Inzulínový receptor - Insulin receptor
The inzulinový receptor (IR) je transmembránový receptor který je aktivován inzulín, IGF-I, IGF-II a patří do velké třídy receptory tyrosinkinázy.[5] Metabolicky hraje inzulínový receptor klíčovou roli v regulaci homeostáza glukózy funkční proces, který za degenerovaných podmínek může vést k řadě klinických projevů včetně cukrovka a rakovina.[6][7] Inzulínová signalizace řídí přístup k glukóze v krvi v tělesných buňkách. Když klesá inzulin, zejména u pacientů s vysokou citlivostí na inzulín, tělesné buňky začnou mít přístup pouze k lipidům, které nevyžadují transport přes membránu. Tímto způsobem je tedy inzulín také klíčovým regulátorem metabolismu tuků. Biochemicky je inzulinový receptor kódován jediným gen INSR, z nichž alternativní sestřih během transkripce vede buď k IR-A, nebo IR-B izoformy.[8] Následné posttranslační události kterékoli izoformy vedou k tvorbě proteolyticky štěpené podjednotky a a p, které jsou po kombinaci nakonec schopné homo nebo hetero-dimerizace za vzniku transmembránového inzulínového receptoru spojeného s ~ 320 kDa disulfidem.[8]
Struktura
Zpočátku, transkripce alternativních sestřihových variant odvozených z genu INSR je přeloženo za vzniku jednoho ze dvou monomerních izomerů; IR-A ve kterém exon 11 je vyloučen a IR-B, ve kterém je zahrnut exon 11. Zahrnutí exonu 11 má za následek přidání 12 aminokyselin proti směru od vnitřní furin místo proteolytického štěpení.

Po dimerizaci receptoru po proteolytické štěpení do α- a β-řetězců zůstává dalších 12 aminokyselin přítomných na C-konec α-řetězce (označeného αCT), kde se předpokládá, že ovlivní receptor–ligand interakce.[9]
Každý izometrický monomer je strukturálně uspořádán do 8 různých domén se skládá z; opakující se doména bohatá na leucin (L1, zbytky 1-157), oblast bohatá na cysteiny (CR, zbytky 158-310), další opakující se doména bohatá na leucin (L2, zbytky 311-470), tři domény fibronektinu typu III; FnIII-1 (zbytky 471-595), FnIII-2 (zbytky 596-808) a FnIII-3 (zbytky 809-906). Kromě toho inzertní doména (ID, zbytky 638-756) sídlí ve FnIII-2, obsahující štěpící místo a / p furin, ze kterého vede proteolýza k doménám IDa i IDp. V rámci β-řetězce leží downstream od domény FnIII-3 transmembránová spirála (TH) a oblast intracelulární juxtamembrány (JM), jen proti proudu od katalytické domény intracelulární tyrosinkinázy (TK), odpovědné za následné intracelulární signální dráhy.[10]
Po odštěpení monomeru na jeho příslušné a- a p-řetězce se udržuje kovalentně heteroarylová nebo homo-dimerizace receptoru mezi řetězci jedinou disulfidovou vazbou a mezi monomery v dimeru dvěma disulfidovými vazbami vystupujícími z každého a-řetězce. Celkový 3D ektodoména Struktura, která má čtyři vazebná místa pro ligand, se podobá obrácenému „V“, přičemž každý monomer se otáčí přibližně 2krát kolem osy probíhající rovnoběžně s obrácenými doménami „V“ a L2 a FnIII-1 z každého monomeru tvořícího obrácené „V“ vrchol.[10][11]
Ligandová vazba


Mezi endogenní ligandy inzulínového receptoru patří inzulín, IGF-I a IGF-II. Používat cryo-EM, byl poskytnut strukturální vhled do konformačních změn při vazbě na inzulín. Vazba ligandu na a-řetězce IR dimerní ektodomény ji posune z obráceného tvaru U do konformace ve tvaru písmene T a tato změna se strukturálně šíří do transmembránových domén, které se přibližují, což nakonec vede k autofosforylaci různých tyrosinů zbytky uvnitř intracelulární TK domény β-řetězce.[12] Tyto změny usnadňují nábor konkrétních adaptační proteiny jako jsou substrátové proteiny inzulínového receptoru (IRS) SH2-B (Src Homologie 2 - B), APS a proteinové fosfatázy, jako např PTP1B, případně podporující následné procesy zahrnující homeostázu glukózy v krvi.[14]
