Urotensin-II - Urotensin-II
| UTS2 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasy | UTS2, PRO1068, U-II, UCN2, UII, urotensin 2 | ||||||||||||||||||||||||
| Externí ID | OMIM: 604097 MGI: 1346329 HomoloGene: 4939 Genové karty: UTS2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortology | |||||||||||||||||||||||||
| Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Místo (UCSC) | Chr 1: 7,84 - 7,85 Mb | Chr 4: 151 - 151 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC L-α-glutamyl-L-threonyl-L-prolyl-L-α-aspartyl-L-cysteinyl-L-fenylalanyl-L-tryptofyl-L-lysyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-valinový (5 → 10) -disulfid | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C64H85N13Ó18S2 | |
| Molární hmotnost | 1388,6 g / mol |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
| Reference Infoboxu | |
Urotensin-II (U-II) je peptidový ligand, který je nejsilnější známý vazokonstriktor.[5] Kvůli zapojení systému UII do více biologických systémů, jako je kardiovaskulární, nervový, endokrinní, a ledvin,[6][7][8] představuje slibný cíl pro vývoj nových léků.[9]
U lidí je urotensin-2 kódován UTS2 gen.[10][11][12]
Objev
U-II byl původně izolován z neurosekreční systém Jít kolem Ryba (Gillichthys mirabilis ).[13] Po mnoho let se předpokládalo, že U-II nevykazuje významné účinky v savčích systémech; pohled se rychle převrátil, když se ukázalo, že Goby U-II produkuje pomalou relaxaci myši anococcygeus sval, kromě kontrakce segmentů krysí tepny. V roce 1998 geny pro Pre-pro U-II byly nalezeny u savců, což dokazuje, že peptid U-II skutečně existoval u savců.[14]
Struktura
Gen U-II je umístěn na chromozomu 1p36.[15] Délka peptidu U-II se u jednotlivých druhů liší díky specifickým místům štěpení umístěným na různých místech v závislosti na druhu. U lidí je délka U-II 11 aminokyselin. Peptidová sekvence, která je potřebná pro biologickou funkci jak pro U-II, tak pro Peptid související s urotensinem II (URP) je známé jako jádro. to je hexapeptid (-CYS -TYR -LYS -TRP -PHE -CYS-) a je na obou koncích spojen a disulfidová vazba. Stejně jako URP amino konec může být modifikován bez ztráty farmakologické aktivity, což naznačuje, že není nutný pro aktivaci receptoru. Na rozdíl od URP má U-II kyselou aminokyselinu (Glutamová nebo Aspartic ), který předchází základní sekvenci. Zatímco aminokyselina není pro aktivaci nezbytná receptor urotensinu II skutečnost, že je konzervován u různých druhů, naznačuje, že má biologickou funkci, která nebyla objevena.[14]
Receptor
U-II je agonista pro receptor urotensinu-II což je Receptor spojený s G proteinem který primárně aktivuje alfa podjednotku Gaq11. Aktivuje se PKC který se poté aktivuje PLC což zvyšuje mezibuněčnou koncentraci vápníku. Nachází se v mnoha periferních tkáních, cévách a také mozkový kmen cholinergní neurony z laterodorsal tegmental (LDT) a pedunkulopontinní tegmentální jádra (PPT).[16] Vyskytuje se také u potkanů astrocyty.[17]
Lokalizace tkáně
Pre-pro U-II u lidí i potkanů jsou primárně exprimovány v motorneurony mozkového kmene a mícha ačkoli se také nachází v malém množství v jiných částech mozku, včetně čelní lalok a medulla oblongata. U lidí U-II mRNA se také nachází v jiných periferních tkáních, jako je srdce, ledviny, nadledvina, placenta, slezina, a brzlík.[15]
Funkce
Centrální nervový systém
Při injekci intracerebroventrikulárně (ICV) U-II způsobuje zvýšení faktor uvolňující kortikotropin aktivací hypotalamické paraventrikulární neurony. To vede ke zvýšeným plazmatickým hladinám adrenokortikotropní hormony a adrenalin. Potkani a myši vykazují při chování s injekcí U-II mnoho chování souvisejících se stresem, které byly testovány zvýšené plus bludiště který měří účinky podobné úzkosti a test děrovaných desek který měří namáčení hlavy, což je také chování podobné úzkosti.[18]
U-II při injekčním podání ICV u potkanů také vede ke kardiovaskulárním reakcím, včetně zvyšování střední arteriální tlak (MAP) a způsobovat tachykardie. Když obloukovité jádro a paraventrikulární jádro, dvě různé oblasti mozku, o nichž je známo, že regulují krevní tlak, byly injikovány současně s U-II, což způsobilo zvýšení krevního tlaku. Když byly obě oblasti injektovány samostatně, bylo zjištěno, že U-II zasáhl excitační neurony v paraventrikulárním jádru a inhibiční neurony obloukovitého jádra.[18]
U-II při injekci icv u potkanů i myší také stimuluje pohyb ve známém prostředí. Tento experiment byl také testován na pstruzích duhových (Oncorhynchus mykiss ) kde byl také pozorován stimulační účinek ..
