Leptinový receptor - Leptin receptor

LEPR
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyLEPR„CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, leptinový receptor
Externí IDOMIM: 601007 MGI: 104993 HomoloGene: 1731 Genové karty: LEPR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomická poloha pro LEPR
Genomická poloha pro LEPR
Kapela1p31.3Start65,420,652 bp[1]
Konec65,641,559 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3953

16847

Ensembl

ENSG00000116678

ENSMUSG00000057722

UniProt

P48357

P48356

RefSeq (mRNA)

NM_001122899
NM_010704
NM_146146

RefSeq (protein)

NP_001116371
NP_034834
NP_666258

Místo (UCSC)Chr 1: 65,42 - 65,64 MbChr 4: 101,72 - 101,82 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Leptinový receptor, také známý jako LEP-R nebo OB-R, je cytokinový receptor typu I,[5] A protein že u lidí je kódován LEPR gen.[6][7] LEP-R funguje jako a receptor pro hormon specifický pro tukovou buňku leptin. LEP-R byl také označen jako CD295 (shluk diferenciace 295). Jeho poloha je buněčná membrána, a má extracelulární, trans-membránové a intracelulární sekce (proteinové oblasti).

Dějiny

Leptinový receptor byl objeven v roce 1995 Louis Tartaglia a jeho kolegové v Millennium Pharmaceuticals.[8] Stejný tým prokázal, že leptinový leceptor byl exprimován genem myší db.[9] Dále v roce 1996, po společném objevení genu pro leptin s Jeffreyem Friedmanem a kol. v roce 1994 (který zahrnoval reverzní genetický /poziční klonování strategie klonování ob a db), Rudolf Leibel, ve spolupráci se spolupracovníky také ve společnosti Millennium Pharmaceuticals a kolegyni Streamson Chua, potvrdili klonování leptin receptor tím, že prokáže, že zdánlivý leptinový receptor klonovaný z knihovny choroidního plexu pomocí leptinu jako ligandu, mapovaný na fyzickou mapu, která zahrnovala db a fa.[10][11]

Struktura

Jako ostatní cytokinové receptory „Leptinový receptorový protein má tři různé oblasti: i) extracelulární, ii) trans-membránový a iii) intracelulární. Extracelulární část má 5 funkčních domén:[12] i) membránová distální homologie 1. cytokinového receptoru (CRH1), ii) imunoglobulin podobný (Ig), iii) homologie 2. cytokinového receptoru (CRH2) a iv) dvě membránové proximální domény fibronektinu typu III (FNIII). Domény CRH1 nejsou nezbytné pro vazbu na leptin, ale mohou mít regulační roli.[12] Ig doména interaguje s leptinem a je nezbytná pro konformační změnu receptoru po navázání ligandu.[12] CRH2 je nezbytný pro vazbu leptinu, delece této domény ruší vazbu leptinu.[12] Domény FNIII jsou nezbytné pro aktivaci receptoru po navázání leptinu.[12] Struktura kvartérního komplexu úplné extracelulární části v komplexu s příbuzným ligandem Leptin (tj. 2 receptory a 2 ligandy) byla vyřešena elektronovou mikroskopií[13] a SAXS.[14]

Funkce

The leptin hormon reguluje hmotu tukové tkáně hypotalamus účinky na hlad a spotřebu energie. Působí prostřednictvím leptinového receptoru (LEP-R), receptoru s jednou transmembránovou doménou cytokinový receptor rodina.[15] U hypotalamových neuronů závisí adekvátní funkce leptinového receptoru a následná regulace energetického metabolismu a tělesné hmotnosti na interakcích receptoru s gangliosidy v buněčné membráně.[16]

Klinický význam

Byly spojeny variace v leptinovém receptoru obezita[17][18] a se zvýšenou náchylností k Entamoeba histolytica infekce.[19]

Zvířecí modely

Myš db / db je modelem obezita, cukrovka, a dyslipidemie přičemž aktivita leptinového receptoru je nedostatečná, protože myši jsou homozygotní pro bodová mutace v genu pro leptinový receptor.[20] U myší db / db indukováno plavání pomohl překonat obezitu zvýšením regulace odpojení proteinů.[21]

