Protein související s hormony příštítných tělísek - Parathyroid hormone-related protein
Protein související s hormony příštítných tělísek (nebo PTHrP) je protein člen rodina parathormonu vylučuje mezenchymální kmenové buňky. To je občas vylučováno rakovina buňky (rakovina prsu, určité typy rakovina plic počítaje v to spinocelulární karcinom plic ). Má však také normální funkce v kostech, zubech, cévách a dalších tkáních.
Funkce
PTHrP funguje jako endokrinní, autokrinní, parakrin, a intrakrinní hormon. Reguluje endochondrální vývoj kostí udržováním endochondrální růstové ploténky na konstantní šířce. Rovněž reguluje interakce mezi epitelem a mezenchymem během tvorby mléčných žláz.
Erupce zubu
PTHrP je kritický v intraoseální fázi erupce zubu, kde působí jako signální molekula ke stimulaci lokální kostní resorpce. Bez PTHrP kostní krypta obklopující zubní folikul nebude resorbovat, a proto zub nevybuchne. V souvislosti s erupcí zubu je PTHrP vylučován buňkami redukovaného epitelu skloviny.
Prsní žlázy
Pomáhá při normálním vývoji mléčné žlázy.[4][5] Je to nezbytné pro údržbu prsního pupenu. Ztráta PTHrP nebo jeho receptoru způsobí, že se osud buněk prsních pupenů změní zpět na epidermis. Během laktace může regulovat ve spojení s receptorem pro snímání vápníku mobilizaci a přenos vápníku do mléka, stejně jako placentární přenos vápníku.
Humorální hyperkalcémie malignity
PTHrP souvisí ve funkci s „normálním“ paratyroidním hormonem. Když nádor vylučuje PTHrP, může to vést k hyperkalcémie.[6] Protože toto je někdy první známka malignita, hyperkalcémie způsobená PTHrP je považována za paraneoplastický jev. PTHR1 je zodpovědný za většinu případů humorální hyperkalcémie malignity.
PTHrP sdílí stejné N-terminál končí jako paratyroidní hormon, a proto se může vázat na stejný receptor, receptor PTH typu I (PTHR1 ). PTHrP může simulovat většinu účinků PTH včetně zvýšení kostní resorpce a distální tubulární reabsorpce vápníku a inhibice proximálního tubulárního transportu fosfátů. PTHrP postrádá normální inhibici zpětné vazby jako PTH. [7]
Je však méně pravděpodobné, že PTHrP stimuluje produkci 1,25-dihydroxyvitaminu D než PTH. PTHrP proto nezvyšuje střevní absorpci vápníku.
Genetika
Čtyři alternativně sestříhané varianty přepisu kódující dva odlišné izoformy byly pozorovány. Existují také důkazy o alternativní iniciaci translace z počátečních míst jiných než AUG (CUG a GUG), v rámci a za kodonem iniciátoru AUG, za vzniku jaderných forem tohoto hormonu.[8]
Objev
Protein byl poprvé izolován v roce 1987 týmem T. J. Martina na University of Melbourne. Miao et al. ukázal, že narušení PTHrP Gen u myší způsobil letální fenotyp a výrazné kostní abnormality, což naznačuje, že PTHrP má fyziologickou funkci.
Interakce
Bylo prokázáno, že protein související s paratyroidním hormonem komunikovat s KPNB1[9][10] a Arrestin beta 1.[11]
Viz také
- Analogy používané jako farmaceutické léky
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000087494 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Slepice JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (březen 2007). „BMP4 a PTHrP interagují, aby stimulovaly duktální růst během vývoje embryonálních prsů a inhibovaly indukci vlasových folikulů“. Rozvoj. 134 (6): 1221–30. doi:10,1242 / dev.000182. PMID 17301089.
- ^ Slepice JR, Wysolmerski JJ (2005). „Klíčové fáze vývoje mléčné žlázy: molekulární mechanismy podílející se na tvorbě embryonální mléčné žlázy“. Výzkum rakoviny prsu. 7 (5): 220–4. doi:10.1186 / bcr1306. PMC 1242158. PMID 16168142.
- ^ Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, Insogna KL, Weir EC, Burtis WJ, Stewart AF (září 1988). "Humorální hyperkalcémie s rakovinou. Identifikace nového peptidu podobného paratyroidnímu hormonu". The New England Journal of Medicine. 319 (9): 556–63. doi:10.1056 / NEJM198809013190906. PMID 3043221.
