Peptid uvolňující gastrin - Gastrin-releasing peptide
Peptid uvolňující gastrin, také známý jako GRP, je neuropeptid, regulační molekula, která se podílí na řadě fyziologických a patofyziologických procesů. Nejpozoruhodnější je, že GRP stimuluje uvolňování gastrin z G buňky žaludku.
The gen ze kterého je odvozen GRP, kóduje řadu bombesin podobné peptidy.[5][6][7][8] Jeho 148-aminokyselina preproprotein, po štěpení a signální peptid, se dále zpracovává na produkci peptidu uvolňujícího 27-aminokyselinu gastrin nebo 10-aminokyseliny neuromedinu C.[9] Tyto menší peptidy regulují řadu funkcí gastrointestinálního a centrálního nervového systému, včetně uvolňování gastrointestinálních hormonů, kontrakce buněk hladkého svalstva a proliferace epiteliálních buněk.[5]
Funkce
Peptid uvolňující gastrin je regulační lidský peptid, který vyvolává uvolňování gastrinu a reguluje sekreci žaludeční kyseliny a funkci enterické motoriky.[10] Postanglionická vlákna bludný nerv které inervují G buňky žaludku, uvolňují GRP, což stimuluje uvolnění G buněk gastrin.
GRP se také podílí na biologie z cirkadiánní systém, který hraje roli při signalizaci světla hlavnímu cirkadiánnímu oscilátoru v systému suprachiasmatická jádra z hypotalamus.
Navíc se zdá, že GRP zprostředkovává určité aspekty stresu. To je důvod pro pozorovanou skutečnost, že atropin neblokuje vagální účinek na uvolňování gastrinu.
Gen
Lidský gen GRP je umístěn na chromozomu 18q21. PreproGRP (nezpracovaná forma GRP) je kódována ve třech exonech oddělených dvěma introny.[8] Alternativní sestřih má za následek více variant přepisu kódujících různé izoformy.[5]
Syntéza
PreproGRP začíná štěpením signální peptidázou za vzniku proGRP, který je poté zpracován (proteolytickým štěpením), za vzniku menších peptidů GRP.[10]
Tyto menší peptidy jsou uvolňovány postgangliovými vlákny vagového nervu, které inervují G buňky žaludku a stimulují je k uvolňování gastrinu. GRP reguluje četné funkce gastrointestinálního a centrálního nervového systému, včetně uvolňování gastrointestinálních hormonů, kontrakce buněk hladkého svalstva a proliferace epiteliálních buněk.[10]
Klinický význam
Předpokládá se, že peptid uvolňující gastrin a neuromedin C hrají roli při lidských rakovinách plic, tlustého střeva, žaludku, slinivky břišní, prsu a prostaty.[5]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134443 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024517 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d „Entrez Gene: GRP peptid uvolňující gastrin“.
- ^ Spindel ER, Chin WW, Price J, Rees LH, Besser GM, Habener JF (září 1984). "Klonování a charakterizace cDNA kódujících lidský peptid uvolňující gastrin". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81 (18): 5699–703. doi:10.1073 / pnas.81.18.5699. PMC 391778. PMID 6207529.
- ^ Spindel ER, MD Zilberberg, Habener JF, Chin WW (leden 1986). „Dva prohormony pro peptid uvolňující gastrin jsou kódovány dvěma mRNA lišícími se o 19 nukleotidů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (1): 19–23. doi:10.1073 / pnas.83.1.19. PMC 322782. PMID 3001723.
- ^ A b Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I, Hollis GF, McBride OW, Battey J (leden 1987). "Lidský peptid uvolňující gastrinový gen se mapuje na pás chromozomu 18q21". Somat. Cell Mol. Genet. 13 (1): 81–6. doi:10.1007 / BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- ^ „Neuromedin C“. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ A b C Merali Z, McIntosh J, Anisman H (říjen 1999). „Úloha peptidů souvisejících s bombesinem při kontrole příjmu potravy“. Neuropeptidy. 33 (5): 376–86. doi:10.1054 / npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
Další čtení
- Merali Z, McIntosh J, Anisman H (2000). „Úloha peptidů souvisejících s bombesinem při kontrole příjmu potravy“. Neuropeptidy. 33 (5): 376–86. doi:10.1054 / npep.1999.0054. PMID 10657515. S2CID 22270584.
- Baraniuk JN, Lundgren JD, Shelhamer JH, Kaliner MA (1992). „Vazebná místa pro peptid uvolňující gastrin (GRP) v lidských průduškách“. Neuropeptidy. 21 (2): 81–4. doi:10.1016/0143-4179(92)90518-2. PMID 1557184. S2CID 40083693.
- Spindel ER, MD Zilberberg, Habener JF, Chin WW (1986). „Dva prohormony pro peptid uvolňující gastrin jsou kódovány dvěma mRNA lišícími se o 19 nukleotidů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (1): 19–23. doi:10.1073 / pnas.83.1.19. PMC 322782. PMID 3001723.