Chování podobné depresi bylo pozorováno také při injekci U-II do mozku pomocí test nuceného plavání a test zavěšení ocasu, který se používá k porovnání molekul, o nichž se předpokládá, že způsobují účinky podobné depresi.
Orexigenic chování, které je zvýšenou chutí k jídlu a žízeň, bylo také pozorováno po injekci U-II u potkanů.[18]
Účinky na periferní tkáň
U-II má různé účinky na různé tkáně. V cévách může způsobit kontrakci. U pankreatu potkanů inhibuje U-II inzulín vylučování. Ovlivňuje také ledviny včetně transport sodíku, lipid a metabolismus glukózy, a natriuretikum účinky. Bylo to spojeno s srdeční fibróza a hypertrofie, srdeční selhání, renální dysfunkce, a cukrovka.[18]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000049247 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000028963 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Clozel M, Binkert C, Birker-Robaczewska M, Boukhadra C, Ding SS, Fischli W, Hess P, Mathys B, Morrison K, Müller C, Müller C, Nayler O, Qiu C, Rey M, Scherz MW, Velker J, Weller T, Xi JF, Ziltener P (říjen 2004). „Farmakologie antagonisty urotensin-II receptoru palosuranu (ACT-058362; 1- [2- (4-benzyl-4-hydroxypiperidin-l-yl) ethyl] -3- (2-methylchinolin-4- yl) -močovina-sulfátová sůl): první demonstrace patofyziologické role urotensinového systému “. (hlavní). The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 311 (1): 204–12. doi:10.1124 / jpet.104.068320. PMID 15146030.
- ^ Douglas SA, Dhanak D, Johns DG (únor 2004). „Od„ žábry k pilulkám “: urotensin-II jako regulátor kardiální funkce savců“. (Posouzení). Trendy ve farmakologických vědách. 25 (2): 76–85. doi:10.1016 / j.tips.2003.12.005. PMID 15102493.
- ^ Vaudry H, Do Rego JC, Le Mevel JC, Chatenet D, Tostivint H, Fournier A, Tonon MC, Pelletier G, Conlon JM, Leprince J (2010). "Urotensin II, od ryb k člověku". (Posouzení). Annals of the New York Academy of Sciences. 1200: 53–66. doi:10.1111 / j.1749-6632.2010.05514.x. PMID 20633133.
- ^ Vaudry H, Leprince J, Chatenet D, Fournier A, Lambert DG, Le Mével JC, Ohlstein EH, Schwertani A, Tostivint H, Vaudry D (2015). „International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCII. Urotensin II, urotensin II-related peptide, and their receptor: from structure to function“. (Posouzení). Farmakologické recenze. 67 (1): 214–58. doi:10.1124 / pr.114.009480. PMID 25535277.
- ^ Leprince J, Chatenet D, Dubessy C, Fournier A, Pfeiffer B, Scalbert E, Renard P, Pacaud P, Oulyadi H, Ségalas-Milazzo I, Guilhaudis L, Davoust D, Tonon MC, Vaudry H (květen 2008). "Vztahy mezi strukturou a aktivitou urotensinu II a URP". (Posouzení). Peptidy. 29 (5): 658–73. doi:10.1016 / j.peptides.2007.08.014. PMID 17931747.
- ^ Coulouarn Y, Lihrmann I, Jegou S, Anouar Y, Tostivint H, Beauvillain JC, Conlon JM, Bern HA, Vaudry H (prosinec 1998). „Klonování cDNA kódující prekurzor urotensinu II u žab a lidí odhaluje intenzivní expresi genu urotensinu II v motoneuronech míchy“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (26): 15803–8. doi:10.1073 / pnas.95.26.15803. PMC 28125. PMID 9861051.
