Neurotensin - Neurotensin
| Prekurzor neurotensin / neuromedin N. | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| Symbol | Pro-NT_NN | ||||||||
| Pfam | PF07421 | ||||||||
| InterPro | IPR008055 | ||||||||
| OPM nadčeleď | 257 | ||||||||
| OPM protein | 2oyv | ||||||||
| |||||||||
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C78H121N21Ó20 | |
| Molární hmotnost | 1672.92 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Neurotensin je 13 aminokyselina neuropeptid který je zahrnut v regulaci luteinizační hormon a prolaktin vydání a má významnou interakci s dopaminergní systém. Neurotensin byl nejprve izolován z extraktů hovězí hypotalamus na základě jeho schopnosti způsobit viditelnost vazodilatace v exponovaném kožní oblasti anestezovaných krys.[5]
Neurotensin je distribuován v centrálním nervovém systému s nejvyššími hladinami v hypotalamus, amygdala a nucleus accumbens. Vyvolává řadu účinků, včetně analgezie, hypotermie a zvýšené pohybové aktivity. Rovněž se podílí na nařízení dopaminových drah. Na periferii se neurotensin nachází v enteroendokrinní buňky tenkého střeva, kam to vede vylučování a hladký sval kontrakce.[6]
Sekvence a biosyntéza
Neurotensin sdílí významnou sekvenční podobnost ve své 6 C-terminál aminokyseliny s několika dalšími neuropeptidy, včetně neuromedin N (který je odvozen od stejného předchůdce). Tato oblast C-terminálu je plně odpovědná biologická aktivita, N-terminál část, která má modulační roli. Neurotensin / neuromedin N předchůdce lze také zpracovat na velké 125–138 aminokyselina peptidy s neurotensinem nebo neuromedinem N sekvence na jejich C konci. Tyto velké peptidy se zdají být méně účinné než jejich menší protějšky, ale jsou také méně citlivé na degradaci a mohou představovat endogenní, dlouhodobé aktivátory v řadě patofyziologických situací.
Sekvence hovězího neurotensinu byla stanovena jako pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH.[7] Neurotensin je syntetizován jako součást 169 nebo 170 aminokyselinového prekurzorového proteinu, který také obsahuje související neuropeptid neuromedin N.[8][9] Peptid kódující domény jsou umístěny v tandemu poblíž karboxylový terminál konec předchůdce a jsou ohraničeny a odděleny spárovanou základní aminokyselina (lysin-arginin) zpracovatelská místa.
Klinický význam
Neurotensin je silný mitogen pro kolorektální karcinom.[10]
Neurotensin se podílí na modulaci dopamin a produkuje spektrum farmakologických účinků, které se podobají účinkům antipsychotika, což vede k domněnce, že neurotensin může být endogenní neuroleptikum. Myši s deficitem neurotensinu vykazují defekty v odpovědích na několik antipsychotik v souladu s myšlenkou, že neurotensinová signalizace je klíčovou složkou, která je základem alespoň některých antipsychotických účinků léků.[11] Tyto myši vykazují mírné vady inhibice prepulzu (PPI) z překvapivý reflex, model, který se široce používá k vyšetřování působení antipsychotik na zvířata. Podávání antipsychotik zvyšuje za určitých podmínek PPI. Srovnání mezi normálními a neurotensinem deficitními myšmi odhalilo výrazné rozdíly ve schopnosti různých antipsychotik zvýšit PPI. Zatímco atypické antipsychotické léčivo klozapin obvykle zvyšovalo PPI u myší s deficitem neurotensinu, konvenční antipsychotika haloperidol a novější atypická antipsychotika kvetiapin byly neúčinné u těchto myší, na rozdíl od normálních myší, kde tyto léky významně zvyšovaly PPI. Tyto výsledky naznačují, že některá antipsychotika vyžadují alespoň pro některé ze svých účinků neurotensin. Myši s nedostatkem neurotensinu také vykazují defekty ve striatální aktivaci po haloperidolu, ale ne klozapin podávání ve srovnání s normálními myšmi divokého typu, což ukazuje, že striatální neurotensin je vyžadován pro celé spektrum neuronálních odpovědí na podskupinu antipsychotik.[12]
Neurotensin je endogenní neuropeptid podílející se na termoregulace které mohou vyvolat podchlazení a neuroprotekce v experimentálních modelech mozková ischemie.[13]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000133636 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019890 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Carraway R, Leeman SE (1973). „Izolace nového hypotenzního peptidu, neurotensinu, z hovězího hypotalamu“. J. Biol. Chem. 248 (19): 6854–61. PMID 4745447.
- ^ Friry C, Feliciangeli S, Richard F, Kitabgi P, Rovere C (únor 2002). "Produkce rekombinantních velkých peptidů odvozených od proneurotensinu / neuromedinu N a charakterizace jejich vazebné a biologické aktivity". Biochem. Biophys. Res. Commun. 290 (4): 1161–8. doi:10.1006 / bbrc.2001.6308. PMID 11811984.
- ^ Carraway R, Leeman SE (1975). „Aminokyselinová sekvence hypotalamového peptidu, neurotensinu“. J. Biol. Chem. 250 (5): 1907–11. PMID 1167549.
- ^ Dobner PR, Barber DL, Villa-Komaroff L, McKiernan C (1987). „Klonování a sekvenční analýza cDNA pro prekurzor psího neurotensinu / neuromedinu N“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (10): 3516–20. doi:10.1073 / pnas.84.10.3516. PMC 304902. PMID 3472221.
- ^ Kislauskis E, Bullock B, McNeil S, Dobner PR (1988). "Krysí gen kódující neurotensin a neuromedin N. Struktura, tkáňově specifická exprese a vývoj exonových sekvencí". J. Biol. Chem. 263 (10): 4963–8. PMID 2832414.
- ^ Wang X, Wang Q, Ives KL, Evers BM (září 2006). „Kurkumin inhibuje neurotensinem zprostředkovanou produkci interleukinu-8 a migraci lidských buněk rakoviny tlustého střeva HCT116“. Clin. Cancer Res. 12 (18): 5346–55. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0968. PMC 2613866. PMID 17000667.
- ^ Kinkead, B, Dobner PR, Egnatashvili, V, Murray, T, Deitemeyer, N, Nemeroff, CB (2005). „Myši s nedostatkem neurotensinu mají deficity v prepulzní inhibici: obnova klozapinem, ale žádný haloperidol, olanzapin nebo kvetiapin“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 256–264. doi:10.1124 / jpet.105.087437. PMID 15987829. S2CID 15095566.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Dobner, PR, Fadel, J, Deitemeyer, N, Carraway, RE, Deutch, AY (2001). „Myši s deficitem neurotensinu vykazují pozměněné reakce na antipsychotika“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 98 (14): 8048–8053. doi:10.1073 / pnas.141042198. PMC 35465. PMID 11427716.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Katz LM, Young A, Frank JE, Wang Y, Park K (březen 2004). „Podchlazení vyvolané neurotensiny zlepšuje neurologické výsledky po hypoxické ischemii“. Krit. Care Med. 32 (3): 806–10. doi:10.1097 / 01.CCM.0000114998,00860.FD. PMID 15090966. S2CID 41533372.
externí odkazy
- Neurotensin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)