- Sausville EA, Lebacq-Verheyden AM, Spindel ER, et al. (1986). „Exprese genu pro peptid uvolňující gastrin u lidské malobuněčné rakoviny plic. Důkazy pro alternativní zpracování vedoucí ke třem odlišným mRNA“. J. Biol. Chem. 261 (5): 2451–7. PMID 3003116.
- Lebacq-Verheyden AM, Bertness V, Kirsch I a kol. (1987). "Lidský peptid uvolňující gastrinový gen se mapuje na pás chromozomu 18q21". Somat. Cell Mol. Genet. 13 (1): 81–6. doi:10.1007 / BF02422302. PMID 3027901. S2CID 28347998.
- Naylor SL, Sakaguchi AY, Spindel E, Chin WW (1987). „Gen lidského peptidu uvolňujícího gastrin se nachází na chromozomu 18“. Somat. Cell Mol. Genet. 13 (1): 87–91. doi:10.1007 / BF02422303. PMID 3027902. S2CID 7514856.
- Lebacq-Verheyden AM, Kasprzyk PG, Raum MG a kol. (1989). „Posttranslační zpracování prekurzoru lidského peptidu uvolňujícího gastrin uvolňujícího se endogenní a bakulovirový produkt“. Mol. Buňka. Biol. 8 (8): 3129–35. doi:10.1128 / MCB.8.8.3129. PMC 363540. PMID 3211139.
- Spindel ER, Chin WW, Price J a kol. (1984). "Klonování a charakterizace cDNA kódujících lidský peptid uvolňující gastrin". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 81 (18): 5699–703. doi:10.1073 / pnas.81.18.5699. PMC 391778. PMID 6207529.
- Benya RV, Kusui T, Pradhan TK a kol. (1995). "Exprese a charakterizace klonovaných lidských bombesinových receptorů". Mol. Pharmacol. 47 (1): 10–20. PMID 7838118.
- Moody TW, Zia F, Venugopal R a kol. (1994). „Faktor uvolňující kortikotropin stimuluje cyklický AMP, uvolňování kyseliny arachidonové a růst buněk rakoviny plic“. Peptidy. 15 (2): 281–5. doi:10.1016/0196-9781(94)90013-2. PMID 8008632. S2CID 44503352.
- Frankel A, Tsao MS, Viallet J (1994). "Exprese podtypu receptoru a citlivost na bombesin v kultivovaných lidských bronchiálních epiteliálních buňkách". Cancer Res. 54 (7): 1613–6. PMID 8137267.
- Lü F, Jin T, Drucker DJ (1996). "Exprese genu proglukagonu je indukována peptidem uvolňujícím gastrin v myší enteroendokrinní buněčné linii". Endokrinologie. 137 (9): 3710–6. doi:10.1210 / cs.137.9.3710. PMID 8756537.
- Bertenshaw GP, Turk BE, Hubbard SJ a kol. (2001). „Výrazné rozdíly mezi metaloproteázami meprin A a B v specificitě substrátu a peptidové vazby“. J. Biol. Chem. 276 (16): 13248–55. doi:10,1074 / jbc.M011414200. PMID 11278902.
- Lambeir AM, Durinx C, Proost P a kol. (2001). „Kinetická studie zpracování neuropeptidů zapojených do sekrece pankreatického inzulínu dipeptidyl-peptidázou IV / CD26“. FEBS Lett. 507 (3): 327–30. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 02982-9. hdl:10067/366910151162165141. PMID 11696365. S2CID 26891876.
- Mason S, Smart D, Marshall IC a kol. (2002). "Identifikace a charakterizace funkčních receptorů bombesinu v lidských astrocytech". Eur. J. Pharmacol. 438 (1–2): 25–34. doi:10.1016 / S0014-2999 (02) 01268-2. PMID 11906707.
- Carroll RE, Matkowskyj K, Saunthararajah Y a kol. (2002). "Příspěvek peptidu uvolňujícího gastrin a jeho receptoru k rozvoji klků v myším a lidském gastrointestinálním traktu". Mech. Dev. 113 (2): 121–30. doi:10.1016 / S0925-4773 (02) 00032-1. PMID 11960700. S2CID 15515339.
- Uchida K, Kojima A, Morokawa N a kol. (2003). „Exprese mRNA transkriptů peptidu uvolňujícího progastrin a peptidu uvolňujícího gastrin peptidových receptorů v nádorových buňkách pacientů s malobuněčným karcinomem plic“. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 128 (12): 633–40. doi:10.1007 / s00432-002-0392-8. PMID 12474049. S2CID 23764903.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších cDNA sekvencí plné délky“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Schneider J, Philipp M, Velcovsky HG a kol. (2003). „Pro-gastrin uvolňující peptid (ProGRP), neuron specifická enoláza (NSE), karcinoembryonální antigen (CEA) a fragmenty cytokeratinu 19 (CYFRA 21-1) u pacientů s rakovinou plic ve srovnání s jinými plicními chorobami“. Anticancer Res. 23 (2A): 885–93. PMID 12820318.
externí odkazy
- Uvolňující gastrin + peptid v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Nosek, Thomas M. „Sekce 6 / 6ch2 / s6ch2_35“. Základy fyziologie člověka. Archivovány od originál dne 2016-03-24.