Přísně vzato, vztah mezi IR a ligandem ukazuje komplexní alosterické vlastnosti. To bylo naznačeno použitím a Scatchardovy parcely který identifikoval, že měření poměru ligandu vázaného na IR k nenavázanému ligandu nevyplývá z lineárního vztahu, pokud jde o změny v koncentraci ligandu vázaného na IR, což naznačuje, že IR a jeho příslušný ligand sdílejí vztah kooperativní vazba.[15] Dále pozorování, že rychlost disociace IR-ligandu se zrychluje po přidání nevázaného ligandu, znamená, že povaha této spolupráce je negativní; řekl jinak, že počáteční navázání ligandu na IR inhibuje další navázání na jeho druhé aktivní místo - projev alosterické inhibice.[15]
Tyto modely uvádějí, že každý IR monomer má 2 vazebná místa pro inzulín; místo 1, které se váže na „klasický“ vazebný povrch inzulín: sestávající z domén L1 plus αCT a místa 2, sestávající ze smyček na spoji FnIII-1 a FnIII-2, u nichž se předpokládá, že se budou vázat na „nové“ hexamerové vazebné místo pro tvář inzulínu.[5] Protože každý monomer přispívající k IR ektodoméně vykazuje 3D „zrcadlenou“ komplementaritu, N-terminální místo 1 jednoho monomeru nakonec čelí C-terminálnímu místu 2 druhého monomeru, kde to platí také pro zrcadlený komplement každého monomeru (opačná strana struktura ektodomény). Současná literatura rozlišuje vazebná místa komplementu tím, že nomenklaturu místa 1 a místa 2 druhého monomeru označuje buď jako místo 3 a místo 4, nebo jako místo 1 'a místo 2'.[5][14]Tyto modely jako takové uvádějí, že každý IR se může vázat na molekulu inzulínu (která má dva vazebné povrchy) prostřednictvím 4 míst, přičemž jde o místo 1, 2, (3/1 ') nebo (4/2'). Protože každé místo 1 proximálně směřuje k místu 2, po navázání inzulínu na konkrétní místo 'síťování' Předpokládá se, že se bude vyskytovat prostřednictvím ligandu mezi monomery (tj. jako [místo 1 monomeru 1 - místo inzulínu - místo 2 monomeru (4/2 ')] nebo jako [místo místa 2 monomeru 1 - místo 2 (místo 1 monomeru 1)] . V souladu se současným matematickým modelováním kinetiky IR-inzulínu mají události zesítění inzulínu dva důležité důsledky; 1. že výše uvedeným pozorováním negativní spolupráce mezi IR a jeho ligandem se snižuje následná vazba ligandu na IR a 2. že fyzikální působení zesíťování přivádí ektodoménu do takové konformace který je nutný pro vznik intracelulárních fosforylačních událostí tyrosinu (tj. tyto události slouží jako požadavky na aktivaci receptoru a eventuální udržování homeostázy glukózy v krvi).[14]
Použití kryo-EM a molekulární dynamika simulace receptoru rekonstituovaného v nanodisky byla vizualizována struktura celé ektodomény dimerního inzulínového receptoru se čtyřmi navázanými molekulami inzulínu, což potvrzuje a přímo ukazuje biochemicky předpovězená 4 vazebná místa.[13]
Agonisté
Dráha přenosu signálu
Inzulínový receptor je typ tyrosinkinázový receptor, ve kterém se spustí vazba agonistického ligandu autofosforylace zbytků tyrosinu, přičemž každá podjednotka fosforyluje svého partnera. Přidání fosfátových skupin vytváří vazebné místo pro substrát inzulinového receptoru (IRS-1), který se následně aktivuje fosforylací. Aktivovaný IRS-1 iniciuje cestu přenosu signálu a váže se na fosfoinositid 3-kináza (PI3K), což zase způsobí jeho aktivaci. To pak katalyzuje přeměnu Fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát do Fosfatidylinositol 3,4,5-trisfosfát (PIP.)3). PIP3 působí jako sekundární posel a indukuje aktivaci proteinkinázy závislé na fosfatidylinositolu, která pak aktivuje několik dalších kináz - zejména protein kináza B, (PKB, také známý jako Akt). PKB spouští translokaci transportéru glukózy (GLUT4 ) obsahující vezikuly na buněčnou membránu prostřednictvím aktivace SNARE proteiny, aby se usnadnila difúze glukózy do buňky. PKB také fosforyluje a inhibuje glykogen syntáza kináza, což je enzym, který inhibuje glykogen syntáza. Proto PKB působí tak, že nastartuje proces glykogeneze, který nakonec snižuje koncentraci glukózy v krvi.[16]
