Dopaminový receptor D4 - Dopamine receptor D4

DRD4
Identifikátory
AliasyDRD4, D4DR, dopaminový receptor D4
Externí IDOMIM: 126452 MGI: 94926 HomoloGene: 20215 Genové karty: DRD4
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomické umístění pro DRD4
Genomické umístění pro DRD4
Kapela11p15.5Start637,269 bp[1]
Konec640,706 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE DRD4 208215 x at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1815

13491

Ensembl

ENSG00000069696
ENSG00000276825

ENSMUSG00000025496

UniProt

P21917

P51436

RefSeq (mRNA)

NM_000797

NM_007878

RefSeq (protein)

NP_000788

NP_031904

Místo (UCSC)Chr 11: 0,64 - 0,64 MbChr 7: 141,29 - 141,3 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The dopaminový receptor D4 je dopamin D2-like Receptor spojený s G proteinem kódováno DRD4 gen zapnutý chromozom 11 v 11p15.5.[5]

Struktura DRD4 byla nedávno uvedena v komplexu s antipsychotickým lékem nemonaprid.[6]

Stejně jako u ostatních dopaminový receptor podtypy, D4 receptor je aktivován neurotransmiter dopamin. Je spojena s mnoha neurologickými a psychiatrickými stavy[7] počítaje v to schizofrenie a bipolární porucha,[8] ADHD,[9][10] návykové chování,[11] Parkinsonova choroba,[12] a poruchy příjmu potravy jako mentální anorexie.[13] Byla vytvořena slabá asociace mezi DRD4 a hraniční porucha osobnosti.

Je také cílem léčivých přípravků schizofrenie a Parkinsonova choroba.[14] D4 receptor je považován za D2-jako ve kterém aktivovaný receptor inhibuje enzym adenylátcykláza, čímž se snižuje intracelulární koncentrace druhého posla cyklický AMP.[15]

Genetika

Lidský protein je kódován pomocí DRD4 na chromozom 11 nacházející se v 11p15.5.[16]

Existují malé odchylky (mutace /polymorfismy ) v lidském genu:

Mutace v tomto genu byly spojeny s různými fenotypy chování, včetně autonomní nervový systém dysfunkce, porucha pozornosti / hyperaktivita,[19] schizofrenie[20] a osobnostní rys hledání novinek.[21]

48-bázový pár VNTR

Tandemové opakování 48bázového páru s proměnným počtemVNTR ) v exon 3 rozsahy od 2 do 11 opakování.[16] Dopamin je účinnější na D4 receptoru se 2 alelickými repetice nebo 7 alelickými repeticemi než varianta se 4 alelickými repeticemi.[22]

DRD4-7R, varianta 7 opakování (7R) DRD4 (Polymorfismus se 7 opakováními DRD4), byla spojena s náchylností k vývoji ADHD v několika metaanalýzách a dalších psychologických vlastnostech a poruchách.[23][24] Dospělí a děti s polymorfismem DRD4 se 7 opakováními vykazují variace ve sluchové evokaci gama oscilace, které mohou souviset se zpracováním pozornosti.[25][26]

Četnost alel se mezi populacemi velmi liší, např. Verze se 7 opakováními má vysoký výskyt v Americe a nízkou v Asii.[27] „Dlouhými“ verzemi polymorfismů jsou alely se 6 až 10 opakováními. Zdá se, že 7R reaguje méně silně na molekuly dopaminu.[28]

VNTR o 48 bázích byl předmětem mnoha spekulací o jeho vývoji a roli v mezikulturním chování člověka. Zdá se, že alela 7R byla vybrána asi před 40 000 lety.[27] V roce 1999 Chen a kolegové[29] pozorovali, že populace, které migrovaly dále za posledních 30 000 až 1 000 let, měly vyšší frekvenci alel 7R / dlouhé. Ukázali také, že nomádské populace měly vyšší frekvenci alel 7R než sedavé. Více nedávno bylo pozorováno, že zdravotní stav kočovných Ariaal muži byli vyšší, pokud měli alely 7R. Zdá se však, že u nedávno sedavých (nenomádských) Ariaal měli lidé se alelami 7R mírně zhoršené zdraví.[30]

