Obestatin - Obestatin
ghrelin / obestatin preprohormon | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||
Identifikátory | |||||||
Symbol | GHRL | ||||||
Gen NCBI | 51738 | ||||||
HGNC | 18129 | ||||||
OMIM | 605353 | ||||||
RefSeq | NM_016362 | ||||||
UniProt | Q9UBU3 | ||||||
Další údaje | |||||||
Místo | Chr. 3 p26-p25 | ||||||
|
Obestatin je hormon, který se produkuje ve specializovaných epiteliálních buňkách žaludku a tenkého střeva několika savců, včetně lidí.[2] Obestatin byl původně identifikován jako anorektický peptid, ale jeho účinek na příjem potravy zůstává kontroverzní.[3]
Objev
Obestatin byl objeven pomocí a bioinformatika přístup: počítačovým hledáním sekvenovaných genomů několika organismů.[4]
Struktura
Struktura obestatinu vpravo byla stanovena pomocí NMR. Bylo zjištěno, že délka polypeptidu je 24 zbytků se sekundární strukturou 29% helikální. Konkrétně jsou vytvořeny 2 šroubovice a 7 zbytků.[1]
Gen a transkripce
Obestatin je kódován stejným genem, který kóduje ghrelin, peptidový hormon. MRNA produkovaná z GHRL Gen má čtyři exony. Vzniká pět produktů podobné struktury a funkce: první je 117-aminokyselina preproghrelin. (Je homologní s promotilinem; oba jsou členy motilin rodina). Štěpí se na výrobu proghrelin který je štěpen za vzniku 28-aminokyseliny ghrelin (neacylovaný) a C-ghrelin(acylovaný). Obestatin se předpokládá, že je odštěpena od C-ghrelinu.[5]
Receptor
To bylo původně navrženo GPR39 fungoval jako receptor obestatinu, avšak novější poznatky naznačují, že je to nepravděpodobné.[6]
Hladiny v krvi
Dosud nebyly provedeny žádné biochemické studie cirkulujícího obestatinu.
Funkce
Obestatin je proti účinkům ghrelinu, kterými jsou sekrece růstového hormonu a zvýšená chuť k jídlu.[3] Účel produkce dvou hormonů s protichůdnými účinky není jasný: odstranění ghrelinového genu z myší významně nesnížilo příjem potravy. Žádná sekreční konvertáza není schopna štěpit prekurzor rekombinantního proghreinu štěpením na jediném bazickém zbytku požadovaném pro generování sekvence obestatinu.[7] Fyziologická tvorba této konkrétní peptidové sekvence tedy zůstává neprokázaná. Obestatin má opačný účinek než ghrelin na příjem potravy a hraje roli v energetické rovnováze.[8] Cvičení s obvodovou rezistencí vedlo k významné změně hladin GH, ale nemělo žádný vliv na plazmatické hladiny obestatinu.[9]
Klinický význam
Studie poměru obestatin / ghrelin v gastrointestinálním traktu a plazmě jsou spojeny s některými chorobami, jako je syndrom dráždivého tračníku (IBS),[10] obezita,[11] Prader-Williho syndrom,[12] a diabetes mellitus typu II.[13][14]
Viz také
Reference
- ^ A b PDB: 2JSH; Scrima M, Campiglia P, Esposito C, Gomez-Monterrey I, Novellino E, D'Ursi AM (listopad 2007). „Konformační vlastnosti obestatinu: strategie k odhalení biologické role obestatinu?“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 363 (3): 500–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.08.200. PMID 17904104.
- ^ Gourcerol G, St-Pierre DH, Taché Y (červen 2007). „Nedostatek účinků obestatinu na příjem potravy: měl by být obestatin přejmenován na peptid spojený s ghrelinem (GAP)?“. Regul. Pept. 141 (1–3): 1–7. doi:10.1016 / j.regpep.2006.12.023. PMID 17321609. S2CID 45148053.
- ^ A b Hassouna R, Zizzari P, Tolle V (červenec 2010). "Rovnováha ghrelin / obestatin ve fyziologické a patologické kontrole sekrece růstového hormonu, složení těla a příjmu potravy". J. Neuroendocrinol. 22 (7): 793–804. doi:10.1111 / j.1365-2826.2010.02019.x. PMID 20456603. S2CID 43518257.
