Inzulín glargin - Insulin glargine - Wikipedia

Inzulín glargin
Toujeo.jpg
Toujeo značkový inzulin glargin
Klinické údaje
Obchodní názvyLantus, Toujeo, Abasaglar a další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa600027
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3[1]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[1]
Trasy z
správa		Podkožní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis) [2]
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Nástup akce~ 1 hodina[3]
Doba trvání akce24 až 36 hodin[3]
Identifikátory
Číslo CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.241.126 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC267H404N72Ó78S6
Molární hmotnost6062.96 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Inzulín glargin, prodávaný pod jmény Lantus mimo jiné je dlouhodobě působící inzulín, používaný při řízení typ I. a cukrovka typu II.[3] Ve Velké Británii je to obvykle doporučovaný dlouhodobě působící inzulin.[4] Používá se jednou denně jako injekce těsně pod kůži.[3] Účinky obvykle začínají hodinu po použití.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří nízká hladina cukru v krvi, problémy v místě vpichu, svědění a přírůstek hmotnosti.[3] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří nízká hladina draslíku v krvi.[3] NPH inzulín spíše než inzulin je obecně preferován glargin těhotenství.[4] Po injekci mikrokrystaly pomalu uvolňujte inzulín po dobu asi 24 hodin.[3] Tento inzulín způsobuje absorpci tělesných tkání glukóza z krve a snižuje produkci glukózy v játrech.[3]

Inzulin glargin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2000.[3] V roce 2017 se jednalo o 33. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než dvaceti miliony receptů.[5][6]

Lékařské použití

Třída dlouhodobě působícího inzulínu, která zahrnuje inzulín glargin, se nezdá mnohem lepší než neutrální protamin Hagedorn (NPH) inzulín, ale mají vyšší náklady, takže od roku 2010 nebudou nákladově efektivní při léčbě diabetu 2. typu.[7] Není jasné, zda existuje rozdíl v hypoglykémie, vzhledem k významnosti dávky a nedostatečnému množství dat k určení jakýchkoli rozdílů s ohledem na dlouhodobé výsledky.[8] Obvykle to není doporučený dlouhodobě působící inzulin ve Velké Británii.[4]

Míchání s jinými inzulíny

Na rozdíl od některých jiných dlouhodobě působících inzulínů se glargin nesmí ředit ani mísit s jiným inzulínem nebo roztokem ve stejné injekční stříkačce.[9] Toto omezení však bylo zpochybněno.[10]

Nepříznivé účinky

Mezi časté nežádoucí účinky patří nízká hladina cukru v krvi, problémy v místě vpichu, svědění a přírůstek hmotnosti.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří nízká hladina draslíku v krvi.[3]

Od roku 2012 předběžné důkazy neukazují žádnou souvislost mezi inzulinem glargin a rakovina.[11] Předchozí studie vyvolaly obavy.[12]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Inzulin glargin se liší od lidského inzulínu nahrazením asparaginu glycinem v poloze 21 A-řetězce a karboxy-koncovým prodloužením B-řetězce o 2 argininové zbytky. Argininové aminokyseliny posouvají izoelektrický bod z pH 5,4 na 6,7, čímž je molekula rozpustnější při kyselém pH a méně rozpustná při fyziologickém pH. Izoelektrický posun také umožňuje subkutánní injekci čirého roztoku. Glycinová substituce brání deamidace kyselého citlivého asparaginu při kyselém pH. V neutrálním subkutánním prostoru se tvoří agregáty vyššího řádu, což vede k pomalému, bezšpičkovému rozpouštění a absorpci inzulínu z místa vpichu.[13] Může dosáhnout maximální úrovně po dobu nejméně 24 hodin.

Přijetí a rozdělení v těle

Inzulin glargin je formulován při kyselém pH 4, kde je zcela rozpustný ve vodě. Po subkutánní injekci kyselé rozpuštěné látky (která může způsobit nepohodlí a pocit píchání), když je dosaženo fyziologického pH (přibližně 7,4), zvýšení pH způsobí, že inzulín vyteče z roztoku, což vede k tvorbě agregátů inzulínu vyššího řádu hexamery. Agregace vyššího řádu zpomaluje disociaci hexamerů na inzulínové monomery, funkční a fyziologicky aktivní jednotku inzulínu. Tento postupný proces zajišťuje, že se do těla nepřetržitě uvolňuje malé množství inzulínu glargin, což poskytuje téměř vrcholný profil.