Hledání novosti

Navzdory časným zjištěním asociace mezi DRD4 48bp VNTR a hledání novinek (normální charakteristika průzkumných a vzrušujících lidí),[31][32] 2008 metaanalýza porovnal 36 publikovaných studií hledání novinek a polymorfismu a nezjistil žádný účinek. Výsledky jsou v souladu s chováním hledajícím novosti složitý rys spojené s mnoha geny a odchylka, kterou lze přičíst DRD4 sama o sobě je velmi malá. Metaanalýza 11 studií zjistila, že další polymorfismus v genu, -521C / T, ukázal souvislost s hledáním novinek.[21] I když lidské výsledky nejsou silné, výzkum na zvířatech naznačuje silnější asociace [33][34][35][36][37][38] a nové důkazy naznačují, že lidský zásah může vyvíjet selekční tlak ve prospěch DRD4 varianty spojené s hledáním novinek.[39][je zapotřebí objasnění ]

Poznání

Ukázalo to několik studií agonisté které aktivují receptor D4, zvyšují výkon pracovní paměti a získávají strach u opic a hlodavců podle tvaru písmene U. křivka odezvy na dávku.[40][41][42] Nicméně, antagonisté deficitů pracovní paměti vyvolaných reverzním stresem nebo drogami indukovaným receptorem.[43][44] Gama oscilace, které mohou korelovat s kognitivním zpracováním, mohou být zvýšeny agonisty D4R, ale nejsou významně sníženy antagonisty D4R.[45][46][47]

Kognitivní vývoj

Několik studií naznačuje, že rodičovství může ovlivnit kognitivní vývoj dětí s alelou 7 opakování DRD4.[39] Bylo zjištěno, že rodičovství, které má mateřskou citlivost, všímavost a podporu autonomie po 15 měsících, mění výkonné funkce dětí po 18 až 20 měsících.[39] Děti s horší kvalitou rodičovství byly impulzivnější a hledaly senzaci než děti s kvalitnějším rodičovstvím.[39] Kvalitnější rodičovství bylo spojeno s lepším výkonná kontrola u čtyřletých.[39]

Ligandy

Chemické struktury reprezentativního D4- upřednostňující ligandy.

Agonisté

  • WAY-100635: silný plný agonista, s 5-HT1A antagonistická složka[48]
  • A-412 997: plný agonista,> stokrát selektivní na panelu sedmdesáti různých receptorů a iontových kanálů[49]
  • ABT-724 - vyvinuto pro léčbu erektilní dysfunkce[50]
  • ABT-670 - lepší orální biologická dostupnost než ABT-724[51]
  • FAUC 316: částečný agonista,> 8600krát selektivní oproti jiným podtypům dopaminových receptorů[52]
  • FAUC 299: částečný agonista[52]
  • F-15063: antipsychotikum s částečným agonismem D4
  • (E) -L-aryl-3- (4-pyridinepiperazin-l-yl) propanon oximy[53]
  • PIP3EA: částečný agonista[54]
  • Flibanserin - částečný agonista
  • PD-168 077 - D4 selektivní, ale také se váže na α1A, α2C a 5HT1A
  • CP-226 269 - D4 selektivní, ale také se váže na D.2, D3, α2A, α2C a 5HT1A
  • Ro10-5824 - částečný agonista
  • Roxindole - D4 selektivní, ale také D2 a D.3 agonista autoreceptoru, 5HT1A agonista receptoru, inhibitor zpětného vychytávání serotoninu )
  • Apomorfin - D4 selektivní, ale také D2 a D.3 agonista, α-adrenergní a serotonergní slabý protivník