- ^ Ames RS, Sarau HM, Chambers JK, Willette RN, Aiyar NV, Romanic AM, Louden CS, Foley JJ, Sauermelch CF, Coatney RW, Ao Z, Disa J, Holmes SD, Stadel JM, Martin JD, Liu WS, Glover GI , Wilson S, McNulty DE, Ellis CE, Elshourbagy NA, Shabon U, Trill JJ, Hay DW, Ohlstein EH, Bergsma DJ, Douglas SA (září 1999). „Lidský urotensin-II je silný vazokonstriktor a agonista pro osiřelý receptor GPR14.“ Příroda. 401 (6750): 282–6. doi:10.1038/45809. PMID 10499587.
- ^ „Entrez Gene: UTS2 urotensin 2“.
- ^ Bern HA, Lederis K (září 1969). „Referenční přípravek pro studium účinných látek v kaudálním neurosekrečním systému teleostů“. (hlavní). The Journal of Endocrinology. 45 (1): Suppl: xi-xii. PMID 5347394.
- ^ A b Nothacker HP, Clark S (listopad 2005). „Od srdce k mysli. Systém urotensinu II a jeho rozvíjející se neurofyziologická role“. (Posouzení). Časopis FEBS. 272 (22): 5694–702. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.04983.x. PMID 16279935.
- ^ A b Sugo T, Murakami Y, Shimomura Y, Harada M, Abe M, Ishibashi Y, Kitada C, Miyajima N, Suzuki N, Mori M, Fujino M (říjen 2003). "Identifikace peptidu souvisejícího s urotensinem II jako molekuly imunoreaktivní s urotensinem II v mozku krysy". (Posouzení). Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 310 (3): 860–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2003.09.102. PMID 14550283.
- ^ Clark SD, Nothacker HP, Wang Z, Saito Y, Leslie FM, Civelli O (prosinec 2001). „Receptor urotensinu II je exprimován v cholinergním mezopontinním tegmentu krysy“. (Posouzení). Výzkum mozku. 923 (1–2): 120–7. doi:10.1016 / s0006-8993 (01) 03208-5. PMID 11743979.
- ^ Castel H, Diallo M, Chatenet D, Leprince J, Desrues L, Schouft MT, Fontaine M, Dubessy C, Lihrmann I, Scalbert E, Malagon M, Vaudry H, Tonon MC, Gandolfo P (říjen 2006). "Biochemická a funkční charakterizace vysokoafinitních receptorů urotensinu II v kortikálních astrocytech krysy". (hlavní). Journal of Neurochemistry. 99 (2): 582–95. doi:10.1111 / j.1471-4159.2006.04130.x. PMID 16942596.
- ^ A b C d do Rego JC, Leprince J, Scalbert E, Vaudry H, Costentin J (květen 2008). „Behaviorální působení urotensinu-II“. (Posouzení). Peptidy. 29 (5): 838–44. doi:10.1016 / j.peptides.2007.12.016. PMID 18294732.
Další čtení
- Zhou P, Li ZL, Tang CS (červen 2002). "Regulační účinek lidského urotensinu-II na kardiovaskulární systém". Di 1. června Yi Da Xue Xue Bao = akademický časopis první lékařské fakulty PLA. 22 (6): 566–8. PMID 12297490.
- Maguire JJ, Davenport AP (listopad 2002). „Je urotensin-II nový endotelin?“. British Journal of Pharmacology. 137 (5): 579–88. doi:10.1038 / sj.bjp.0704924. PMC 1573544. PMID 12381671.
- Balment RJ, Song W, Ashton N (duben 2005). „Urotensin II: starověký hormon s novými funkcemi v regulaci tělesných tekutin obratlovců“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1040: 66–73. doi:10.1196 / annals.1327.007. PMID 15891007.
- Zhu YC, Zhu YZ, Moore PK (srpen 2006). „Role urotensinu II ve kardiovaskulární a renální fyziologii a onemocněních“. British Journal of Pharmacology. 148 (7): 884–901. doi:10.1038 / sj.bjp.0706800. PMC 1751922. PMID 16783414.
