Serelaxin - Serelaxin
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Reasanz |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C256H408N74Ó74S8 |
| Molární hmotnost | 5963.00 g · mol−1 |
Serelaxin (jméno značky Reasanz; vývojové kódové jméno RLX-030) je lék, který je uváděn na trh Rusko pro léčbu akutní srdeční selhání (AHF) se zaměřením na receptor relaxinu.[1] Rovněž byla vyvíjena na jiných místech světa, včetně EU Spojené státy, Evropa, a Asie, ale nakonec nebyl uveden na trh v těchto oblastech.[1]
Serelaxin je rekombinantní forma člověka relaxovat -2, hormon, který (mimo jiné funkce) se produkuje během těhotenství a zprostředkovává hemodynamické změny, ke kterým během této doby dojde,[2][3] jako je zvýšený výdej krve do srdce a průtok krve v ledvinách.[4] Human-relaxin-2 zprostředkovává vazodilataci (rozšíření krevních cév) zvýšením produkce oxid dusnatý (NE), silný vazodilatátor.[5] Aktivace relaxinového receptoru RXFP1 aktivuje několik enzymů v a fosforylační kaskáda která nakonec vede k aktivaci NO syntázy v endotelových buňkách a následné produkci NO.[6] Relaxin se může také vázat na sekundární receptor, endoteliální B receptor,[je zapotřebí objasnění ] který je upregulován v důsledku předchozí cesty.[7] Vazba relaxinu na endoteliální B receptor na endotelových buňkách také indukuje vazodilataci.[8]
Relaxin způsobuje vazodilataci nepřímým mechanismem, kdy inhibuje silné vazokonstrikční látky angiotensin II a endotelin.[9] Kromě vazodilatace se účinky relaxinu projevují také v ledvinách, a to významným zvýšením kreatinin odbavení,[10] což je měřítkem funkce ledvin a zvýšeného průtoku krve ledvinami.[8] Relaxin také funguje jako srdeční stimulant.[6] Studie prokázaly, že relaxin zvyšuje citlivost srdce na vápník myofilamenty stejně jako zvýšení fosforylace myofilamentů o protein kináza C. (PKC).[11] Obě tyto modifikace fungují tak, že zvyšují sílu generovanou myofilamenty, aniž by zvyšovaly spotřebu energie srdečních myocytů.[11] Relaxin a serelaxin se tak mohou zvýšit zdvihový objem, množství krve čerpané na srdeční rytmus, aniž by se zvýšila energetická náročnost na již napjaté srdce pacientů s akutním srdečním selháním.
Akutní srdeční selhání
Serelaxin prošel klinickými studiemi u pacientů s akutním srdečním selháním,[12] provádí Novartis. Serelaxin dokončil několik klinických studií jako terapie AHF. Studie fáze I zkoumaly bezpečnost a snášenlivost,[13] zatímco studie fáze II hodnotily jeho hemodynamické účinky a úlevu od příznaků. Studie Pre-RELAX-AHF fáze II podala dávku 30 µg / kg / den a ukázala pokles krevního tlaku, zlepšení dušnost a zvýšený průtok krve ledvinami.[8] Ve fázi III byla ve studii RELAX-AHF podána 48hodinová intravenózní infuze stejné dávky.[14] Významně zlepšilo dušnost pacientů, mělo za následek 30% snížení zhoršení příznaků srdečního selhání, zkrácení pobytu v nemocnici a snížení známek a příznaků přetížení.[12][15] FDA udělil označení „průlomová terapie“ pro serelaxin, které mělo urychlit vývoj a revizi léků pro život ohrožující stavy.[16] Dne 22. března 2017 společnost Novartis oznámila, že globální studie fáze III serelaxinu u pacientů s akutním srdečním selháním nesplnila své primární koncové body.[17]
Reference
- ^ A b „Serelaxin - Novartis“. Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
- ^ Spreitzer H (4. března 2013). „Neue Wirkstoffe - Serelaxin“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (5/2013): 36.
- ^ Einecke D (23. listopadu 2012). „Schwangerschaftshormon gegen Herzschwäche“ [Těhotenský hormon proti srdečnímu selhání]. Ärzte-Zeitung (v němčině).