- Transdukce signálu na inzulín
Vliv inzulínu na absorpci glukózy a metabolismus. Inzulin se váže na svůj receptor (1), který zase spouští mnoho kaskád aktivace bílkovin (2). Mezi ně patří: translokace transportéru Glut-4 na plazmatickou membránu a příliv glukózy (3), syntéza glykogenu (4), glykolýza (5) a syntéza mastných kyselin (6).
Transdukce signálu na inzulín: Na konci transdukčního procesu se aktivovaný protein váže na PIP2 proteiny vložené do membrány.
Funkce
Regulace genové exprese
Aktivovaný IRS-1 působí jako sekundární posel v buňce, aby stimuloval transkripci inzulinem regulovaných genů. Nejprve protein Grb2 váže na P-Tyr zbytek IRS-1 SH2 doména. Grb2 je poté schopen vázat SOS, což zase katalyzuje nahrazení vázaného GDP GTP na Ras, a G protein. Tento protein poté zahájí fosforylační kaskádu, která vyvrcholí aktivací mitogenem aktivované proteinové kinázy (MAPK ), který vstupuje do jádra a fosforyluje různé nukleární transkripční faktory (například Elk1).
Stimulace syntézy glykogenu
Syntéza glykogenu je také stimulována inzulinovým receptorem prostřednictvím IRS-1. V tomto případě se jedná o SH2 doména z PI-3 kináza (PI-3K), který váže P-Tyr IRS-1. Nyní aktivovaný, PI-3K může konvertovat membránový lipid fosfatidylinositol 4,5-bisfosfát (PIP.)2) až fosfatidylinositol 3,4,5-trifosfát (PIP.)3). To nepřímo aktivuje proteinkinázu, PKB (Akt ), fosforylací. PKB poté fosforyluje několik cílových proteinů, včetně glykogen syntáza kináza 3 (GSK-3). GSK-3 je zodpovědný za fosforylaci (a tím deaktivaci) glykogensyntázy. Když je GSK-3 fosforylován, deaktivuje se a zabrání se deaktivaci glykogensyntázy. Tímto způsobem kruhový objezd zvyšuje inzulin syntézu glykogenu.
Degradace inzulínu
Jakmile molekula inzulínu zakotví na receptor a ovlivní svůj účinek, může být uvolněna zpět do extracelulárního prostředí nebo může být buňkou degradována. Degradace obvykle zahrnuje endocytóza komplexu inzulin-receptor následovaný působením enzym degradující inzulin. Většina molekul inzulínu je degradována játra buňky. Odhaduje se, že typická molekula inzulínu je nakonec degradována přibližně 71 minut po počátečním uvolnění do oběhu.[17]
Imunitní systém
Kromě metabolické funkce jsou inzulínové receptory exprimovány také na imunitních buňkách, jako jsou makrofágy, B buňky a T buňky. Na T buňkách je exprese inzulínových receptorů během klidového stavu nedetekovatelná, ale po ní je up-regulována Receptor T-buněk (TCR) aktivace. Vskutku, inzulín bylo prokázáno, že je dodáván exogenně k propagaci in vitro Proliferace T buněk na zvířecích modelech. Signalizace inzulínového receptoru je důležitá pro maximalizaci potenciálního účinku T buněk během akutní infekce a zánětu.[18][19]
Patologie
Hlavní aktivací inzulínového receptoru je indukce absorpce glukózy. Z tohoto důvodu vede k „necitlivosti na inzulín“ nebo ke snížení signalizace inzulínového receptoru diabetes mellitus typu 2 - buňky nejsou schopny přijímat glukózu a výsledek je hyperglykémie (zvýšení cirkulující glukózy) a všechny následky, které vyplývají z cukrovky.