- Ashton N (srpen 2006). "Renální a vaskulární působení urotensinu II". Ledviny International. 70 (4): 624–9. doi:10.1038 / sj.ki.5001621. PMID 16807543.
- Jaïs P, Terris B, Ruszniewski P, LeRomancer M, Reyl-Desmars F, Vissuzaine C, Cadiot G, Mignon M, Lewin MJ (srpen 1997). "Exprese genu podtypu somatostatinového receptoru v lidských endokrinních gastroentero-pankreatických nádorech". European Journal of Clinical Investigation. 27 (8): 639–44. doi:10.1046 / j.1365-2362.1997.1740719.x. PMID 9279525.
- Liu Q, Pong SS, Zeng Z, Zhang Q, Howard AD, Williams DL, Davidoff M, Wang R, Austin CP, McDonald TP, Bai C, George SR, Evans JF, Caskey CT (prosinec 1999). "Identifikace urotensinu II jako endogenního ligandu pro receptor GPR14 spojený s osiřelým G-proteinem". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 266 (1): 174–8. doi:10.1006 / bbrc.1999.1796. PMID 10581185.
- Zatelli MC, Tagliati F, Taylor JE, Rossi R, Culler MD, degli Uberti EC (květen 2001). „Subtypy somatostatinových receptorů 2 a 5 odlišně ovlivňují proliferaci in vitro buněčné linie lidského medulárního karcinomu štítné žlázy tt“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (5): 2161–9. doi:10.1210 / jc.86.5.2161. PMID 11344221.
- Matsushita M, Shichiri M, Imai T, Iwashina M, Tanaka H, Takasu N, Hirata Y (prosinec 2001). „Společná exprese urotensinu II a jeho receptoru (GPR14) v lidských kardiovaskulárních a renálních tkáních“. Journal of Hypertension. 19 (12): 2185–90. doi:10.1097/00004872-200112000-00011. PMID 11725162.
- Valdez GR, Inoue K, Koob GF, Rivier J, Vale W, Zorrilla EP (červenec 2002). „Lidský urokortin II: mírné lokomotorické supresivní a opožděné anxiolytické účinky nového peptidu souvisejícího s faktorem uvolňujícím kortikotropin“. Výzkum mozku. 943 (1): 142–50. doi:10.1016 / S0006-8993 (02) 02707-5. PMID 12088848.
- Kinney WA, Almond Jr HR, Qi J, Smith CE, Santulli RJ, de Garavilla L, Andrade-Gordon P, Cho DS, Everson AM, Feinstein MA, Leung PA, Maryanoff BE (srpen 2002). "Strukturně-funkční analýza urotensinu II a jeho použití při konstrukci pracovního modelu ligand-receptor". Angewandte Chemie. 41 (16): 2940–4. doi:10.1002 / 1521-3773 (20020816) 41:16 <2940 :: AID-ANIE2940> 3.0.CO; 2-M. PMID 12203418.
- Dschietzig T, Bartsch C, Pregla R, Zurbrügg HR, Armbruster FP, Richter C, Laule M, Romeyke E, Neubert C, Voelter W, Baumann G, Stangl K (prosinec 2002). "Plazmatické hladiny a kardiovaskulární genová exprese urotensinu-II při selhání lidského srdce". Regulační peptidy. 110 (1): 33–8. doi:10.1016 / S0167-0115 (02) 00158-1. PMID 12468107.
- Zhu F, Ji L, Luo B (listopad 2002). "[Role genu urotensinu II v genetické náchylnosti k cukrovce typu 2 v čínské populaci]". Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 82 (21): 1473–5. PMID 12509909.
- Russell FD, Meyers D, Galbraith AJ, Bett N, Toth I, Kearns P, Molenaar P (říjen 2003). „Zvýšené plazmatické hladiny imunoreaktivity lidského urotensinu-II při městnavém srdečním selhání“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 285 (4): H1576-81. doi:10.1152 / ajpheart.00217.2003. PMID 12791592.
- Wenyi Z, Suzuki S, Hirai M, Hinokio Y, Tanizawa Y, Matsutani A, Satoh J, Oka Y (červenec 2003). „Role genu urotensinu II v genetické náchylnosti k diabetes mellitus 2. typu u japonských subjektů“. Diabetologie. 46 (7): 972–6. doi:10.1007 / s00125-003-1145-1. PMID 12830381.