Leptinový receptor a těhotenství

Hormon leptinu a jeho receptor, také známý jako mateřský plazmatický leptin, hrají během těhotenství vývojové role.[22] Receptory leptinu byly identifikovány v placentě těhotných žen a také ve tkáních plodu.[23] Tyto leptinové receptory jsou vylučovány placentou; zvyšují hladinu leptinu během těhotenství a tím napomáhají vývoji plodu.[23]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000116678 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000057722 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Cirillo D, Rachiglio AM, la Montagna R, Giordano A, Normanno N (listopad 2008). "Signalizace leptinu u rakoviny prsu: přehled". Journal of Cellular Biochemistry. 105 (4): 956–64. doi:10.1002 / jcb.21911. PMID  18821585.
  6. ^ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA , Monroe CA, Tepper RI (prosinec 1995). "Identifikace a expresní klonování leptinového receptoru, OB-R". Buňka. 83 (7): 1263–71. doi:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID  8548812.
  7. ^ Winick JD, Stoffel M, Friedman JM (srpen 1996). "Identifikace mikrosatelitních markerů spojených s genem lidského leptinového receptoru na chromozomu 1". Genomika. 36 (1): 221–2. doi:10.1006 / geno.1996.0455. PMID  8812446.
  8. ^ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R a kol. (Prosinec 1995). "Identifikace a expresní klonování leptinového receptoru, OB-R". Buňka. 83 (7): 1263–71. doi:10.1016/0092-8674(95)90151-5. PMID  8548812.
  9. ^ Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ a kol. (Únor 1996). „Důkaz, že gen pro diabetes kóduje leptinový receptor: identifikace mutace v genu pro leptinový receptor u db / db myší“. Buňka. 84 (3): 491–5. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5. PMID  8608603.
  10. ^ Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (květen 1996). "Mapování OB receptoru na 1p v oblasti nekonzervovaného genového řádu z myší a krysy na člověka". Výzkum genomu. 6 (5): 431–8. doi:10,1101 / gr. 6.5.431. PMID  8743992.
  11. ^ Leibel RL (prosinec 2008). "Molekulární fyziologie regulace hmotnosti u myší a lidí". International Journal of Obesity. 32 Suppl 7 (S7): S98-108. doi:10.1038 / ijo.2008.245. PMC  2682360. PMID  19136999.
  12. ^ A b C d E Wauman J, Zabeau L, Tavernier J (2017). „Komplex leptinových receptorů: těžší, než jste čekali?“. Hranice v endokrinologii. 8: 30. doi:10.3389 / fendo.2017.00030. PMC  5318964. PMID  28270795.
  13. ^ Mancour LV, Daghestani HN, Dutta S, Westfield GH, Schilling J, Oleskie AN, Herbstman JF, Chou SZ, Skiniotis G (listopad 2012). "Ligandem indukovaná architektura signálního komplexu leptinového receptoru". Molekulární buňka. 48 (4): 655–61. doi:10.1016 / j.molcel.2012.09.003. PMC  3513567. PMID  23063524.
  14. ^ Moharana K, Zabeau L, Peelman F, Ringler P, Stahlberg H, Tavernier J, Savvides SN (červen 2014). „Strukturální a mechanistické paradigma aktivace leptinových receptorů odhalené komplexy s divokým typem a antagonistickými leptiny“. Struktura. 22 (6): 866–77. doi:10.1016 / j.str.2014.04.012. PMID  24882746.
  15. ^ „Entrez Gene: LEPR leptinový receptor“.
  16. ^ Nordström V, Willershäuser M, Herzer S, Rozman J, von Bohlen Und Halbach O, Meldner S, Rothermel U, Kaden S, Roth FC, Waldeck C, Gretz N, de Angelis MH, Draguhn A, Klingenspor M, Gröne HJ, Jennemann R (12. března 2013). "Neuronální exprese glukosylceramid syntázy v centrálním nervovém systému reguluje tělesnou hmotnost a energetickou homeostázu". PLoS Biology. 11 (3): e1001506. doi:10.1371 / journal.pbio.1001506. PMC  3595213. PMID  23554574.
  17. ^ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P, Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF (březen 1996). "Screening mutací a identifikace variace sekvence v oblasti kódující lidský gen genu ob". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 220 (3): 735–9. doi:10.1006 / bbrc.1996.0473. PMID  8607834.
  18. ^ Masuo K, Strážnický NE, Lambert GW, Katsuya T, Sugimoto K, Rakugi H, Socratous F, Hastings J, Lambert EA, Ogihara T, Esler MD (červen 2008). „Polymorfismy receptoru leptinu se vztahují k obezitě prostřednictvím otupené aktivace sympatického nervu zprostředkovaného leptinem u kavkazské mužské populace“. Výzkum hypertenze. 31 (6): 1093–100. doi:10.1291 / hypres.31.1093. PMID  18716356.
  19. ^ Duggal P, Guo X, Haque R, Peterson KM, Ricklefs S, Mondal D, Alam F, Noor Z, Verkerke HP, Marie C, Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL, Houpt E, Gilchrist CA, Sher A , Porcella SF, Petri WA (březen 2011). „Mutace v leptinovém receptoru je spojena s infekcí Entamoeba histolytica u dětí“. The Journal of Clinical Investigation. 121 (3): 1191–8. doi:10,1172 / JCI45294. PMC  3049405. PMID  21393862.
  20. ^ Sharma K, McCue P, Dunn SR (červen 2003). Msgstr "Diabetické onemocnění ledvin u myši db / db". American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 284 (6): F1138–44. doi:10.1152 / ajprenal.00315.2002. PMID  12736165.
  21. ^ Oh KS, Kim EY, Yoon M, Lee CM (červen 2007). „Plavecký trénink zlepšuje obezitu a poruchu lipidů vyvolanou nedostatkem leptinových receptorů aktivací odpojovacích proteinů“. Experimentální a molekulární medicína. 39 (3): 385–94. doi:10.1038 / emm.2007.43. PMID  17603293.
  22. ^ Briffa JF, McAinch AJ, Romano T, Wlodek ME, Hryciw DH (březen 2015). „Leptin v těhotenství a vývoji: přispívá k onemocnění v dospělosti?“. American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 308 (5): E335-50. doi:10.1152 / ajpendo.00312.2014. PMID  25516549.
  23. ^ A b Sagawa N, Yura S, Itoh H, Kakui K, Takemura M, Nuamah MA a kol. (Říjen 2002). "Možná role placentárního leptinu v těhotenství: přehled". Endokrinní. 19 (1): 65–71. doi:10.1385 / ENDO: 19: 1: 65. PMID  12583603. S2CID  46986648.

Další čtení

externí odkazy


Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.