Dějiny

K vývoji inzulínu glargin došlo v biotechnologickém kompetenčním centru společnosti Sanofi-Aventis ve Frankfurtu nad Mohanem. Sanofi dodává produkt do více než 100 zemí a více než 3,5 milionu pacientů po celém světě. Díky tomu je Lantus v Německu největším a nejdůležitějším exportním farmaceutickým výrobkem. Sanofi-Aventis zvýšila svůj obrat s Lantusem přibližně o 28% na 2,45 milionu EUR, z toho 130 milionů EUR z Německa, kde produkt používá přibližně 1,8 milionu lidí s diabetem. V roce 2007 byl Lantus 15. nejprodávanějším farmaceutickým výrobkem v Německu.[Citace je zapotřebí ]

Investice do výroby Lantusu a výroby inzulínového pera ve Frankfurtu-Höchst stála 700 milionů EUR. V roce 2008 byl založen nový výrobní závod pro další výrobu inzulínových per s investicí 150 milionů EUR. Ve společnosti Sanofi-Aventis vytvořila výroba Lantusu 3000 pracovních míst v Berlíně a ve Frankfurtu-Höchst.[Citace je zapotřebí ]

9. června 2000 Evropská komise formálně schválila uvedení Lantusu společností Sanofi-Aventis Germany Ltd. v celé Evropské unii.[14] Vstupné bylo prodlouženo 9. června 2005.[15]

Po schválení FDA v roce 2015 byla představena trojnásobně koncentrovanější formulace, značka „Toujeo“.[16][17]

Vypršení platnosti patentu

Patentová ochrana pro inzulin glargin vypršela ve většině zemí v roce 2015[Citace je zapotřebí ] a v USA se očekává, že vyprší dne 2027-07-05.[18] Inzulín glargin od konkurence Eli Lilly se ve většině zemí staly dostupnými v průběhu roku 2015 pod obchodními názvy Basaglar (jako pokračování v USA) a Abasaglar (jako biologicky podobný v EU).[Citace je zapotřebí ] Biosimilární inzulin glargin byl dosud uvolněn pouze v síle 100 U / ml a biosimilární ekvivalenty v síle 300 U / ml Toujeo se teprve chystají uvést na trh.[19]

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Užívání inzulínu glargin během těhotenství“. Drugs.com. 6. dubna 2020. Citováno 4. září 2020.
  2. ^ „Lantus 100 jednotek / ml injekční roztok v zásobní vložce - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). Citováno 7. května 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l „Monografie o inzulínu Glargin pro profesionály“. Drugs.com. AHFS. Citováno 23. prosince 2018.
  4. ^ A b C Britské národní složení: BNF 76 (76. vydání). Pharmaceutical Press. 2018. str. 701. ISBN  9780857113382.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ „Inzulín glargin - statistika užívání drog“. ClinCalc. 23. prosince 2019. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ Waugh, N; Cummins, E; Royle, P; Clar, C; Marien, M; Richter, B; Philip, S (červenec 2010). „Novější látky pro regulaci glukózy v krvi u diabetu 2. typu: systematický přehled a ekonomické hodnocení“ (PDF). Hodnocení zdravotnických technologií (Winchester, Anglie). 14 (36): 1–248. doi:10,3310 / hta14360. PMID  20646668.
  8. ^ Singh SR, Ahmad F, Lal A, Yu C, Bai Z, Bennett H (únor 2009). „Účinnost a bezpečnost analogů inzulínu při léčbě diabetes mellitus: metaanalýza“. CMAJ. 180 (4): 385–97. doi:10,1503 / cmaj.081041. PMC  2638025. PMID  19221352.
  9. ^ American Diabetes Association (2003). „Stanovisko: Podávání inzulínu“. Péče o cukrovku. 26 (Příloha 1): 121–124. doi:10.2337 / diacare.26.2007.S121. PMID  12502637.
  10. ^ Kaplan, W .; et al. (2004). „Účinky smíchání analogů glarginu a krátkodobě působících inzulínů na kontrolu hladiny glukózy“. Péče o cukrovku. 27 (11): 2739–2740. doi:10.2337 / diacare.27.11.2739. PMID  15505016.
  11. ^ Tang, X; Yang, L; On, Z; Liu, J (2012). „Inzulín glargin a riziko rakoviny u pacientů s diabetem: metaanalýza“. PLOS ONE. 7 (12): e51814. Bibcode:2012PLoSO ... 751814T. doi:10.1371 / journal.pone.0051814. PMC  3526637. PMID  23284776.
  12. ^ Rendell, M; Akturk, HK; Tella, SH (březen 2013). „Bezpečnost glarginu, cukrovka a rakovina“. Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 12 (2): 247–63. doi:10.1517/14740338.2013.770469. PMID  23394441. S2CID  9224923.
  13. ^ Bolli, G .; et al. (1999). „Analogy inzulínu a jejich potenciál při léčbě diabetes mellitus“. Diabetologie. 42 (10): 1151–1167. doi:10,1007 / s001250051286. PMID  10525654.
  14. ^ „Lantus EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 7. května 2020.
  15. ^ EPAR Lantus Archivováno 2006-11-22 na Wayback Machine, Německé shrnutí zprávy o přijetí ze dne EMEA (PDF)
  16. ^ „Sanofi obdržela schválení FDA pro bazální inzulín Toujeo jednou denně“ (Tisková zpráva). Sanofi. 2015-02-25. Archivováno z původního dne 2015-02-27.
  17. ^ „Toujeo: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 7. května 2020.
  18. ^ https://patents.google.com/patent/US8048854B2/cs </
  19. ^ „Lilly Diabetes - Index“. www.lillypro.co.uk.

externí odkazy

  • "Inzulín glargin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.