Antagonisté

Inverzní agonisté

Viz také

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000276825 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000069696, ENSG00000276825 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025496 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O (duben 1991). „Klonování genu pro lidský dopaminový D4 receptor s vysokou afinitou k antipsychotickému klozapinu“. Příroda. 350 (6319): 610–4. Bibcode:1991 Natur.350..610V. doi:10.1038 / 350610a0. PMID  1840645. S2CID  4244670.
  6. ^ Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (říjen 2017). „Struktury s vysokým rozlišením dopaminového receptoru D4 umožňují objev selektivních agonistů“. Věda. 358 (6361): 381–386. Bibcode:2017Sci ... 358..381W. doi:10.1126 / science.aan5468. PMC  5856174. PMID  29051383.
  7. ^ Ptácek R, Kuzelová H, Stefano GB (září 2011). "Dopaminový D4 receptorový gen DRD4 a jeho asociace s psychiatrickými poruchami". Monitor lékařské vědy. 17 (9): RA215–20. doi:10,12659 / MSM.881925. PMC  3560519. PMID  21873960.
  8. ^ Domschke K (červenec 2013). „Klinická a molekulární genetika psychotické deprese“. Bulletin schizofrenie. 39 (4): 766–75. doi:10.1093 / schbul / sbt040. PMC  3686457. PMID  23512949.
  9. ^ LaHoste GJ, Swanson JM, Wigal SB, Glabe C, Wigal T, King N, Kennedy JL (květen 1996). „Polymorfismus genu pro dopaminový receptor D4 je spojen s poruchou pozornosti s hyperaktivitou“. Molekulární psychiatrie. 1 (2): 121–4. PMID  9118321.
  10. ^ Smalley SL, Bailey JN, Palmer CG, Cantwell DP, McGough JJ, Del'Homme MA, Asarnow JR, Woodward JA, Ramsey C, Nelson SF (září 1998). „Důkaz, že dopaminový D4 receptor je genem citlivosti u poruchy pozornosti s hyperaktivitou“. Molekulární psychiatrie. 3 (5): 427–30. doi:10.1038 / sj.mp.4000457. PMID  9774776.
  11. ^ McGeary J (září 2009). „Polymorfismus VDTR exonu 3 DRD4 a fenotypy související se závislostí: recenze“. Farmakologická biochemie a chování. 93 (3): 222–9. doi:10.1016 / j.pbb.2009.03.010. PMC  2706302. PMID  19336242.
  12. ^ Cormier F, Muellner J, Corvol JC (duben 2013). „Genetika poruch kontroly impulzů u Parkinsonovy choroby“. Journal of Neural Transmission. 120 (4): 665–71. doi:10.1007 / s00702-012-0934-4. PMID  23232665. S2CID  21967333.
  13. ^ Rask-Andersen M, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (březen 2010). „Molekulární mechanismy podkladové anorexie nervosa: zaměření na studie asociace lidských genů a systémy kontrolující příjem potravy“. Recenze výzkumu mozku. 62 (2): 147–64. doi:10.1016 / j.brainresrev.2009.10.007. PMID  19931559. S2CID  37635456.
  14. ^ Ptáček R, Kuželová H, Stefano GB, Raboch J, Kream RM (duben 2013). „Cílené dopaminové receptory D4: důsledky pro objev léků a terapeutický vývoj“. Aktuální drogové cíle. 14 (4): 507–12. doi:10.2174/1389450111314040012. PMID  23469923.
  15. ^ Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (srpen 2004). "Signalizace dopaminového receptoru". Journal of Receptor and Signal Transduction Research. 24 (3): 165–205. CiteSeerX  10.1.1.465.5011. doi:10.1081 / RRS-200029981. PMID  15521361. S2CID  12407397.