Pacienti s rezistence na inzulín se může zobrazit acanthosis nigricans.
Několik pacientů s homozygotními mutacemi v INSR gen, který způsobuje Donohueův syndrom nebo skřítek. Tento autozomálně recesivní porucha vede k zcela nefunkčnímu inzulínovému receptoru. Tito pacienti mají nízko posazené, často výčnělky, uši, rozšířené nosní dírky, zesílené rty a výrazné zpomalení růstu. Ve většině případů je výhled těchto pacientů extrémně špatný, přičemž k úmrtí dojde během prvního roku života. Jiné mutace stejného genu způsobují méně závažné Rabson-Mendenhallův syndrom, u nichž mají pacienti charakteristicky abnormální zuby, hypertrofické gingiva (dásně) a zvětšení epifýza. Obě nemoci mají fluktuace glukóza hladina: Po jídle je glukóza zpočátku velmi vysoká a poté rychle klesá na neobvykle nízkou hladinu.[20] Jiné genetické mutace genu inzulínového receptoru mohou způsobit těžkou inzulínovou rezistenci.[21]
Interakce
Bylo prokázáno, že inzulinový receptor komunikovat s
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000171105 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000005534 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C Ward CW, Lawrence MC (duben 2009). „Ligandem indukovaná aktivace inzulínového receptoru: vícestupňový proces zahrnující strukturální změny jak v ligandu, tak v receptoru“. BioEssays. 31 (4): 422–34. doi:10.1002 / bies.200800210. PMID 19274663. S2CID 27645596.
- ^ Ebina Y, Ellis L, Jarnagin K, Edery M, Graf L, Clauser E, Ou JH, Masiarz F, Kan YW, Goldfine ID (duben 1985). "Lidský inzulinový receptor cDNA: strukturální základ pro transmembránovou signalizaci aktivovanou hormony". Buňka. 40 (4): 747–58. doi:10.1016/0092-8674(85)90334-4. PMID 2859121. S2CID 23230348.
- ^ Malaguarnera R, Sacco A, Voci C, Pandini G, Vigneri R, Belfiore A (květen 2012). „Proinzulin váže s vysokou afinitou izoformu A inzulínového receptoru a převážně aktivuje mitogenní dráhu“. Endokrinologie. 153 (5): 2152–63. doi:10.1210 / cs.2011-1843. PMID 22355074.
- ^ A b Belfiore A, Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Vigneri R (říjen 2009). „Izoformy receptoru pro inzulin a hybridy receptoru pro růstový faktor inzulínového receptoru / inzulínu ve fyziologii a nemoci“. Endokrinní hodnocení. 30 (6): 586–623. doi:10.1210 / er.2008-0047. PMID 19752219.
- ^ Knudsen L, De Meyts P, Kiselyov VV (prosinec 2011). „Pohled na molekulární základ pro kinetické rozdíly mezi dvěma izoformami receptoru inzulínu“ (PDF). The Biochemical Journal. 440 (3): 397–403. doi:10.1042 / BJ20110550. PMID 21838706.