- ^ Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJ (listopad 2005). „Obestatin, peptid kódovaný genem ghrelinu, se staví proti účinkům ghrelinu na příjem potravy.“ Věda. 310 (5750): 996–9. doi:10.1126 / science.1117255. PMID 16284174. S2CID 22391046. Shrnutí ležel – New York Times.
- ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (2010). „Ghrelin gen příbuzné peptidy: multifunkční endokrinní / autokrinní modulátory ve zdraví a nemoci“. Clin Exp Pharmacol Physiol. 37 (1): 125–31. doi:10.1111 / j.1440-1681.2009.05241.x. PMID 19566830. S2CID 21657818.
- ^ Dong XY, He JM, Tang SQ, Li HY, Jiang QY, Zou XT (únor 2009). „Je GPR39 přirozeným receptorem obestatinu?“. Peptidy. 30 (2): 431–8. doi:10.1016 / j.peptides.2008.09.022. PMID 18977259. S2CID 34448850.
- ^ Ozawa A, Cai Y, Lindberg I (duben 2007). „Produkce bioaktivních peptidů v systému in vitro“. Anal Biochem. 366 (2): 182–9. doi:10.1016 / j.ab.2007.04.020. PMC 2128726. PMID 17540328.
- ^ Zizzari P, Longchamps R, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (2007). „Obestatin částečně ovlivňuje ghrelinovou stimulaci příjmu potravy a sekreci růstového hormonu u hlodavců“. Endokrinologie. 148 (4): 1648–53. doi:10.1210 / en.2006-1231. PMC 1890395. PMID 17204551.
- ^ Ghanbari-Niaki A, Saghebjoo M, Rahbarizadeh F (2008). „cvičení s obvodovým odporem nemá žádný vliv na plazmatické hladiny obestatinu u vysokoškolských studentek“. Peptidy. 29 (3): 487–490. doi:10.1016 / j.peptides.2007.11.002. PMID 18308154. S2CID 20008762.
- ^ Sjölund K, Ekman R, Wierup N (červen 2010). "Kovovariace plazmatického ghrelinu a motilinu u syndromu dráždivého tračníku". Peptidy. 31 (6): 1109–12. doi:10.1016 / j.peptides.2010.03.021. PMID 20338210. S2CID 11646192.
- ^ Zhang N, Yuan C, Li Z, Li J, Li X, Li C, Li R, Wang SR (leden 2011). „Metaanalýza vztahu mezi hladinami obestatinu a ghrelinu a poměrem ghrelin / obestatin s ohledem na obezitu“. Dopoledne. J. Med. Sci. 341 (1): 48–55. doi:10.1097 / MAJ.0b013e3181ec41ed. PMID 21139496. S2CID 11960114.
- ^ Haqq AM, Muehlbauer M, Svetkey LP, Newgard CB, Purnell JQ, Grambow SC, Freemark MS (prosinec 2007). „Změněná distribuce izoforem adiponektinu u dětí s Prader-Williho syndromem (PWS): souvislost s citlivostí na inzulín a cirkulujícími sypnými peptidovými hormony“. Clin. Endokrinol. 67 (6): 944–51. doi:10.1111 / j.1365-2265.2007.02991.x. PMC 2605973. PMID 17666087.
- ^ Qi X, Li L, Yang G, Liu J, Li K, Tang Y, Liou H, Boden G (duben 2007). „Cirkulující hladiny obestatinu u normálních subjektů a u pacientů se sníženou regulací glukózy a diabetes mellitus 2. typu“. Clin. Endokrinol. 66 (4): 593–7. doi:10.1111 / j.1365-2265.2007.02776.x. PMID 17371480. S2CID 24834549.
- ^ Harsch IA, Koebnick C, Tasi AM, Hahn EG, Konturek PC (říjen 2009). „Hladiny grelinu a obestatinu u pacientů s diabetem typu 2 s nebo bez opožděného vyprazdňování žaludku“. Kopat. Dis. Sci. 54 (10): 2161–6. doi:10.1007 / s10620-008-0622-2. PMID 19082715. S2CID 27182413.
Další čtení
- Holst B, Egerod KL, Schild E a kol. (2007). „Signalizace GPR39 je stimulována ionty zinku, ale nikoli obestatinem“. Endokrinologie. 148 (1): 13–20. doi:10.1210 / en.2006-0933. PMID 16959833.
- Obestatin, nový fyziologický soupeř Ghrelin, PHOENIX PHARMACEUTICALS, INC.
externí odkazy
- obestatin, člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)