  16. ^ A b Van Tol HH, Wu CM, Guan HC, Ohara K, Bunzow JR, Civelli O, Kennedy J, Seeman P, Niznik HB, Jovanovic V (červenec 1992). "Více variant dopaminového D4 receptoru v lidské populaci". Příroda. 358 (6382): 149–52. Bibcode:1992 Natur.358..149T. doi:10.1038 / 358149a0. PMID  1319557. S2CID  4345839.
  17. ^ Catalano M, Nobile M, Novelli E, Nöthen MM, Smeraldi E (říjen 1993). „Distribuce nové mutace v prvním exonu genu lidského dopaminového D4 receptoru u psychotických pacientů“. Biologická psychiatrie. 34 (7): 459–64. doi:10.1016/0006-3223(93)90236-7. PMID  8268330. S2CID  34841647.
  18. ^ Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (červen 2010). "Dopaminový D4 receptor: biochemické a signální vlastnosti". Buněčné a molekulární biologické vědy. 67 (12): 1971–86. doi:10.1007 / s00018-010-0293-r. PMID  20165900. S2CID  21432517.
  19. ^ Thapar A, Langley K, Owen MJ, O'Donovan MC (prosinec 2007). "Pokroky v genetických nálezech u poruchy pozornosti s hyperaktivitou". Psychologická medicína. 37 (12): 1681–92. doi:10.1017 / S0033291707000773. PMID  17506925.
  20. ^ Přehled genů všech publikovaných studií asociace schizofrenie pro DRD4 Archivováno 21. února 2009 v Wayback Machine – SzGene databáze na Fórum pro výzkum schizofrenie.
  21. ^ A b Munafò MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J (leden 2008). „Sdružení genu pro dopaminový D4 receptor (DRD4) a osobnostní rysy související s přístupem: metaanalýza a nová data“. Biologická psychiatrie. 63 (2): 197–206. doi:10.1016 / j.biopsych.2007.04.006. PMID  17574217. S2CID  28997438.
  22. ^ Wedemeyer C, Goutman JD, Avale ME, Franchini LF, Rubinstein M, Calvo DJ (květen 2007). „Funkční aktivace polymorfních variant lidského dopaminového D (4) receptoru spojenými s kanály GIRK v oocytech Xenopus centrálními monoaminy“. European Journal of Pharmacology. 562 (3): 165–73. doi:10.1016 / j.ejphar.2007.01.055. PMID  17350612.
  23. ^ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (červen 2012). „Role dopaminových receptorů v ADHD: systematická metaanalýza“. Molekulární neurobiologie. 45 (3): 605–20. doi:10.1007 / s12035-012-8278-5. PMID  22610946. S2CID  895006.
  24. ^ Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J (červenec 2001). „Metaanalýza asociace mezi alelou 7-opakování genu dopaminového D (4) receptoru a poruchou pozornosti s hyperaktivitou“. American Journal of Psychiatry. 158 (7): 1052–7. doi:10.1176 / appi.ajp.158.7.1052. PMID  11431226.
  25. ^ Yordanova J, Banaschewski T, Kolev V, Woerner W, Rothenberger A (červen 2001). „Abnormální raná stadia zpracování stimulu úkolu u dětí s poruchou hyperaktivity s deficitem pozornosti - důkazy z gama kmitů souvisejících s událostmi“. Klinická neurofyziologie. 112 (6): 1096–108. doi:10.1016 / s1388-2457 (01) 00524-7. PMID  11377270. S2CID  19789570.
  26. ^ Demiralp T, Herrmann CS, Erdal ME, Ergenoglu T, Keskin YH, Ergen M, Beydagi H (květen 2007). „Polymorfismy DRD4 a DAT1 modulují reakce lidského gama pásma“. Mozková kůra. 17 (5): 1007–19. doi:10.1093 / cercor / bhl011. PMID  16751296.