- ^ A b Smith BJ, Huang K, Kong G, Chan SJ, Nakagawa S, Menting JG, Hu SQ, Whittaker J, Steiner DF, Katsoyannis PG, Ward CW, Weiss MA, Lawrence MC (duben 2010). „Strukturální rozlišení tandemového prvku vázajícího hormony v inzulínovém receptoru a jeho důsledky pro návrh peptidových agonistů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (15): 6771–6. Bibcode:2010PNAS..107,6771S. doi:10.1073 / pnas.1001813107. PMC 2872410. PMID 20348418.
- ^ McKern NM, Lawrence MC, Streltsov VA, Lou MZ, Adams TE, Lovrecz GO, Elleman TC, Richards KM, Bentley JD, Pilling PA, Hoyne PA, Cartledge KA, Pham TM, Lewis JL, Sankovich SE, Stoichevska V, Da Silva E, Robinson CP, Frenkel MJ, Sparrow LG, Fernley RT, Epa VC, Ward CW (září 2006). „Struktura ektodomény inzulínového receptoru odhaluje složenou konformaci“. Příroda. 443 (7108): 218–21. Bibcode:2006 Natur.443..218M. doi:10.1038 / nature05106. PMID 16957736. S2CID 4381431.
- ^ A b Gutmann T, Kim KH, Grzybek M, Walz T, Coskun Ü (květen 2018). "Vizualizace ligandem indukované transmembránové signalizace v lidském inzulínovém receptoru plné délky". The Journal of Cell Biology. 217 (5): 1643–1649. doi:10.1083 / jcb.201711047. PMC 5940312. PMID 29453311.
- ^ A b Gutmann, T; Schäfer, IB; Poojari, C; Brankatschk, B; Vattulainen, I; Strauss, M; Coskun, Ü (6. ledna 2020). "Kryo-EM struktura kompletní a ligandem nasycená ektodoména inzulínového receptoru". The Journal of Cell Biology. 219 (1). doi:10.1083 / jcb.201907210. PMC 7039211. PMID 31727777.
- ^ A b C Kiselyov VV, Versteyhe S, Gauguin L, De Meyts P (únor 2009). „Model harmonického oscilátoru alosterické vazby a aktivace receptorů inzulínu a IGF1“. Molekulární biologie systémů. 5 (5): 243. doi:10.1038 / msb.2008.78. PMC 2657531. PMID 19225456.
- ^ A b de Meyts P, Roth J, Neville DM, Gavin JR, Lesniak MA (listopad 1973). "Interakce inzulínu s jeho receptory: experimentální důkazy o negativní kooperativitě". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 55 (1): 154–61. doi:10.1016 / S0006-291X (73) 80072-5. PMID 4361269.
- ^ Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L (2002). Biochemie (5. vydání). W H Freeman. ISBN 0716730510.
- ^ Duckworth WC, Bennett RG, Hamel FG (říjen 1998). „Odbourávání inzulínu: postup a potenciál“. Endokrinní hodnocení. 19 (5): 608–24. doi:10.1210 / edrv.19.5.0349. PMID 9793760.
- ^ Tsai S, Clemente-Casares X, Zhou AC, Lei H, Ahn JJ, Chan YT a kol. (Srpen 2018). „Stimulace zprostředkovaná inzulinovými receptory zvyšuje imunitu T buněk během zánětu a infekce“. Buněčný metabolismus. 28 (6): 922–934.e4. doi:10.1016 / j.cmet.2018.08.003. PMID 30174303.
- ^ Fischer HJ, Sie C, Schumann E, Witte AK, Dressel R, van den Brandt J, Reichardt HM (březen 2017). „Inzulínový receptor hraje kritickou roli ve funkci T buněk a adaptivní imunitě“. Journal of Immunology. 198 (5): 1910–1920. doi:10,4049 / jimmunol.1601011. PMID 28115529.
- ^ Longo N, Wang Y, Smith SA, Langley SD, DiMeglio LA, Giannella-Neto D (červen 2002). „Korelace genotypu a fenotypu u zděděné těžké inzulínové rezistence“. Lidská molekulární genetika. 11 (12): 1465–75. doi:10,1093 / hmg / 11.12.1465. PMID 12023989. S2CID 15924838.
