Pramlintid - Pramlintide

Pramlintid
	Zlatá čára označuje disulfid pouto
Klinické údaje
Obchodní názvy	Symlin
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a605031
Těhotenství; kategorie	NÁS: C (riziko není vyloučeno); ;
Trasy z; správa	Podkožní
ATC kód	A10BX05 (SZO) ;
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	30 až 40%
Vazba na bílkoviny	~60%
Metabolismus	Renální
Odstranění poločas rozpadu	~ 48 minut
Identifikátory
Číslo CAS	151126-32-8 ;
PubChem CID	16132446;
IUPHAR / BPS	7482;
DrugBank	DB01278 ;
ChemSpider	44241191 ;
UNII	D3FM8FA78T;
KEGG	D05595 ;
ChEMBL	ChEMBL1201669 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C171H267N51Ó53S2
Molární hmotnost	3949.44 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC [C @ H] (C) [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CC (C) C) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O ) N2CCC [C @ H] 2C (= O) N [C @ H] ([C @ H] (C) O) C (= O) N [C @ H] (CC (= O) N ) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @ H] ([C @ H] (C) O) C (= O) N [C @ H] (Cc3ccc (cc3 ) O) C (= O) N) NC (= O) [C @ H] 4CCCN4C (= O) CNC (= O) [C @ H] (Cc5ccccc5) NC (= O) [C @ H] ( CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CO ) NC (= O) [C @ H] (Cc6cnc [nH] 6) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @]] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (Cc7ccccc7) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) ) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ([C @ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H] 8CSSC [C @@ H] (C (= 0) N [CH] (C (= 0) N [CH] (C (= 0) N [CH] (C (= 0) N [CH)] (C (= O) N8) [C @ H] (C) O) C) [C @ H] (C) O) CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ( CCCCN) N;
	InChI InChI = 1S / C171H267N51O53S2 / c1-21-81 (12) 130 (163 (268) 207-110 (56-78 (6) 7) 169 (274) 222-53-33-42-118 (222) 170 ( 275) 221-52-32-41-117 (221) 160 (265) 219-135 (89 (20) 230) 167 (272) 206-109 (66-125 (180) 238) 151 (256) 212- 128 (79 (8) 9) 161 (266) 186-68-126 (239) 192-111 (70-223) 154 (259) 203-107 (64-123 (178) 236) 152 (257) 218- 134 (88 (19) 229) 166 (271) 195-98 (136 (181) 241) 57-92-43-45-94 (231) 46-44-92) 214-159 (264) 116-40- 31-51-220 (116) 127 (240) 69-187-141 (246) 101 (58-90-34-24-22-25-35-90) 199-148 (253) 105 (62-121 ( 176) 234) 201-149 (254) 106 (63-122 (177) 235) 202-155 (260) 112 (71-224) 209-156 (261) 113 (72-225) 208-146 (251) 103 (60-93-67-184-75-188-93) 205-162 (267) 129 (80 (10) 11) 213-150 (255) 100 (55-77 (4) 5) 198-145 ( 250) 102 (59-91-36-26-23-27-37-91) 200-147 (252) 104 (61-120 (175) 233) 196-137 (242) 82 (13) 189-144 ( 249) 99 (54-76 (2) 3) 197-142 (247) 96 (39-30-50-185-171 (182) 183) 193-143 (248) 97 (47-48-119 (174) 232) 194-165 (270) 132 (86 (17) 227) 215-138 (243) 83 (14) 190-157 (262) 114-73-276-277-74-115 (210-140 (245) 95 (173) 38-28-29-49-172) 158 (263) 204-108 (65-124 (179) 237) 153 (258) 217-131 (85 (16) 226) 164 (2 69) 191-84 (15) 139 (244) 216-133 (87 (18) 228) 168 (273) 211-114 / h22-27,34-37,43-46,67,75-89,95- 118,128-135,223-231H, 21,28-33,38-42,47-66,68-74,172-173H2,1-20H3, (H2 174 232) (H2 175 233) (H2 176 234) (H2 177 235) (H2 178 236) (H2 179 237) (H2 180 238) (H2 181 241) (H 184 188) (H 186 266) (H 187 246) (H 189 249) (H 190 262) (H 191 269) (H, 192 239) (H, 193 248) (H, 194 270) (H, 195 271) (H, 196 242) (H, 197 247) (H, 198 250) (H, 199 253) (H, 200 252) (H, 201 254) (H, 202 260) (H, 203 259) (H, 204 263) (H, 205 267) (H, 206 272) (H, 207 268) (H, 208 251) (H, 209 261) (H, 210 2445) (H, 211 273) (H, 212,256) (H, 213,255) (H, 214,264) (H, 215,243) (H, 216,244) (H, 217,258) (H, 218,257) (H, 219,265) (H4,182,183,185) / t81-, 82 -, 83-, 84-, 85 +, 86 +, 87 +, 88 +, 89 +, 95-, 96-, 97-, 98-, 99-, 100-, 101-, 102-, 103-, 104-, 105-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115-, 116-, 117-, 118-, 128-, 129- , 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135- / m0 / s1 ; Klíč: TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Pramlintid (jméno výrobku Symlin) je injekční amylin analogický lék pro cukrovka (oba typy 1 a 2), vyvinutý společností Amylin Pharmaceuticals (nyní stoprocentní dceřiná společnost společnosti AstraZeneca ).^[1] Pramlintid se prodává jako octanová sůl.