  27. ^ A b Wang E, Ding YC, Flodman P, Kidd JR, Kidd KK, Grady DL, Ryder OA, Spence MA, Swanson JM, Moyzis RK (květen 2004). „Genetická architektura výběru na lokusu genu lidského dopaminového receptoru D4 (DRD4)“. American Journal of Human Genetics. 74 (5): 931–44. doi:10.1086/420854. PMC  1181986. PMID  15077199.
  28. ^ Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH (září 1995). "Modulace intracelulárních cyklických hladin AMP různými variantami lidského dopaminového D4 receptoru". Journal of Neurochemistry. 65 (3): 1157–65. doi:10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x. PMID  7643093. S2CID  23092115.
  29. ^ Chen CS, Burton M, Greenberger E, Dmitrieva J (1999). „Migrace populace a variace frekvencí alel dopaminu D4 (DRD4) po celém světě“. Evoluce a lidské chování. 20 (5): 309–24. doi:10.1016 / S1090-5138 (99) 00015-X.
  30. ^ Eisenberg DT, Campbell B, Gray PB, Sorenson MD (červen 2008). „Genetické polymorfismy dopaminových receptorů a složení těla u podvyživených pastevců: zkoumání indexů výživy mezi nomádskými a nedávno osídlenými ariaskými muži ze severní Keni“. BMC Evoluční biologie. 8: 173. doi:10.1186/1471-2148-8-173. PMC  2440754. PMID  18544160.
  31. ^ Ebstein RP, Novick O, Umansky R, Priel B, Osher Y, Blaine D, Bennett ER, Nemanov L, Katz M, Belmaker RH (leden 1996). „Dopamin D4 receptor (D4DR) exon III polymorfismus spojený s rysem lidské osobnosti Novelty Seeking“. Genetika přírody. 12 (1): 78–80. doi:10.1038 / ng0196-78. PMID  8528256. S2CID  27276401.
  32. ^ Benjamin J, Li L, Patterson C, Greenberg BD, Murphy DL, Hamer DH (leden 1996). „Populace a rodinná souvislost mezi genem dopaminového receptoru D4 a měřítkem hledání novosti“. Genetika přírody. 12 (1): 81–4. doi:10.1038 / ng0196-81. PMID  8528258. S2CID  24226671.
  33. ^ Fidler AE, van Oers K, Drent PJ, Kuhn S, Mueller JC, Kempenaers B (červenec 2007). „Polymorfismy genu Drd4 jsou spojeny s variací osobnosti u pěvce“. Sborník: Biologické vědy. 274 (1619): 1685–91. doi:10.1098 / rspb.2007.0337. PMC  1914334. PMID  17472912.
  34. ^ Mueller JC, Edelaar P, Carrete M, Serrano D, Potti J, Blas J, Dingemanse NJ, Kempenaers B, Tella JL (červen 2014). „Polymorfismy DRD4 související s chováním v invazních populacích ptáků“. Molekulární ekologie. 23 (11): 2876–85. doi:10,1111 / mec.12763. hdl:10261/101638. PMID  24750181. S2CID  10576133.
  35. ^ Ninomiya S, Anjiki A, Nishide Y, Mori M, Deguchi Y, Satoh T (červenec 2013). „Polymorfismy genu receptoru dopaminu D4 u ustájených koní souvisejí s rozdíly v behaviorální reakci na frustraci“. Zvířata. 3 (3): 663–9. doi:10,3390 / ani3030663. PMC  4494454. PMID  26479526.
  36. ^ Hori Y, Ozaki T, Yamada Y, Tozaki T, Kim HS, Takimoto A, Endo M, Manabe N, Inoue-Murayama M, Fujita K (2013). „Rozdíly chovu v genu dopaminového receptoru D4 (DRD4) u koní“. Journal of Equine Science. 24 (3): 31–6. doi:10.1294 / jes.24.31. PMC  4013985. PMID  24833999.
  37. ^ Hejjas K, Vas J, Topal J, Szantai E, Ronai Z, Szekely A, Kubinyi E, Horvath Z, Sasvari-Szekely M, Miklosi A (prosinec 2007). „Sdružení polymorfismů v genu dopaminového D4 receptoru a endofenotyp aktivita-impulzivita u psů“. Genetika zvířat. 38 (6): 629–33. doi:10.1111 / j.1365-2052.2007.01657.x. PMID  17986156.
