Urocortin - Urocortin

UCN
Protein UCN PDB 2RMF.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyUCN, UI, UROC, urokortin
Externí IDOMIM: 600945 MGI: 1276123 HomoloGene: 2515 Genové karty: UCN
Umístění genu (člověk)
Chromozom 2 (lidský)
Chr.Chromozom 2 (lidský)[1]
Chromozom 2 (lidský)
Genomic location for UCN
Genomic location for UCN
Kapela2p23.3Start27,307,400 bp[1]
Konec27,308,445 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7349

22226

Ensembl

ENSG00000163794

ENSMUSG00000038676

UniProt

P55089

P81615

RefSeq (mRNA)

NM_003353

NM_021290
NM_001346010

RefSeq (protein)

NP_003344

NP_001332939
NP_067265

Místo (UCSC)Chr 2: 27,31 - 27,31 Mbn / a
PubMed Vyhledávání[2][3]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Urocortin je protein že u lidí je kódován UCN gen. Urocortin patří k faktor uvolňující kortikotropin (CRF) rodina proteinů, která zahrnuje CRF, urotensin I, sauvagin, urokortin II a urokortin III. Urocortin se podílí na stresové reakci savců a reguluje aspekty chuti k jídlu a stresové reakce.[4][5][6]

Struktura, lokalizace a interakce

Urocortin je a peptid ve složení 40 aminokyseliny. Urocortin se skládá z jediného alfa šroubovice struktura. Člověk UCN Gen obsahuje dva exony a celá kódující oblast je obsažena ve druhém exonu.[7] Urocortin je široce exprimován v centrálním a periferním nervovém systému se vzorem podobným jako u CRF.[8] Oblasti podobnosti mezi expresí urokortinu a CRF zahrnují supraoptické jádro a hipokampus.[9][10] Urocortin je také exprimován v oblastech odlišných od exprese CRF; mezi tyto oblasti patří zejména střední eminence, Edinger-Westphalovo jádro a sfénoidní jádro.[10] Urocortin je navíc exprimován v periferních tkáních, jako je srdce.[11]

Je známo, že urokortin interaguje jak s CRF typ 1 a CRF typ 2 receptory.[12][13][14] Urocortin se dále považuje za primární ligand pro receptor CRF typu 2, protože má vyšší vazebnou afinitu k receptoru CRF typu 2 než CRF.[12] Kromě toho urokortin interaguje s CRF vazebným proteinem v mozku savců.[15]

Stresová reakce a sociální chování

Urocortin úzce souvisí s CRF, který zprostředkovává stresovou reakci savců. Urocortin je následně zapojen do řady stresových reakcí, primárně souvisejících s chutí k jídlu a příjmem potravy. Ukázalo se, že podávání urokortinu do centrálního nervového systému myší a potkanů ​​snižuje chuť k jídlu.[16] Navíc léčba centrálním urokortinem zvyšuje chování spojené s úzkostí a zvyšuje motorickou aktivitu u myší a potkanů.[16] Tato obecná chování spojená s úzkostí jsou pravděpodobně indukována prostřednictvím receptoru CRF typu 1 a chuť k jídlu jsou pravděpodobně indukována prostřednictvím receptoru CRF typu 2. Snížení chuti k jídlu z léčby urokortinem by mohlo být výsledkem potlačení vyprazdňování žaludku a / nebo hypoglykemie, u nichž bylo prokázáno, že jsou výsledkem léčby urokortinem.[17] Exprese urokortinu je stimulována v reakci na osmotický stres; Bylo prokázáno, že deprivace vody u potkanů ​​indukuje expresi urokortinu v supraoptické jádro.[18]

Montane hraboši a Luční hraboši jsou blízce příbuzné druhy hrabošů, které jsou pravidelně studovány jako model sociálního a páření. Distribuce neuronů exprimujících urokortin se liší u hrabošů lučních ve srovnání s hraboši horskými, což naznačuje, že urokortin může také hrát roli při modulaci sociálního chování u některých druhů.[19]

Kardiovaskulární účinky

Ukázalo se, že urokortin indukuje zvýšení srdeční frekvence a koronárního průtoku krve, pokud je aplikován periferně.[11] Tyto účinky jsou pravděpodobně zprostředkovány receptorem CRF typu 2, protože tento receptor se nachází v srdeční síň a komory.[20] Urocortin také chrání před kardiovaskulární tkání ischemická zranění.[21] Kardiovaskulární účinky urokortinu jej oddělují od ostatních členů rodiny CRF a pravděpodobně představují jeho primární biologickou funkci.