- ^ Melvin, Audrey; Stears, Anna. "Těžká inzulínová rezistence: patologie". Praktická cukrovka. Citováno 31. října 2020.
- ^ Maddux BA, Goldfine ID (leden 2000). „Membránový glykoprotein PC-1 inhibuje funkci receptoru inzulínu prostřednictvím přímé interakce s alfa podjednotkou receptoru“. Cukrovka. 49 (1): 13–9. doi:10.2337 / diabetes.49.1.13. PMID 10615944.
- ^ Langlais P, Dong LQ, Hu D, Liu F (červen 2000). „Identifikace Grb10 jako přímého substrátu pro členy rodiny tyrosinkináz Src“. Onkogen. 19 (25): 2895–903. doi:10.1038 / sj.onc.1203616. PMID 10871840.
- ^ Hansen H, Svensson U, Zhu J, Laviola L, Giorgino F, Wolf G, Smith RJ, Riedel H (duben 1996). „Interakce mezi doménou Grb10 SH2 a karboxylovým koncem inzulínového receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (15): 8882–6. doi:10.1074 / jbc.271.15.8882. PMID 8621530.
- ^ Liu F, Roth RA (říjen 1995). „Grb-IR: protein obsahující doménu SH2, který se váže na inzulinový receptor a inhibuje jeho funkci“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (22): 10287–91. Bibcode:1995PNAS ... 9210287L. doi:10.1073 / pnas.92.22.10287. PMC 40781. PMID 7479769.
- ^ He W, Rose DW, Olefsky JM, Gustafson TA (březen 1998). „Grb10 interaguje rozdílně s inzulínovým receptorem, receptorem podobným růstovému faktoru I a receptorem epidermálního růstového faktoru prostřednictvím homologie 2 (SH2) homologie Grb10 Src a druhé nové domény umístěné mezi homologií pleckstrinu a doménami SH2“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (12): 6860–7. doi:10.1074 / jbc.273.12.6860. PMID 9506989.
- ^ Frantz JD, Giorgetti-Peraldi S, Ottinger EA, Shoelson SE (leden 1997). „Lidská GRB-IRbeta / GRB10. Sestřihové varianty proteinu vázajícího receptor inzulínu a růstového faktoru s doménami PH a SH2“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (5): 2659–67. doi:10.1074 / jbc.272.5.2659. PMID 9006901.
- ^ Kasus-Jacobi A, Béréziat V, Perdereau D, Girard J, Burnol AF (duben 2000). „Důkaz interakce mezi inzulínovým receptorem a Grb7. Role pro dvě jeho vazebné domény, PIR a SH2“. Onkogen. 19 (16): 2052–9. doi:10.1038 / sj.onc.1203469. PMID 10803466.
- ^ Aguirre V, Werner ED, Giraud J, Lee YH, Shoelson SE, White MF (leden 2002). „Fosforylace Ser307 v inzulínovém receptoru substrátu-1 blokuje interakce s inzulínovým receptorem a inhibuje působení inzulínu“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1531–7. doi:10,1074 / jbc.M101521200. PMID 11606564.
- ^ Sawka-Verhelle D, Tartare-Deckert S, White MF, Van Obberghen E (březen 1996). „Substrát inzulinového receptoru-2 se váže na inzulinový receptor prostřednictvím své vazebné domény pro fosfotyrosin a prostřednictvím nově identifikované domény obsahující aminokyseliny 591-786“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (11): 5980–3. doi:10.1074 / jbc.271.11.5980. PMID 8626379.
- ^ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson TA (duben 1997). "Interakce MAD2 s karboxylovým koncem inzulínového receptoru, ale ne s IGFIR. Důkazy o uvolnění z inzulínového receptoru po aktivaci". The Journal of Biological Chemistry. 272 (15): 10035–40. doi:10.1074 / jbc.272.15.10035. PMID 9092546.
- ^ Braiman L, Alt A, Kuroki T, Ohba M, Bak A, Tennenbaum T, Sampson SR (duben 2001). „Inzulin indukuje specifickou interakci mezi inzulínovým receptorem a deltou proteinkinázy C v primárně kultivovaném kosterním svalu“. Molekulární endokrinologie. 15 (4): 565–74. doi:10.1210 / opravit 15.4.0612. PMID 11266508.