- ^ Stewart, Andrew F. (2005-01-27). "Klinická praxe. Hyperkalcémie spojená s rakovinou". The New England Journal of Medicine. 352 (4): 373–379. doi:10.1056 / NEJMcp042806. ISSN 1533-4406. PMID 15673803.
- ^ „Entrez Gene: PTHLH parathormonu podobný hormon“.
- ^ Cingolani G, Bednenko J, Gillespie MT, Gerace L (prosinec 2002). "Molekulární základna pro rozpoznání neklasického signálu lokalizace jader pomocí importinu beta". Molekulární buňka. 10 (6): 1345–53. doi:10.1016 / S1097-2765 (02) 00727-X. PMID 12504010.
- ^ Lam MH, Hu W, Xiao CY, Gillespie MT, Jans DA (březen 2001). "Molekulární disekce importinu beta1 rozpoznaného jaderného cílového signálu proteinu souvisejícího s paratyroidním hormonem". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 282 (2): 629–34. doi:10.1006 / bbrc.2001.4607. PMID 11401507.
- ^ Conlan LA, Martin TJ, Gillespie MT (září 2002). „COOH-konec proteinu souvisejícího s parathormonem (PTHrP) interaguje s beta-arestinem 1B“. FEBS Dopisy. 527 (1–3): 71–5. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 03164-2. PMID 12220636. S2CID 83640616.
Další čtení
- Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (srpen 2004). „Peptid související s hormony příštítných tělísek je nutný pro zvýšení objemu trabekulární kosti u myší bez obsahu příštítných hormonů“. Endokrinologie. 145 (8): 3554–62. doi:10.1210 / cs.2003-1695. PMID 15090463.
- Casey ML, MacDonald PC (říjen 1996). „Vazoaktivní peptidový systém proteinu souvisejícího s endotelin-parathormonem v lidském endometriu: modulace transformací růstového faktoru-beta“. Lidská reprodukce. 11 Suppl 2: 62–82. doi:10.1093 / humrep / 11.suppl_2.62. PMID 8982748.
- Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ, Gillespie MT, Jans DA (srpen 2000). "Nukleární a nukleolární lokalizace proteinu souvisejícího s parathormónem". Imunologie a buněčná biologie. 78 (4): 395–402. doi:10.1046 / j.1440-1711.2000.00919.x. PMID 10947864. S2CID 23048105.
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (únor 2003). „Minireview: protein související s hormony příštítných tělísek jako intrakrinní faktor - mechanismy obchodování a funkční důsledky“. Endokrinologie. 144 (2): 407–11. doi:10.1210 / cs.2002-220818. PMID 12538599.
- Jans DA, Thomas RJ, Gillespie MT (2003). Protein související s hormony příštítných tělísek (PTHrP): nukleocytoplazmatický převáděcí protein se zřetelnými parakrinními a intrakrinními rolemi. Vitamíny a hormony. 66. str. 345–84. doi:10.1016 / S0083-6729 (03) 01010-0. ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260.
- Maioli E, Fortino V, Pacini A (prosinec 2004). „Protein související s hormony příštítných tělísek v preeklampsii: vazba mezi selháním matky a plodu“. Biologie reprodukce. 71 (6): 1779–84. doi:10.1095 / biolreprod.104.030932. PMID 15286039. S2CID 27542199.
- Fenton AJ, Kemp BE, Kent GN, Moseley JM, Zheng MH, Rowe DJ, Britto JM, Martin TJ, Nicholson GC (říjen 1991). „Karboxyl-terminální peptid z proteinu souvisejícího s parathormonem inhibuje kostní resorpci osteoklasty“. Endokrinologie. 129 (4): 1762–8. doi:10.1210 / endo-129-4-1762. PMID 1915066.
- Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG, Mitchelhill K, Moseley JM, Martin TJ, Nicholson GC (prosinec 1991). „Silný inhibitor osteoklastické kostní resorpce ve vysoce konzervované pentapeptidové oblasti proteinu souvisejícího s paratyroidním hormonem; PTHrP [107-111]“. Endokrinologie. 129 (6): 3424–6. doi:10.1210 / endo-129-6-3424. PMID 1954916.
- Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K, Quirke P, Knight DE, McGregor AM (prosinec 1990). "Peptid související s hormony příštítných tělísek v normálním vývoji lidského plodu". Journal of Molecular Endocrinology. 5 (3): 259–66. doi:10,1677 / jme.0.0050259. PMID 2288637.
- Hammonds RG, McKay P, Winslow GA, Diefenbach-Jagger H, Grill V, Glatz J, Rodda CP, Moseley JM, Wood WI, Martin TJ (září 1989). "Čištění a charakterizace rekombinantního lidského proteinu souvisejícího s hormonem parathormonu". The Journal of Biological Chemistry. 264 (25): 14806–11. PMID 2549037.
- Yasuda T, Banville D, Hendy GN, Goltzman D (květen 1989). „Charakterizace lidského peptidového genu podobného lidskému parathormonu. Funkční a evoluční aspekty“. The Journal of Biological Chemistry. 264 (13): 7720–5. PMID 2708388.
- Suva LJ, Mather KA, Gillespie MT, Webb GC, Ng KW, Winslow GA, Wood WI, Martin TJ, Hudson PJ (duben 1989). "Struktura 5 'ohraničující oblasti genu kódujícího protein související s lidským parathyroidním hormonem (PTHrP)". Gen. 77 (1): 95–105. doi:10.1016/0378-1119(89)90363-6. PMID 2744490.
- Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC, Stewart AF, Bander NH, Milstone L, Barton DE (leden 1988). „Identifikace cDNA kódující peptid podobný paratyroidnímu hormonu z lidského nádoru spojeného s humorální hyperkalcémií malignity“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (2): 597–601. doi:10.1073 / pnas.85.2.597. PMC 279598. PMID 2829195.
- Moseley JM, Kubota M, Diefenbach-Jagger H, Wettenhall RE, Kemp BE, Suva LJ, Rodda CP, Ebeling PR, Hudson PJ, Zajac JD (červenec 1987). "Protein související s hormonem příštítných tělísek purifikovaný z buněčné linie lidské rakoviny plic". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 84 (14): 5048–52. doi:10.1073 / pnas.84.14.5048. PMC 305244. PMID 2885845.
- Mangin M, Ikeda K, Dreyer BE, Broadus AE (duben 1989). „Izolace a charakterizace lidského peptidového genu podobného lidskému parathormonu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 86 (7): 2408–12. doi:10.1073 / pnas.86.7.2408. PMC 286922. PMID 2928340.
- Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (červenec 1988). „Lidský renální karcinom exprimuje dvě zprávy kódující peptid podobný paratyroidnímu hormonu: důkaz alternativního sestřihu genu s jednou kopií“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 85 (13): 4605–9. doi:10.1073 / pnas.85.13.4605. PMC 280483. PMID 3290897.
- Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H, Rodda CP, Kemp BE, Rodriguez H, Chen EY (srpen 1987). "Protein související s hormonem příštítných tělísek zapojený do maligní hyperkalcémie: klonování a exprese". Věda. 237 (4817): 893–6. doi:10.1126 / science.3616618. PMID 3616618.
- Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (prosinec 1994). „Diferenciální exprese transkriptů RNA kódujících jedinečné karboxyterminální sekvence peptidu souvisejícího s lidským parathormónem“. Molekulární endokrinologie. 8 (12): 1656–66. doi:10.1210 / me.8.12.1656. PMID 7708054.
- Holick MF, Ray S, Chen TC, Tian X, Persons KS (srpen 1994). „Antagonista parathormonu stimuluje epidermální proliferaci a růst vlasů u myší“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (17): 8014–6. doi:10.1073 / pnas.91.17.8014. PMC 44535. PMID 8058749.
- Seitz PK, Cooper KM, Ives KL, Ishizuka J, Townsend CM, Rajaraman S, Cooper CW (září 1993). "Produkce a působení peptidů souvisejících s hormony příštítných tělísek v myoepiteliální buněčné linii odvozené z normálního lidského prsu". Endokrinologie. 133 (3): 1116–24. doi:10.1210 / en.133.3.1116. PMID 8396010.
- Li H, Seitz PK, Selvanayagam P, Rajaraman S, Cooper CW (červen 1996). „Účinek endogenně produkovaného peptidu souvisejícího s parathormonem na růst buněčné linie lidského hepatomu (Hep G2)“. Endokrinologie. 137 (6): 2367–74. doi:10.1210 / cs.137.6.2367. PMID 8641188.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
Galerie PDB | |
|---|---|
|