  38. ^ Timm, K .; Mägi, M .; Telva, K .; Tilgar, V. (2019). „Behaviorální reakce Great Tits na nové prostředí a manipulaci je ovlivněna genem DRD4“. Ibis. 161 (2): 91–100. doi:10.1111 / ibi.12604.
  39. ^ A b C d E Posner MI, Rothbart MK, Sheese BE, Voelker P (květen 2012). „Řídicí sítě a neuromodulátory raného vývoje“. Vývojová psychologie. 48 (3): 827–35. doi:10.1037 / a0025530. PMC  3253251. PMID  21942663.
  40. ^ Bernaerts P, Tirelli E (červen 2003). „Usnadňující účinek agonisty dopaminového D4 receptoru PD168,077 na konsolidaci paměti u naučené odpovědi zabraňující vyhýbání se u myší C57BL / 6J“. Behaviorální výzkum mozku. 142 (1–2): 41–52. doi:10.1016 / s0166-4328 (02) 00371-6. PMID  12798264. S2CID  21960608.
  41. ^ Browman KE, Curzon P, Pan JB, Molesky AL, Komater VA, Decker MW, Brioni JD, Moreland RB, Fox GB (září 2005). „A-412997, selektivní agonista dopaminu D4, zlepšuje kognitivní výkon u potkanů“. Farmakologická biochemie a chování. 82 (1): 148–55. doi:10.1016 / j.pbb.2005.08.002. PMID  16154186. S2CID  31796938.
  42. ^ Woolley ML, Waters KA, Reavill C, Bull S, Lacroix LP, Martyn AJ, Hutcheson DM, Valerio E, Bate S, Jones DN, Dawson LA (prosinec 2008). „Selektivní agonista dopaminového D4 receptoru (A-412997) zlepšuje kognitivní výkon a stimuluje motorickou aktivitu, aniž by ovlivňoval chování související s odměnou u krysy“. Behaviorální farmakologie. 19 (8): 765–76. doi:10.1097 / FBP.0b013e32831c3b06. PMID  19020411. S2CID  36272297.
  43. ^ Jentsch JD, Taylor JR, Redmond DE, Elsworth JD, Youngren KD, Roth RH (únor 1999). "Dopamin D4 receptorový antagonista zvrácení subchronického fencyklidinu vyvolaného deficitu vyhledávání / objížďky deficitů u opic". Psychofarmakologie. 142 (1): 78–84. doi:10,1007 / s002130050865. PMID  10102786. S2CID  24469748.
  44. ^ Arnsten AF, Murphy B, Merchant K (říjen 2000). „Selektivní antagonista dopaminového D4 receptoru, PNU-101387G, zabraňuje opicím vyvolaným kognitivním deficitům u opic“. Neuropsychofarmakologie. 23 (4): 405–10. doi:10.1016 / S0893-133X (00) 00133-0. PMID  10989267.
  45. ^ Furth KE, McCoy AJ, Dodge C, Walters JR, Buonanno A, Delaville C (2017). „Neuronální koreláty ketaminu a chůze vyvolané gama kmity v mediální prefrontální kůře a mediodorsálním thalamu“. PLOS ONE. 12 (11): e0186732. Bibcode:2017PLoSO..1286732F. doi:10.1371 / journal.pone.0186732. PMC  5667758. PMID  29095852.
  46. ^ Kocsis B, Lee P, Deth R (listopad 2014). „Zvýšení aktivity gama po selektivní aktivaci dopaminových D4 receptorů u volně se pohybujících potkanů ​​a v neurodevelopmentálním modelu schizofrenie“. Struktura a funkce mozku. 219 (6): 2173–80. doi:10.1007 / s00429-013-0607-6. PMC  3859720. PMID  23839116.
  47. ^ Nakazawa S, Murai T, Miyauchi M, Kotani M, Ikeda K (září 2015). „Behaviorální a neurofyziologické účinky Ro 10-5824, parciálního agonisty receptoru dopaminu D4, u běžných kosmanů“. Psychofarmakologie. 232 (17): 3287–95. doi:10.1007 / s00213-015-3978-r. PMID  26041337. S2CID  17141380.
