Teduglutid - Teduglutide

Teduglutid
Klinické údaje
Obchodní názvy	Gattex, Revestive
AHFS /Drugs.com	gattex
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Těhotenství; kategorie	NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech); ;
Trasy z; správa	Subkutánní injekce
ATC kód	A16AX08 (SZO) ;
Právní status
Právní status	AU: S4 (Pouze na předpis) ; NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	88%
Metabolismus	Proteolýza
Odstranění poločas rozpadu	2 h
Identifikátory
	Název IUPAC L-histidylglycyl-L-α-aspartylglycyl-L-seryl-L-fenylalanyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-α-glutamyl-L-methionyl-L-asparaginyl-L-threonyl-L-izoleucyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-asparaginyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-α-aspartyl-L-fenylalanyl-L-izoleucyl-L-asparaginyl-L-tryptofyl-L-leucyl-L-izoleucyl-L-glutaminyl-L-threonyl-L-lysyl-L-izoleucyl-L-threonyl-L- kyselina asparagová;
Číslo CAS	197922-42-2;
PubChem CID	16139605;
IUPHAR / BPS	7049;
ChemSpider	17296109;
UNII	7M19191IKG;
KEGG	D06053 ;
ChEBI	CHEBI: 72305 ;
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C164H252N44Ó55S
Molární hmotnost	3752.13 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC [C @ H] (C) [C @ H] (NC (= O) [C @]] (CC (C) C) NC (= O) [C @]] (Cc1c [nH] c2ccccc12) NC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @]] (Cc1ccccc1) NC (= O) [C @ H] (CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (N) = N) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H ] (C) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC (= O) [C @ H] ( CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H) (NC ( = O) [C @ H] (CC (N) = O) NC (= O) [C @ H] (CCSC) NC (= O) [C @ H] (CCC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @]] (Cc1ccccc1) NC (= O) [C @ H ] (CO) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (CC (O) = O) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (N) Cc1cnc [nH] 1) [C @@ H] (C) O) [C @@ H] (C) CC) [C @ H] (C) CC) C (= O) N [C @ H] (CCC ( N) = O) C (= O) N [C @ H] ([C @ H] (C) O) C (= O) N [C @ H] (CCCCN) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) CC) C (= O) N [C @ H] ([C @ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (O) = O) C (O) = O;
	InChI InChI = 1S / C164H252N44O55S / c1-21-77 (11) 126 (156 (255) 187-95 (44-46-114 (167) 214) 141 (240) 206-130 (83 (17) 211) 160 ( 259) 186-93 (42-33-34-49-165) 140 (239) 202-129 (80 (14) 24-4) 159 (258) 208-131 (84 (18) 212) 161 (260) 200-111 (163 (262) 263) 66-125 (230) 231) 203-151 (250) 100 (54-76 (9) 10) 189-145 (244) 103 (57-88-67-175- 92-41-32-31-40-90 (88) 92) 192-147 (246) 105 (60-116 (169) 216) 199-157 (256) 127 (78 (12) 22-2) 204- 152 (251) 102 (56-87-38-29-26-30-39-87) 190-149 (248) 109 (64-123 (226) 227) 195-137 (236) 94 (43-35- 50-174-164 (171) 172) 183-134 (233) 82 (16) 179-133 (232) 81 (15) 180-142 (241) 98 (52-74 (5) 6) 188-146 ( 245) 104 (59-115 (168) 215) 194-150 (249) 110 (65-124 (228) 229) 196-143 (242) 99 (53-75 (7) 8) 198-158 (257) 128 (79 (13) 23-3) 205-162 (261) 132 (85 (19) 213) 207-153 (252) 106 (61-117 (170) 217) 193-139 (238) 97 (48- 51-264-20) 185-138 (237) 96 (45-47-120 (220) 221) 184-148 (247) 108 (63-122 (224) 225) 197-155 (254) 113 (72-) 210) 201-144 (243) 101 (55-86-36-27-25-28-37-86) 191-154 (253) 112 (71-209) 182-119 (219) 70-177-136 ( 235) 107 (62-121 (222) 223) 181-118 (218) 69-176-135 (234) 91 (166) 58-89-68-173-73-178-89 / h25-32,36- 4 1,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H, 21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3, (H2,167,214) (H2, 168 215) (H2 169 216) (H2 1702 21) (H 173 178) (H 176 234) (H 177 235) (H 179 232) (H 180 180 24) (H 181 218) (H 182 219) (H, 183 233) (H, 184 247) (H, 185 237) (H, 186 259) (H, 187 255) (H, 188 245) (H, 189 244) (H, 190 248) (H, 191 253) (H, 192 246) (H, 193 238) (H, 194 249) (H, 195 236) (H, 196 242) (H, 197 254) (H, 198 257) (H, 199 256) (H, 200 260) (H, 201 243) (H, 202 239) (H, 203 250) (H, 204 251) (H, 205 261) (H, 206 240) (H, 207 252) (H, 208 258) (H, 220 221) (H, 222 223) (H, 224 225) (H, 226 227) (H, 228 229) (H, 230 231) (H, 262 263) (H 4 171 172 174) / t77-, 78-, 79-, 80-, 81-, 82-, 83 +, 84 +, 85 +, 91-, 93- , 94-, 95-, 96-, 97-, 98-, 99-, 100-, 101-, 102-, 103-, 104-, 105-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110 -, 111-, 112-, 113-, 126-, 127-, 128-, 129-, 130-, 131-, 132- / m0 / s1 ; Klíč: CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N ;
	(ověřit)

