Antagonista peptidového receptoru souvisejícího s genem kalcitoninu - Calcitonin gene-related peptide receptor antagonist

Peptid související s genem kalcitoninu (CGRP) antagonisté receptoru jsou skupinou kandidátů na drogy, kteří působí jako antagonisté z peptidový receptor související s genem kalcitoninu (CGRPR).

Antagonisté CGRPR jsou vyšetřováni jako potenciální látky proti migréně a také v kontextu artróza.[1]

Příklady

Nepeptidové malé molekuly

Monoklonální protilátky cílené na receptor CGRP

Monoklonální protilátky cílené na molekulu CGRP

Nekrotizující fasciitida

Byla nalezena studie botox účinné proti nekrotizující fasciitida zapříčiněno S. pyogenes u myší. Jeho mechanismus účinku spočívá v blokování CGRP receptoru nervových buněk, které vyvolávají intenzivní bolest a aktivují kaskádu CGRP, která zabraňuje útokům imunitního systému na kontrolu patogenu.[11] Botox blokuje CGRP kaskádu nervových buněk.

Migréna

Od roku 2018 erenumab, obchodní název Aimovig, byl v USA schválen pro použití při migrénách. Interaguje blokováním receptoru CGRP.[12] Od roku 2018 fremanezumab, obchodní název Ajovy, byl v USA schválen pro použití při migrénách. Interaguje s proteinem CGRP exprimovaným během útoku.[13] Třetí schválená léčba od roku 2018, galcanezumab, obchodní název Emgality, byl v USA schválen pro použití při migrénách. Interaguje také s proteinem.[14]

Metabolické zdraví

Myši, kterým byl podáván antagonista receptoru CGRP, zlepšily sekreci inzulínu a snížily chronický zánět, což zlepšilo metabolické zdraví zvířat.[15]

Reference

  1. ^ Nakasa, T; Ishikawa, M; Takada, T; Miyaki, S; Ochi, M (2015). „Útlum degenerace chrupavky antagonistou paptidového receptoru souvisejícího s genem kalcitoninu prostřednictvím inhibice subchondrální kostní sklerózy u myší s osteoartritidou“. Journal of Orthopedic Research. 34 (7): 1177–84. doi:10.1002 / jor.23132. PMID  26686833.
  2. ^ Diener, HC; Barbanti, P; Dahlöf, C; Reuter, U; Habeck, J; Podhorna, J (duben 2011). „BI 44370 TA, orální antagonista CGRP pro léčbu záchvatů akutní migrény: výsledky studie fáze II“. Cephalalgia: An International Journal of Headache. 31 (5): 573–84. doi:10.1177/0333102410388435. PMID  21172952.
  3. ^ Li, CC; Vermeersch, S; Denney, WS; Kennedy, WP; Palcza, J; Gipson, A; Han, TH; Blanchard, R; De Lepeleire, I; Depré, M; Murphy, MG; Van Dyck, K; de Hoon, JN (květen 2015). „Charakterizace vztahu PK / PD pro inhibici dermální vazodilatace indukované kapsaicinem pomocí MK-3207, antagonisty peptidu s peptidovým receptorem souvisejícím s orálním kalcitoninem“. British Journal of Clinical Pharmacology. 79 (5): 831–7. doi:10,1111 / bcp.12547. PMC  4415719. PMID  25377933.
  4. ^ Recober, A; Russo, AF (srpen 2007). „Olcegepant, nepeptidový antagonista CGRP1 pro léčbu migrény“. IDrugs: The Investigational Drugs Journal. 10 (8): 566–74. PMID  17665333.
  5. ^ Marcus, R; Goadsby, PJ; Dodick, D; Stock, D; Manos, G; Fischer, TZ (únor 2014). „BMS-927711 pro akutní léčbu migrény: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s dávkováním“. Cephalalgia: An International Journal of Headache. 34 (2): 114–25. doi:10.1177/0333102413500727. PMID  23965396.
  6. ^ „Tisková zpráva: Merck oznamuje finanční výsledky za druhé čtvrtletí roku 2011“. Merck. 29. července 2011. Archivovány od originál 12. dubna 2013.
  7. ^ Tfelt-Hansen, P; Olesen, J (duben 2011). „Možné místo působení antagonistů CGRP při migréně“. Cephalalgia: An International Journal of Headache. 31 (6): 748–50. doi:10.1177/0333102411398403. PMID  21383046.
  8. ^ Mitsikostas, DD; Reuter, U (2017). „Peptidové monoklonální protilátky související s genem kalcitoninu pro prevenci migrény: srovnání napříč randomizovanými kontrolovanými studiemi“. Curr Opin Neurol. 30 (3): 272–280. doi:10.1097 / WCO.0000000000000438. PMID  28240610.
  9. ^ H. Spreitzer (29. února 2016). „Neue Wirkstoffe - TEV-48125“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (5/2016): 12.
  10. ^ Walter, S; Bigal, ME (březen 2015). „TEV-48125: Přehled monoklonální protilátky proti CGRP ve vývoji preventivní léčby migrény“. Aktuální zprávy o bolesti a bolesti hlavy. 19 (3): 6. doi:10.1007 / s11916-015-0476-1. PMID  25754596.
  11. ^ „Jak choroboplodný zárodek nemoci požírající maso unese neurony, aby se zabránilo imunitní destrukci“.
  12. ^ Rosenberg, J. „FDA schvaluje Erenumab, první inhibitor CGRP pro prevenci migrény“. AJMC. Citováno 6. dubna 2019.
  13. ^ „FDA schvaluje druhou léčbu migrény proti CGRP“. Americká nadace pro migrénu. Citováno 6. dubna 2019.
  14. ^ „Lilly's Emgality ™ (galcanezumab-gnlm) obdržela americké FDA schválení pro preventivní léčbu migrény u dospělých“. Eli Lilly and Company. Citováno 6. dubna 2019.
  15. ^ Riera CE, Huising MO, Follett P, Leblanc M, Halloran J, Van Andel R, de Magalhaes Filho CD, Merkwirth C, Dillin A (2014). „TRPV1 receptory bolesti regulují dlouhověkost a metabolismus neuropeptidovou signalizací“. Buňka. 157 (5): 1023–1036. doi:10.1016 / j.cell.2014.03.051. PMID  24855942.