U nesavců

Urocortin není přítomen u všech savců; analogový vstup do skříně teleost ryba je urotensin I.[22] U druhů obojživelníků, jako je Xenopus laevis Urokortin je exprimován ve tkáních, jako je mozek, hypofýza, ledviny, srdce a kůže. Urocortin v Xenopus bylo prokázáno, že se zvyšuje tábor hromadění a potlačování chuti k jídlu[22]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163794 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  3. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (květen 1998). "Struktury genů myšího a lidského urokortinu (Ucn a UCN)". Genomika. 50 (1): 23–33. doi:10.1006 / geno.1998.5292. PMID  9628819.
  5. ^ Tsarev OB (červenec 1977). „[Dynamika syntézy matrice v molekulární biofyzice. II. Princip vložitelnosti a jednohodnotové řešení úkolů zpětné vazby]“. Biofizika. 22 (2): 197–200. PMID  861256.
  6. ^ „Entrez Gene: UCN urocortin“.
  7. ^ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (květen 1998). "Struktury genů myšího a lidského urokortinu (Ucn a UCN)". Genomika. 50 (1): 23–33. doi:10.1006 / geno.1998.5292. PMID  9628819.
  8. ^ Furman BL (01.01.2007). „Urocortin“. xPharm: Komplexní farmakologická reference. New York: Elsevier. s. 1–2. doi:10.1016 / B978-008055232-3.62835-1. ISBN  978-0-08-055232-3.
  9. ^ Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ (2001). „Role CRH v behaviorálních reakcích na stres“. Peptidy. 22 (5): 713–24. CiteSeerX  10.1.1.337.3880. doi:10.1016 / S0196-9781 (01) 00384-9. PMID  11337084. S2CID  15756279.
  10. ^ A b Morin SM, Ling N, Liu XJ, Kahl SD, Gehlert DR (1999). „Diferenciální distribuce faktorem podobných imunoreaktivit uvolňujících urokortin a kortikotropin v mozku krysy“. Neurovědy. 92 (1): 281–91. doi:10.1016 / S0306-4522 (98) 00732-5. PMID  10392850. S2CID  33000632.
  11. ^ A b Latchman DS (srpen 2002). „Urocortin“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 34 (8): 907–10. doi:10.1016 / S1357-2725 (02) 00011-0. PMID  12007627.
  12. ^ A b Vaughan J, Donaldson C, Bittencourt J, Perrin MH, Lewis K, Sutton S, Chan R, Turnbull AV, Lovejoy D, Rivier C (listopad 1995). „Urocortin, savčí neuropeptid příbuzný rybímu urotensinu I a faktoru uvolňujícímu kortikotropin“. Příroda. 378 (6554): 287–92. Bibcode:1995 Natur.378..287V. doi:10.1038 / 378287a0. PMID  7477349. S2CID  4373077.
  13. ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (říjen 1997). "Značení receptorů CRF1 a CRF2 pomocí nového radioligandu, [3H] -urokortinu". Neurofarmakologie. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1. PMID  9423932. S2CID  6235036.
  14. ^ Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (květen 1996). "Klonování a charakterizace lidského urokortinu". Endokrinologie. 137 (5): 2167–70. doi:10.1210 / en.137.5.2167. PMID  8612563.
  15. ^ Baigent SM, Lowry PJ (2000). „Urocortin je hlavním ligandem pro protein vázající faktor uvolňující kortikotropin v ovčím mozku bez důkazu peptidu podobného sauvaginu“. Journal of Molecular Endocrinology. 24 (1): 53–63. doi:10.1677 / jme.0.0240053. PMID  10656997.
  16. ^ A b Skelton KH, Owens MJ, Nemeroff CB (2000). "Neurobiologie urokortinu". Regulační peptidy. 93 (1–3): 85–92. doi:10.1016 / S0167-0115 (00) 00180-4. PMID  11033056. S2CID  34797789.
  17. ^ Stengel A, Taché Y (01.01.2014). „CRF a urokortinové peptidy jako modulátory energetické rovnováhy a stravovacího chování během stresu“. Frontiers in Neuroscience. 8: 52. doi:10.3389 / fnins.2014.00052. PMC  3957495. PMID  24672423.
  18. ^ Hara Y, Ueta Y, Isse T, Kabashima N, Shibuya I, Hattori Y, Yamashita H (1997). „Zvýšení imunoreaktivity podobné urokortinu v supraoptickém jádru potkana po dehydrataci, ale nikoli při nedostatku potravy“. Neurovědy Dopisy. 229 (1): 65–8. doi:10.1016 / S0304-3940 (97) 00419-9. PMID  9224803. S2CID  6006767.
  19. ^ Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE (01.01.2006). "Distribuce faktoru uvolňujícího kortikotropin a urokortinu 1 v mozku hraboše". Mozek, chování a evoluce. 68 (4): 229–40. doi:10.1159/000094360. PMC  1828133. PMID  16816534.
  20. ^ Kishimoto T, Pearse RV, Lin CR, Rosenfeld MG (únor 1995). "Receptor faktoru uvolňujícího sauvagin / kortikotropin exprimovaný v srdci a kosterním svalu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (4): 1108–12. Bibcode:1995PNAS ... 92,1108K. doi:10.1073 / pnas.92.4.1108. PMC  42647. PMID  7755719.
  21. ^ Brar BK, Jonassen AK, Stephanou A, Santilli G, Railson J, Knight RA, Yellon DM, Latchman DS (březen 2000). „Urocortin chrání před ischemickým a reperfuzním poškozením cestou závislou na MAPK“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (12): 8508–14. doi:10.1074 / jbc.275.12.8508. PMID  10722688.
  22. ^ A b Boorse GC, Crespi EJ, Dautzenberg FM, Denver RJ (listopad 2005). „Urocortins of the African African clawed frog, Xenopus laevis: Conservation of structure and function in tetrapod evolution“. Endokrinologie. 146 (11): 4851–60. doi:10.1210 / cs.2005-0497. PMID  16037378.

Další čtení

externí odkazy