Farmakologie

Pramlintid je analogem amylin malý peptid hormon který se uvolňuje do krevní oběh podle β buňky z slinivka břišní spolu s inzulín po jídle.^[2] Stejně jako inzulín amylin u osob s diabetem typu I zcela chybí.^[3]

V synergii s endogenním amylinem pomáhá pramlintid při regulaci krve glukóza zpomalením vyprazdňování žaludku, propagace sytost přes hypotalamus receptory (jiné receptory než pro GLP-1 ) a inhibici nepřiměřené sekrece glukagon, katabolický hormon, který působí proti účinkům inzulínu a amylinu. Pramlintid má také účinky na zvýšení prahu akutní odpovědi na inzulín v první fázi po jídle.

Oba snížení v glykovaný hemoglobin a úbytek hmotnosti byl prokázán u pacientů léčených inzulínem s diabetem typu 2, kteří užívali pramlintid jako doplňkovou léčbu.^[4]

Schválení

Pramlintid byl schválen FDA pro použití u pacientů s diabetem typu 1 a 2, kteří používají inzulin.^[5] Pramlintid umožňuje pacientům používat méně inzulínu, snižuje průměrnou hladinu cukru v krvi a podstatně snižuje to, co by jinak bylo velkým nezdravým zvýšením hladiny cukru v krvi, ke kterému dojde u diabetiků hned po jídle.

Kromě analogů inzulínu je pramlintid jediným lékem schváleným FDA ke snížení hladiny cukru v krvi u diabetiků 1. typu od inzulínu na počátku 20. let.^{[Citace je zapotřebí ]}^[6]

Design a struktura

Protože nativní lidský amylin je vysoce amyloidogenní a potenciálně toxická, strategie pro návrh pramlintidu spočívala v nahrazení zbytků krysího amylinu, který je méně amyloidogenní, i když ne zcela^[7]^[8] (ale pravděpodobně by si zachoval klinickou aktivitu). O prolinových zbytcích je známo, že jsou zbytky narušujícími strukturu, takže byly přímo naroubovány do lidské sekvence. Navzdory své zvýšené stabilitě ve srovnání s lidským amylinem je pramlintid stále schopen uspořádat se do amyloidního materiálu.^[9]

Sekvence aminokyselin:

Pramlintid	`KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY- (NH₂)`
Amylin	`KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY- (NH₂)`
Krysa amylin	`KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY- (NH₂)`

Pramlintid jako protein je (kladně nabitý).