- ^ Rosenzweig T, Braiman L, Bak A, Alt A, Kuroki T, Sampson SR (červen 2002). „Diferenciální účinky faktoru nekrózy nádorů alfa na izoformy proteinkinázy C alfa a delta zprostředkovávají inhibici signalizace inzulínového receptoru“. Cukrovka. 51 (6): 1921–30. doi:10 2337 / cukrovka. 51.6.1921. PMID 12031982.
- ^ Maegawa H, Ugi S, Adachi M, Hinoda Y, Kikkawa R, Yachi A, Shigeta Y, Kashiwagi A (březen 1994). „Inzulínová receptorová kináza fosforyluje protein tyrosin fosfatázu obsahující Src homologii 2 regionů a moduluje její aktivitu PTPázy in vitro“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 199 (2): 780–5. doi:10.1006 / bbrc.1994.1297. PMID 8135823.
- ^ Kharitonenkov A, Schnekenburger J, Chen Z, Knyazev P, Ali S, Zwick E, White M, Ullrich A (prosinec 1995). „Adaptérová funkce proteinu-tyrosin fosfatázy 1D v interakci inzulinový receptor / inzulinový receptor-substrát-1“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (49): 29189–93. doi:10.1074 / jbc.270.49.29189. PMID 7493946.
- ^ Kotani K, Wilden P, Pillay TS (říjen 1998). „SH2-Balpha je proteinový adaptér a substrát inzulínového receptoru, který interaguje s aktivační smyčkou kinázy inzulínového receptoru“. The Biochemical Journal. 335 (Pt 1) (1): 103–9. doi:10.1042 / bj3350103. PMC 1219757. PMID 9742218.
- ^ Nelms K, O'Neill TJ, Li S, Hubbard SR, Gustafson TA, Paul WE (prosinec 1999). „Alternativní sestřih, lokalizace genu a vazba SH2-B na doménu kinázového receptoru inzulínu“. Savčí genom. 10 (12): 1160–7. doi:10,1007 / s003359901183. PMID 10594240. S2CID 21060861.
Další čtení
- Pearson RB, Kemp BE (1991). "Sekvence místa fosforylace proteinových kináz a motivy konsensuální specificity: tabulky". Metody v enzymologii. 200: 62–81. doi:10.1016 / 0076-6879 (91) 00127-I. ISBN 9780121821012. PMID 1956339.
- Joost HG (únor 1995). "Strukturální a funkční heterogenita inzulínových receptorů". Mobilní signalizace. 7 (2): 85–91. doi:10.1016 / 0898-6568 (94) 00071-I. PMID 7794689.
- O'Dell SD, Day IN (červenec 1998). "Inzulinu podobný růstový faktor II (IGF-II)". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (7): 767–71. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X. PMID 9722981.
- Lopaczynski W (1999). „Diferenciální regulace signálních drah pro inzulin a růstový faktor I podobný inzulínu“. Acta Biochimica Polonica. 46 (1): 51–60. doi:10.18388 / abp.1999_4183. PMID 10453981.
- Sasaoka T, Kobayashi M (srpen 2000). „Funkční význam Shc v inzulínové signalizaci jako substrátu inzulínového receptoru“. Endokrinní deník. 47 (4): 373–81. doi:10.1507 / endocrj.47.373. PMID 11075717.
- Perz M, Torlińska T (2001). "Inzulínový receptor - strukturální a funkční vlastnosti". Monitor lékařské vědy. 7 (1): 169–77. PMID 11208515.
- Benaim G, Villalobo A (srpen 2002). „Fosforylace kalmodulinu. Funkční důsledky“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 269 (15): 3619–31. doi:10.1046 / j.1432-1033.2002.03038.x. hdl:10261/79981. PMID 12153558.
externí odkazy
- Inzulín + receptor v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P06213 (Inzulinový receptor) na PDBe-KB.