  48. ^ Chemel BR, Roth BL, Armbruster B, Watts VJ, Nichols DE (říjen 2006). „WAY-100635 je silný agonista dopaminového D4 receptoru“. Psychofarmakologie. 188 (2): 244–51. doi:10.1007 / s00213-006-0490-4. PMID  16915381. S2CID  24194034.
  49. ^ Moreland RB, Patel M, Hsieh GC, Wetter JM, Marsh K, Brioni JD (září 2005). „A-412997 je selektivní agonista receptoru dopaminu D4 u potkanů.“ Farmakologická biochemie a chování. 82 (1): 140–7. doi:10.1016 / j.pbb.2005.08.001. PMID  16153699. S2CID  10270715.
  50. ^ Cowart M, Latshaw SP, Bhatia P, Daanen JF, Rohde J, Nelson SL, Patel M, Kolasa T, Nakane M, Uchic ME, Miller LN, Terranova MA, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino BR, Lynch JJ, Sullivan JP, Hsieh GC, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (červenec 2004). „Objev 2- (4-pyridin-2-ylpiperazin-l-ylmethyl) -lH-benzimidazolu (ABT-724), dopaminergního činidla s novým způsobem účinku pro potenciální léčbu erektilní dysfunkce.“ Journal of Medicinal Chemistry. 47 (15): 3853–64. doi:10.1021 / jm030505a. PMID  15239663.
  51. ^ Patel MV, Kolasa T, Mortell K, Matulenko MA, Hakeem AA, Rohde JJ, Nelson SL, Cowart MD, Nakane M, Miller LN, Uchic ME, Terranova MA, El-Kouhen OF, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Chang R, Martino BR, Wetter JM, Marsh KC, Martin R, Darbyshire JF, Gintant G, Hsieh GC, Moreland RB, Sullivan JP, Brioni JD, Stewart AO (prosinec 2006). „Objev 3-methyl-N- (l-oxy-3 ', 4', 5 ', 6'-tetrahydro-2'H- [2,4'-bipyridin] -l'-ylmethyl) benzamidu (ABT- 670), orálně biologicky dostupný agonista dopaminu D4 pro léčbu erektilní dysfunkce “. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (25): 7450–65. doi:10.1021 / jm060662k. PMID  17149874.
  52. ^ A b Hübner H, Kraxner J, Gmeiner P (listopad 2000). „Deriváty kyanoindolu jako vysoce selektivní parciální agonisté receptoru dopaminu D (4): syntéza na pevné fázi, vazebné testy a funkční experimenty“. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (23): 4563–9. doi:10.1021 / jm0009989. PMID  11087581.
  53. ^ Kolasa T, Matulenko MA, Hakeem AA, Patel MV, Mortell K, Bhatia P, Henry R, ​​Nakane M, Hsieh GC, Terranova MA, Uchic ME, Miller LN, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino B, El Kouhen O, Marsh KC, Wetter JM, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (srpen 2006). „1-aryl-3- (4-pyridin-2-ylpiperazin-l-yl) propan-1-on oximy jako účinné agonisty dopaminového D4 receptoru pro léčbu erektilní dysfunkce“. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (17): 5093–109. doi:10.1021 / jm060279f. PMID  16913699.
  54. ^ Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A, Allouchi H, Gmeiner P, Argiolas A, Melis MR, Gueiffier A (červen 2006). „2 - [(4-fenylpiperazin-l-yl) methyl] imidazo (di) aziny jako selektivní ligandy D4. Indukce erekce penisu 2- [4- (2-methoxyfenyl) piperazin-l-ylmethyl] imidazo [1 , 2-a] pyridin (PIP3EA), silný a selektivní D4 částečný agonista ". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (13): 3938–47. doi:10.1021 / jm060166w. PMID  16789750.