Teduglutid (názvy značek Gattex v USA a Oživit v Evropě) je 33členný polypeptid a glukagonu podobný peptid-2 (GLP-2) analog, který se používá k léčbě syndrom krátkého střeva. Funguje to propagací slizniční růst a případně obnovení vyprazdňování žaludku a sekrece.^[1] V Evropě to bylo uděleno lék na vzácná onemocnění status a je prodáván pod značkou Revestive by Nycomed. To bylo schváleno Spojenými státy pod názvem Gattex dne 21. prosince 2012 a je také lékem na vzácná onemocnění.

Lékařské použití

Až do určitého bodu se může střevo přizpůsobit částečnému resekce které vedou k syndromu krátkého střeva. Ještě pořád, parenterální často je nutná náhrada vody, minerálů a vitamínů (podle toho, která část střeva byla odstraněna). Teduglutid může snížit nebo zkrátit nutnost těchto infuzí zlepšením střevní sliznice a případně jinými mechanismy.^[2]

Nepříznivé účinky

Časté nežádoucí účinky v klinických studiích zahrnovaly břišní diskomfort (49% pacientů), respirační infekce (28%), nauzea (27%) a zvracení (14%), lokální reakce v místě vpichu (21%) a bolest hlavy (17%).^[2]

Chemie a mechanismus účinku

Teduglutid se liší od přírodního GLP-2 jediným aminokyselina: an alanin je nahrazen a glycin. To blokuje rozklad molekuly o dipeptidyl peptidáza a zvyšuje jeho poločas ze sedmi minut (GLP-2) na přibližně dvě hodiny, při zachování biologických účinků. Mezi ně patří údržba střevní sliznice, zvýšení průtoku krve střevem, snížení gastrointestinální motilita a vylučování žaludeční kyseliny.^[2]

Reference

^ Jeppesen PB (květen 2012). „Teduglutid, nový analog peptidu 2 podobný glukagonu, při léčbě pacientů se syndromem krátkého střeva“. Terapeutické pokroky v gastroenterologii. 5 (3): 159–71. doi:10.1177 / 1756283X11436318. PMC 3342570. PMID 22570676.
^ ^A ^b ^C Klement A (5. ledna 2015). "Das Kurzdarmsyndrom ist erstmals behandelbar: Revestive". Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (1/2015): 20f.

[pmid22570676-1] Jeppesen PB (květen 2012). „Teduglutid, nový analog peptidu 2 podobný glukagonu, při léčbě pacientů se syndromem krátkého střeva“. Terapeutické pokroky v gastroenterologii. 5 (3): 159–71. doi:10.1177 / 1756283X11436318. PMC 3342570. PMID 22570676.

[Klement-2] A ^b ^C Klement A (5. ledna 2015). "Das Kurzdarmsyndrom ist erstmals behandelbar: Revestive". Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (1/2015): 20f.

[1]

[2]

jiný trávicího traktu a metabolismus produkty (A16 )
Aminokyseliny a deriváty	Ademetionin Betain Kyselina karglumová Cysteamin Levokarnitin Levoglutamid Metreleptin
Enzymy	Aminokyseliny: fenylalanin amoniak-lyáza (Pegvaliase ) Metabolismus sacharidů: sacharáza (Sacrosidáza ) alfa-glukosidáza (Alglukosidáza alfa ) Glykolipid /sfingolipid: glukocerebrosidáza (Algluceráza Imigluceráza Taligluceráza alfa Velagluceráza alfa ) alfa-galaktosidáza (Agalsidáza alfa Agalsidáza beta ) Glykosaminoglykan: iduronidáza (Laronidáza ) arylsulfatáza B (Galsulfáza ) iduronát-2-sulfatáza (Idursulfáza ) Lipid: lysozomální lipáza (Sebelipáza alfa ) Fosfát: Asfotáza alfa
jiný	Anethole trithion Eliglustat Glycerol fenylbutyrát Miglustat Nitizinon Sapropterin Benzoan sodný Fenylbutyrát sodný Teduglutid Trientin Kyselina tioktová Uridin triacetát Octan zinečnatý