Reference

^ Taylor, Phil (19. prosince 2013). „AstraZeneca kupuje BMS z diabetické aliance“. Citováno 16. června 2014.
^ Jones MC (2007). „Terapie cukrovky: pramlintid a exenatid“ (PDF). Americký rodinný lékař. 75 (12): 1831–5. PMID 17619527.
^ Edelman, Steve; Maier, Holly; Wilhelm, Ken (2008). „Pramlintid v léčbě diabetes mellitus“. BioDrugs. 22 (6): 375–386. doi:10.2165/0063030-200822060-00004. ISSN 1173-8804. PMID 18998755.
^ Hollander, Priscilla; Maggs, David G .; Ruggles, James A .; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G .; Weyer, Christian (2004). „Účinek pramlintidu na hmotnost u pacientů s diabetem 2. typu s nadváhou a obezitou léčených inzulínem“ (PDF). Obezita. 12 (4): 661–668. doi:10.1038 / oby.2004.76. ISSN 1930-7381. PMID 15090634.
^ Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). „Pramlintid v léčbě diabetes mellitus 1. a 2. typu“. Klinická terapeutika. 27 (10): 1500–12. doi:10.1016 / j.clinthera.2005.10.009. PMID 16330288.
^ „Duální hormon, umělá slinivka břišní s inzulínem a pramlintidem významně zlepšuje hladinu glukózy ve srovnání s umělou slinivkou pouze s inzulínem“. Americká diabetická asociace. Citováno 2018-08-28.
^ Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Postupná oligomerizace myšího amylínu a sestavení amyloidových fibril". Biophys Chem. 181: 135–144. doi:10.1016 / j.bpc.2013.07.013. PMID 23974296.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
^ Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Regulace shromažďování a agregace amyloidů myšího amylinu zinkem". Biophys. Chem. 218: 58–70. doi:10.1016 / j.bpc.2016.09.008. PMID 27693831.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
^ da Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). "Amyloidogeneze analogu amylinu pramlintidu". Biophys. Chem. 219: 1–8. doi:10.1016 / j.bpc.2016.09.007. PMID 27665170.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)

externí odkazy

www.symlin.com - web produktu
www.amylin.com - Stránka Symlin na webu Amylin Pharmaceuticals

[pmlive-1] Taylor, Phil (19. prosince 2013). „AstraZeneca kupuje BMS z diabetické aliance“. Citováno 16. června 2014.

[pmid17619527-2] Jones MC (2007). „Terapie cukrovky: pramlintid a exenatid“ (PDF). Americký rodinný lékař. 75 (12): 1831–5. PMID 17619527.

[EdelmanMaier2008-3] Edelman, Steve; Maier, Holly; Wilhelm, Ken (2008). „Pramlintid v léčbě diabetes mellitus“. BioDrugs. 22 (6): 375–386. doi:10.2165/0063030-200822060-00004. ISSN 1173-8804. PMID 18998755.

[HollanderMaggs2004-4] Hollander, Priscilla; Maggs, David G .; Ruggles, James A .; Fineman, Mark; Shen, Larry; Kolterman, Orville G .; Weyer, Christian (2004). „Účinek pramlintidu na hmotnost u pacientů s diabetem 2. typu s nadváhou a obezitou léčených inzulínem“ (PDF). Obezita. 12 (4): 661–668. doi:10.1038 / oby.2004.76. ISSN 1930-7381. PMID 15090634.

[pmid16330288-5] Ryan GJ, Jobe LJ, Martin R (2005). „Pramlintid v léčbě diabetes mellitus 1. a 2. typu“. Klinická terapeutika. 27 (10): 1500–12. doi:10.1016 / j.clinthera.2005.10.009. PMID 16330288.

[6] „Duální hormon, umělá slinivka břišní s inzulínem a pramlintidem významně zlepšuje hladinu glukózy ve srovnání s umělou slinivkou pouze s inzulínem“. Americká diabetická asociace. Citováno 2018-08-28.

[7] Palmieri, Leonardo C; Melo-Ferreira, Bruno; Braga, Carolina A; Fontes, Giselle N; Mattos, Luana J; Lima, Luis Mauricio (2013). "Postupná oligomerizace myšího amylínu a sestavení amyloidových fibril". Biophys Chem. 181: 135–144. doi:10.1016 / j.bpc.2013.07.013. PMID 23974296.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)

[8] Erthal, Luiza C; Marques, Adriana F; Almeida, Fábio C; Melo, Gustavo L; Carvalho, Camila M; Palmieri, Leonardo C; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Lima, Luis Mauricio (2016). "Regulace shromažďování a agregace amyloidů myšího amylinu zinkem". Biophys. Chem. 218: 58–70. doi:10.1016 / j.bpc.2016.09.008. PMID 27693831.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)

[9] Silva, Dayana C; Fontes, Giselle N; Erthal, Luiza C; Lima, Luis Mauricio. (2016). "Amyloidogeneze analogu amylinu pramlintidu". Biophys. Chem. 219: 1–8. doi:10.1016 / j.bpc.2016.09.007. PMID 27665170.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]