  55. ^ Nakane M, Cowart MD, Hsieh GC, Miller L, Uchic ME, Chang R, Terranova MA, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Miller TR, Wetter JM, Marsh K, Stewart AO, Brioni JD, Moreland RB (červenec 2005) . „2- [4- (3,4-dimethylfenyl) piperazin-l-ylmethyl] -lH benzoimidazol (A-381393), selektivní antagonista dopaminového receptoru D4". Neurofarmakologie. 49 (1): 112–21. doi:10.1016 / j.neuropharm.2005.02.004. PMID  15992586. S2CID  7529599.
  56. ^ A b Prante O, Tietze R, Hocke C, Löber S, Hübner H, Kuwert T, Gmeiner P (březen 2008). „Syntéza, radiofluorace a hodnocení in vitro ligandů dopaminového D4 receptoru na bázi pyrazolo [1,5-a] pyridinu: objev radioligandu s inverzním agonistou pro PET“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (6): 1800–10. doi:10.1021 / jm701375u. PMID  18307287.
  57. ^ Kulagowski JJ, Broughton HB, Curtis NR, Mawer IM, Ridgill MP, Baker R, Emms F, Freedman SB, Marwood R, Patel S, Patel S, Ragan CI, Leeson PD (květen 1996). „3 - ((4- (4-chlorfenyl) piperazin-l-yl) -methyl) -lH-pyrrolo-2,3-b-pyridin: antagonista s vysokou afinitou a selektivitou pro lidský dopaminový receptor D4“. Journal of Medicinal Chemistry. 39 (10): 1941–2. doi:10.1021 / jm9600712. PMID  8642550.
  58. ^ Patel S, Freedman S, Chapman KL, Emms F, Fletcher AE, Knowles M, Marwood R, Mcallister G, Myers J, Curtis N, Kulagowski JJ, Leeson PD, Ridgill M, Graham M, Matheson S, Rathbone D, Watt AP Bristow LJ, Rupniak NM, Baskin E, Lynch JJ, Ragan CI (listopad 1997). „Biologický profil L-745 870, selektivního antagonisty s vysokou afinitou k dopaminovému D4 receptoru“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (2): 636–47. PMID  9353380.
  59. ^ Patel S, Patel S, Marwood R, Emms F, Marston D, Leeson PD, Curtis NR, Kulagowski JJ, Freedman SB (prosinec 1996). „Identifikace a farmakologická charakterizace [125I] L-750 667, nového radioligandu pro dopaminový D4 receptor“. Molekulární farmakologie. 50 (6): 1658–64. PMID  8967990.
  60. ^ Berry CB, Bubser M, Jones CK, Hayes JP, Wepy JA, Locuson CW, Daniels JS, Lindsley CW, Hopkins CR (září 2014). „Objev a charakterizace ML398, silného a selektivního antagonisty receptoru D4 s aktivitou in vivo“. Dopisy ACS pro léčivou chemii. 5 (9): 1060–4. doi:10,1021 / ml 500267c. PMC  4160761. PMID  25221667.
  61. ^ Millan MJ, Newman-Tancredi A, Brocco M, Gobert A, Lejeune F, Audinot V, Rivet JM, Schreiber R, Dekeyne A, Spedding M, Nicolas JP, Peglion JL (říjen 1998). „S 18126 ([2- [4- (2,3-dihydrobenzo [l, 4] dioxin-6-yl) piperazin-l-ylmethyl] indan-2-yl]), silný, selektivní a kompetitivní antagonista receptory dopaminu D4: in vitro a in vivo srovnání s L 745 870 (3- (4- [4-chlorfenyl] piperazin-l-yl) methyl-lH-pyrrolo [2,3,3] pyridin) a raclopridem ". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287 (1): 167–86. PMID  9765336.
  62. ^ Lanig H, Utz W, Gmeiner P (duben 2001). „Srovnávací analýza molekulárního pole antagonistů receptoru dopaminu D4, včetně 3- [4- (4-chlorfenyl) piperazin-l-ylmethyl] pyrazolo [1,5-a] pyridinu (FAUC 113), 3- [4- (4-chlorfenyl) ) piperazin-l-ylmethyl] -lH-pyrrolo- [2,3-b] pyridin (L-745 870) a klozapin ". Journal of Medicinal Chemistry. 44 (8): 1151–7. doi:10.1021 / jm001055e. PMID  11312915.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.