Protein modifikující aktivitu receptoru - Receptor activity-modifying protein

Protein modifikující aktivitu receptoru
Identifikátory
SymbolRAMPA
PfamPF04901
InterProIPR006985
Membranome10
Protein modifikující aktivitu receptoru 1
Identifikátory
SymbolRAMP1
Gen NCBI10267
HGNC9843
OMIM605153
RefSeqNM_005855
UniProtO60894
Další údaje
MístoChr. 2 q36-37.1
Protein modifikující aktivitu receptoru 2
Identifikátory
SymbolRAMP2
Gen NCBI10266
HGNC9844
OMIM605154
RefSeqNM_005854
UniProtO60895
Další údaje
MístoChr. 17 q12-21.1
Protein modifikující aktivitu receptoru 3
Identifikátory
SymbolRAMP3
Gen NCBI10268
HGNC9845
OMIM605155
RefSeqNM_005856
UniProtO60896
Další údaje
MístoChr. 7 q13-p12

Proteiny modifikující aktivitu receptoru (RAMP) jsou třídou bílkovin, které interagují a modulují aktivity několika třídy B. Receptory spojené s G proteinem včetně receptorů pro sekretin, kalcitonin (CT), glukagon, a vazoaktivní intestinální peptid (VIP).[1] U savců (i když více u ryb) existují tři odlišné typy RAMP, které jsou označeny RAMP1, RAMP2, a RAMP3, každý kódovaný samostatným genem.[2]

Funkce

V současné době je funkce RAMP rozdělena do tříd činností. Při spojení s Kalcitoninový receptor (CTR) nebo Kalcitoninový receptor podobný (CALCRL) (níže), RAMP mohou změnit selektivitu receptoru pro konkrétní hormon. V případě ostatních zmíněných receptorů však neexistují žádné důkazy, že by to mohly udělat, ale fungují tak, že regulují obchodování s receptory z ER / golgi na membránu. Tyto funkce se zdají být takové, kde je nadbytečnost, protože ani RAMP1, ani RAMP3 knockout myši (KO) mají hrubě nenormální fenotypy. Pravděpodobnost je, že fenotyp myší RAMP2 KO je více spojen se zrušením většiny adrenomedullin (AM) signalizace než účinky na obchodování s jinými receptory, protože tyto myši jsou téměř identické s myšími AM KO a myšmi bez receptoru podobného kalcitoninu, které nejsou schopné tvořit receptory adrenomedullinu AM1 nebo AM-2 (CLR / RAMP2 a CLR / RAMP3).

Typy

Sdružení RAMP buď s CT nebo CALCRL proteiny tvoří 6 různých receptorů z rodiny kalcitoninových receptorů:[3][4][5]

GPCRIzoforma RAMPvýsledný receptor
Kalcitoninový receptor podobnýRAMP1CGRP receptor
RAMP2adrenomedullin (AM) receptor, označený jako AM1[6]
RAMP3duální CGRP / AM receptor, označený jako AM2
Kalcitoninový receptorRAMP1amylin receptor AMY1
RAMP2amylinový receptor AMY2
RAMP3amylinový receptor AMY3

Reference

  1. ^ Sexton PM, Morfis M, Tilakaratne N, Hay DL, Udawela M, Christopoulos G, Christopoulos A (2006). „Složitá farmakologie receptoru: modulace funkce receptoru spřaženého s rodinou B G pomocí RAMP“. Ann N Y Acad Sci. 1070: 90–104. doi:10.1196 / annals.1317.076. PMID  16888151. S2CID  83595488.
  2. ^ Young A (2005). Amylin: fyziologie a farmakologie; Kapitola 3: Farmakologie receptorů. Pokroky ve farmakologii. 52. 47–65. doi:10.1016 / S1054-3589 (05) 52003-9. ISBN  978-0-12-032954-0. PMID  16492540.
  3. ^ *"Kalcitoninové receptory: úvod". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
  4. ^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (květen 1998). „RAMP regulují transport a ligandovou specificitu receptoru podobného kalcitoninovému receptoru“. Příroda. 393 (6683): 333–9. doi:10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
  5. ^ Foord SM, Marshall FH (květen 1999). "RAMP: doplňkové proteiny pro sedm receptorů transmembránové domény". Trends Pharmacol. Sci. 20 (5): 184–7. doi:10.1016 / S0165-6147 (99) 01347-4. PMID  10354609.
  6. ^ Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, Kuwasako K, Nakahara K, Sakata T (duben 1999). „Komplex RAMP2 / CRLR je funkční adrenomedullinový receptor v lidských endoteliálních a vaskulárních buňkách hladkého svalstva“. FEBS Lett. 448 (1): 111–4. doi:10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0. PMID  10217420. S2CID  23729715.

externí odkazy