Gs alfa podjednotka - Gs alpha subunit
The Gs alfa podjednotka (Gαs, Gsα) je podjednotkou heterotrimerní G protein Gs který stimuluje cesta závislá na cAMP aktivací adenylyl cykláza. Gsα je a GTPáza který funguje jako buněčný signální protein. Gsα je zakládajícím členem jedné ze čtyř rodin heterotrimerních G proteinů, definovaných pomocí alfa podjednotky obsahují: G.αs rodina, Gαi/Gαo rodina, Gαq rodina, a Gα12/Gα13 rodina.[5] Rodina Gs má pouze dva členy: druhým členem je Golf, pojmenovaný pro jeho převládající expresi v čichovém systému. U lidí, Gsα je kódováno pomocí Komplexní lokace GNAS, zatímco Golfα je kódováno pomocí GNAL gen.
Funkce
Obecná funkce G.s je aktivovat intracelulární signální dráhy v reakci na aktivaci buněčného povrchu Receptory spojené s G proteinem (GPCR). GPCR fungují jako součást třísložkového systému receptor-transducer-efektor.[6][7] Převodník v tomto systému je a heterotrimerní G protein, složený ze tří podjednotek: proteinu Gα, jako je Gsα a komplex dvou těsně spojených proteinů nazývaných Gβ a Gγ v a Gβγ komplex.[6][7] Pokud není stimulován receptorem, je navázán na Ga HDP a na Gβy za vzniku neaktivního trimeru G proteinu.[6][7] Když se receptor váže na aktivační ligand mimo buňku (například a hormon nebo neurotransmiter ), aktivovaný receptor působí jako a guaninový nukleotidový výměnný faktor podporovat uvolňování HDP z a GTP vazba na Gα, která řídí disociaci GTP vázaného na Gα z Gβγ.[6][7] Zejména aktivovaný G vázaný na GTPsα se váže na adenylyl cykláza vyrábět druhý posel tábor, což zase aktivuje cAMP-dependentní protein kináza (také nazývaná Protein kináza A nebo PKA).[6][7] Buněčné účinky GsJsou popsány α působící prostřednictvím PKA tady.
Ačkoli každý GTP vázaný Gsα může aktivovat pouze jeden enzym adenylylcyklázy, dochází k amplifikaci signálu, protože jeden receptor může aktivovat více kopií Gs zatímco tento receptor zůstává vázán na svou aktivaci agonista a každý GsEnzym adenylylcyklázy vázaný na α může generovat podstatný cAMP k aktivaci mnoha kopií PKA.[8]
Receptory
Receptory spojené s G proteinem, které se spojují s Gs rodinné proteiny zahrnují:
- 5-HT receptory typy 5-HT4 a 5-HT7
- ACTH receptor aka MC2R
- Adenosinový receptor typy A2a a A2b
- Argininový vazopresinový receptor 2
- β-adrenergní receptory typy β1, β2 a β3
- Kalcitoninový receptor
- Peptidový receptor související s genem kalcitoninu
- Kanabinoidní receptor 2 [9]
- Receptor hormonu uvolňující kortikotropin
- Dopaminové receptory D1- jako rodina (D1 a D5 ), zejména prostřednictvím Golf v striatum
- FSH-receptor
- Žaludeční inhibiční polypeptidový receptor
- Glukagonový receptor
- Receptor hormonu uvolňujícího růstový hormon
- Histamin H2 receptor
- Luteinizační hormon / choriogonadotropinový receptor
- Melanokortinový receptor: MC1R, MC2R (aka ACTH receptor), MC3R, MC4R, MC5R
- Čichové receptory, přes Golf v čichové neurony
- Receptor parathormonu 1
- Prostaglandinový receptor typy D2 a Já2
- Sekretinový receptor
- Thyrotropinový receptor
- Stopový receptor spojený s aminem 1
Viz také
- Druhý poselský systém
- Receptor spojený s G proteinem
- Heterotrimerický G protein
- Adenylyl cykláza
- Protein kináza A
- Alfa podjednotka Gi
- Gq alfa podjednotka
- Alfa podjednotky G12 / G13
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087460 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000027523 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Ellis C, Nature Reviews Drug Discovery GPCR Questionnaire Účastníci (červenec 2004). „Stav výzkumu GPCR v roce 2004“. Recenze přírody. Objev drog. 3 (7): 575, 577–626. doi:10.1038 / nrd1458. PMID 15272499. S2CID 33620092.
- ^ A b C d E Gilman AG (1987). „G proteiny: převodníky signálů generovaných receptory“. Roční přehled biochemie. 56: 615–649. doi:10.1146 / annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327. S2CID 33992382.
- ^ A b C d E Rodbell M (1995). „Nobelova přednáška: Transdukce signálu: Vývoj myšlenky“. Zprávy o biologických vědách. 15 (3): 117–133. doi:10.1007 / bf01207453. PMID 7579038. S2CID 11025853.
- ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, White LE, eds. (2007). Neurovědy (4. vydání). New York: W. H. Freeman. p. 155. ISBN 978-0-87893-697-7.
- ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T .; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (2019-10-19). „Cannabinoid Receptor 2 (CB 2) Signals via G-alpha-s and indukuje IL-6 a IL-10 cytokinovou sekreci v lidských primárních leukocytech“. ACS Pharmalogy & Translational Science. 2 (6): 414–428. doi:10.1021 / acsptsci.9b00049. ISSN 2575-9108.
externí odkazy
- G (s) alfa v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- GNAS + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P63092 (Podjednotka alfa (g) podjednotky proteinu vázajícího guanin nukleotidů krátká) na PDBe-KB.