- ^ Conrad KP (srpen 2011). „Vazodilatace matky v těhotenství: objevující se role relaxinu“. American Journal of Physiology. Regulační, integrační a srovnávací fyziologie. 301 (2): R267-75. doi:10.1152 / ajpregu.00156.2011. PMC 3154715. PMID 21613576.
- ^ Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C (leden 2012). "Role oxidu dusnatého na endoteliální funkci". Současná vaskulární farmakologie. 10 (1): 4–18. doi:10.2174/157016112798829760. PMID 22112350.
- ^ A b Bathgate RA, Halls ML, van der Westhuizen ET, Callander GE, Kocan M, Summers RJ (leden 2013). "Rodina peptidů relaxinu a jejich receptory". Fyziologické recenze. 93 (1): 405–80. doi:10.1152 / physrev.00001.2012. PMID 23303914.
- ^ Miyares MA, Davis KA (říjen 2013). „Serelaxin, průlomové vyšetřovací intravenózní léčivo pro akutní srdeční selhání“. P & T. 38 (10): 606–11. PMC 3875246. PMID 24391379.
- ^ A b C Teichman SL, Unemori E, Teerlink JR, Cotter G, Metra M (červen 2010). "Relaxin: přehled biologie a potenciální role při léčbě srdečního selhání". Aktuální zprávy o srdečním selhání. 7 (2): 75–82. doi:10.1007 / s11897-010-0010-z. PMC 2875472. PMID 20424993.
- ^ Teichman SL, Unemori E, Dschietzig T, Conrad K, Voors AA, Teerlink JR a kol. (Prosinec 2009). „Relaxin, pleiotropní vazodilatátor pro léčbu srdečního selhání“. Hodnocení srdečního selhání. 14 (4): 321–9. doi:10.1007 / s10741-008-9129-3. PMC 2772950. PMID 19101795.
- ^ Ponikowski P, Mitrovic V, Ruda M, Fernandez A, Voors AA, Vishnevsky A, et al. (Únor 2014). „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie k hodnocení hemodynamických účinků serelaxinu u pacientů s akutním srdečním selháním“. European Heart Journal. 35 (7): 431–41. doi:10.1093 / eurheartj / eht459. PMC 3924183. PMID 24255129.
- ^ A b Shaw EE, Wood P, Kulpa J, Yang FH, Summerlee AJ, Pyle WG (červenec 2009). "Relaxin mění funkci srdečního myofilamentu cestou závislou na PKC". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 297 (1): H29-36. doi:10.1152 / ajpheart.00482.2008. PMID 19429819.
- ^ A b Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH a kol. (Leden 2013). „Serelaxin, rekombinantní lidský relaxin-2, pro léčbu akutního srdečního selhání (RELAX-AHF): randomizovaná, placebem kontrolovaná studie“. Lanceta. 381 (9860): 29–39. doi:10.1016 / S0140-6736 (12) 61855-8. PMID 23141816. S2CID 42821305.
- ^ Du XJ, Hewitson TD, Nguyen MN, Samuel CS (2014). „Terapeutické účinky serelaxinu při akutním srdečním selhání“. Deník oběhu. 78 (3): 542–52. doi:10.1253 / circj.cj-14-0014. PMID 24451687.
- ^ Král A (leden 2013). "Srdeční selhání. Slibné údaje pro serelaxin". Recenze přírody. Kardiologie. 10 (1): 3. doi:10.1038 / nrcardio.2012.174. PMID 23165078. S2CID 2399731.
- ^ Filippatos G, Teerlink JR, Farmakis D, Cotter G, Davison BA, Felker GM a kol. (Duben 2014). „Serelaxin u pacientů s akutním srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory: výsledky studie RELAX-AHF“. European Heart Journal. 35 (16): 1041–50. doi:10.1093 / eurheartj / eht497. PMC 3992428. PMID 24316514.
- ^ „FDA uděluje průlomové označení serelaxinu Novartis (RLX030) pro akutní srdeční selhání“. Novartis Global. Archivovány od originál dne 2. března 2014.
- ^ „Novartis poskytuje aktuální informace o studii fáze III s RLX030 (serelaxin) u pacientů s akutním srdečním selháním“. Globální archiv novinek Novartis. Archivovány od originál dne 10. července 2018.