AdipoRon - AdipoRon - Wikipedia

AdipoRon
AdipoRon.svg
Klinické údaje
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC27H28N2Ó3
Molární hmotnost428.532 g · mol−1
3D model (JSmol )

AdipoRon je selektivní, orálně aktivní, syntetický malá molekula agonista z receptor adiponektinu 1 (AdipoR1) a receptor adiponektinu 2 (AdipoR2) (K.d = 1,8 μM, respektive 3,1 μM).[1][2] Aktivuje se AMPK a PPARα signalizace a zlepšuje rezistence na inzulín, dyslipidemie, a intolerance glukózy v db / db myši (an zvířecí model pro cukrovka typu II a obezita ).[1][2] Navíc bylo zjištěno, že AdipoRon prodlužuje životnost db / db myši krmené stravou s vysokým obsahem tuku, stejně jako zlepšení vytrvalost cvičení.[1][2][3] Sloučenina byla objevena japonskými vědci v roce 2013 skríninkem knihovny sloučenin a je prvním orálně aktivním malomolekulárním agonistou receptory adiponektinu být identifikován.[1][2]

Agonisté receptoru adiponektinu, jako je AdipoRon, přitahují zájem jako potenciální terapie obezity, cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, nealkoholické ztučnění jater a řada dalších podmínek.[1][2] Navíc, adiponektin byl nedávno objasněn, aby zprostředkoval antidepresivum, anxiolytikum, a neurogenní účinky tělesné cvičení.[4][5][6] Dysregulace exprese adiponektinu byla také zahrnuta do patologie z poruchy nálady, úzkostné poruchy, poruchy příjmu potravy, neurodegenerativní poruchy a různé další neuropsychiatrické poruchy.[7] Bylo také zjištěno, že cvičení se zlepšuje rezistence na inzulín prostřednictvím aktivace AdipoR1.[8] Jako takové jsou agonisté receptoru adiponektinu velmi zajímavým terapeutickým cílem pro celou řadu různých stavů.[1][2][6][7] Kromě toho bylo navrženo, že by mohly být potenciálně použity jako náhrada cvičení k dosažení podobných přínosů pro fyzické a duševní zdraví.[1][2][6][9]

Reference

  1. ^ A b C d E F G Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Iwabu M, Honma T, Hamagami K, Matsuda K, Yamaguchi M, Tanabe H, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Ogata H, Tokuyama K, Ueki K, Nagano T, Tanaka A, Yokoyama S, Kadowaki T (2013). „Agonista AdipoR s malou molekulou pro cukrovku 2. typu a krátký život v obezitě“. Příroda. 503 (7477): 493–9. doi:10.1038 / příroda12656. PMID  24172895. S2CID  4447039.
  2. ^ A b C d E F G Holland, W. L .; Scherer, P. E. (2013). „Ronning po receptorech adiponektinu“. Věda. 342 (6165): 1460–1461. doi:10.1126 / science.1249077. ISSN  0036-8075. PMC  4084614. PMID  24357309.
  3. ^ Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T, Kadowaki T (2015). „Perspektiva malomolekulárního agonisty AdipoR pro cukrovku typu 2 a krátký život u obezity“. Diabetes Metab J. 39 (5): 363–72. doi:10,4093 / dmj.2015.39.5.363. PMC  4641965. PMID  26566493.
  4. ^ Yau SY, Li A, Hoo RL, Ching YP, Christie BR, Lee TM, Xu A, So KF (2014). „Hipogenní neurogeneze vyvolaná fyzickým cvičením a antidepresivní účinky jsou zprostředkovány adipocytovým hormonem adiponektinem“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 111 (44): 15810–5. doi:10.1073 / pnas.1415219111. PMC  4226125. PMID  25331877.
  5. ^ Nicolas S, Veyssière J, Gandin C, Zsürger N, Pietri M, Heurteaux C, Glaichenhaus N, Petit-Paitel A, Chabry J (2015). „Účinky obohaceného prostředí podobné antidepresivům nezávislé na neurogenezi závisí na adiponektinu“. Psychoneuroendokrinologie. 57: 72–83. doi:10.1016 / j.psyneuen.2015.03.017. PMID  25889841. S2CID  20252349.
  6. ^ A b C Li A, Yau SY, Machado S, Yuan TF, So KF (2015). „Neurogenní a antidepresivní účinky adiponektinu pro dospělé: potenciální náhrada za cvičení?“. Cíle léků na neurol disord CNS. 14 (9): 1129–1144. doi:10.2174/1871527315666151111125533. PMID  26556072.
  7. ^ A b Wędrychowicz, Andrzej (2014). „Peptidy z tukové tkáně u duševních poruch“. World Journal of Psychiatry. 4 (4): 103–111. doi:10,5498 / wjp.v4.i4.103. ISSN  2220-3206. PMC  4274582. PMID  25540725.
  8. ^ Cho JK, Kim S, Hong HR, Yoon JH, Kang H (2015). „Cvičení zlepšuje inzulinovou rezistenci celého těla pomocí receptoru adiponektinu 1“. Int J Sports Med. 36 (13): e24 – e30. doi:10.1055 / s-0035-1559715. PMID  26528942.
  9. ^ Yau SY, Li A, Xu A, So KF (2015). „Adiponektin vylučovaný tukovými buňkami zprostředkovává hipogenní neurogenezi vyvolanou fyzickým cvičením: alternativní antidepresivní léčba?“. Neural Regen Res. 10 (1): 7–9. doi:10.4103/1673-5374.150637. PMC  4357120. PMID  25788905.