. doi:10,1124 / mol. 63,5 973. PMID 12695525.

[entrez-10] „Entrez Gene: CCKBR cholecystokinin B receptor“.

[pmid2706523-11] Altar CA, Boyar WC (duben 1989). „Mozkové receptory CCK-B zprostředkovávají potlačení uvolňování dopaminu cholecystokininem“. Výzkum mozku. 483 (2): 321–6. doi:10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID 2706523. S2CID 7306848.

[Loonam_2003-12] A ^b Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (červen 2003). „Látka P a cholecystokinin regulují neurochemické reakce na kokain a metamfetamin ve striatu“. Humanitní vědy. 73 (6): 727–39. doi:10.1016 / S0024-3205 (03) 00393-X. PMID 12801594.

[pmid10651144-13] Lanza M, Makovec F (leden 2000). „Cholecystokinin (CCK) zvyšuje uvolňování GABA v krysím předním nucleus accumbens prostřednictvím CCK (B) receptorů umístěných na glutamatergních interneuronech“. Naunyn-Schmiedebergův archiv farmakologie. 361 (1): 33–8. doi:10.1007 / s002109900161. PMID 10651144. S2CID 25668780.

[pmid2311658-14] Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D, Iversen SD (leden 1990). „Selektivní antagonista receptoru CCK-B L-365 260 zvyšuje morfinovou analgezii a brání morfinové toleranci u potkanů.“ European Journal of Pharmacology. 176 (1): 35–44. doi:10.1016 / 0014-2999 (90) 90129-T. PMID 2311658.

[pmid7972279-15] Higgins GA, Sills TL, Tomkins DM, Sellers EM, Vaccarino FJ (srpen 1994). „Důkazy o příspěvku mechanismů receptoru CCKB k individuálním rozdílům v lokomoci vyvolané amfetaminem“. Farmakologická biochemie a chování. 48 (4): 1019–24. doi:10.1016/0091-3057(94)90214-3. PMID 7972279. S2CID 30502684.

[pmid11173090-16] Lu L, Huang M, Ma L, Li J (duben 2001). „Odlišná role cholecystokininových (CCK) -A a CCK-B receptorů v relapsu k závislosti na morfinu u potkanů“. Behaviorální výzkum mozku. 120 (1): 105–10. doi:10.1016 / S0166-4328 (00) 00361-2. PMID 11173090. S2CID 23094648.

[pmid1976438-17] Boyce S, Rupniak NM, Tye S, Steventon MJ, Iversen SD (srpen 1990). "Modulační role antagonistů CCK-B při Parkinsonově nemoci". Klinická neurofarmakologie. 13 (4): 339–47. doi:10.1097/00002826-199008000-00009. PMID 1976438.

[pmid12777967-18] Wang J, Si YM, Liu ZL, Yu L (červen 2003). „Cholecystokinin, cholecystokinin-A receptor a polymorfismy genu pro receptor pro cholecystokinin-B u Parkinsonovy choroby“. Farmakogenetika. 13 (6): 365–9. doi:10.1097/00008571-200306000-00008. PMID 12777967.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]