BQ-123 - BQ-123 - Wikipedia

BQ-123[1]
BQ-123 structure.svg
Jména
Název IUPAC
2-[(3R,6R,9S,12R,15S)-6-(1H-indol-3-ylmethyl) -9- (2-methylpropyl) -2,5,8,11,14-pentaoxo-12-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazabicyklo [13.3. 0] oktadekan-3-yl] octová kyselina
Ostatní jména
Cyklo (D-trp-D-asp-L-pro-D-val-L-leu)
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C31H42N6Ó7
Molární hmotnost610.712 g · mol−1
Nebezpečí
S-věty (zastaralý)S22 S24 / 25
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

BQ-123, také známý jako cyklo (-D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-), je cyklický pentapeptid, který byl nejprve izolován z fermentačního bujónu Streptomyces misakiensis v roce 1991.[2] Studie NMR ukazují, že hlavní řetězec polypeptidu sestává z beta obratu typu II a inverzního gama obratu.[3][4] Postranní řetězce mají různé orientace v závislosti na použitém rozpouštědle.[5][6] Atom kyslíku prolin karbonylu nacházející se na začátku beta zatáčky je vazebným místem iontů sodíku.[7] Má vysokou afinitu k iontům sodíku a může koordinovat až tři z nich.[8] Studie prokázaly, že BQ123 je účinný při zvrácení akutního selhání ledvin vyvolaného ischemií a bylo navrženo, že by to mohlo být proto, že BQ123 zvyšuje reabsorpci iontů sodíku v buňkách proximálního tubulu.[9][10][11][12][13]

BQ-123 je selektivní ETA antagonista endotelinového receptoru.[1][14] Jako takový se používá jako biochemický nástroj při studiu endotelinový receptor funkce. BQ-123 funguje jako antagonista ET-1 tím, že obrací již vytvořené kontrakce na ET-1. To naznačuje, že BQ-123 může fungovat jako antagonista k odstranění ET-1 ze svého receptoru (ETA).[15]

Reference

  1. ^ A b BQ-123 na Sigma-Aldrich
  2. ^ Ihara M, Fukuroda T, Saeki T, Nishikibe M, Kojiri K, Suda H, Yano M (červenec 1991). „Antagonista endotelinového receptoru (ETA) izolovaný ze Streptomyces misakiensis“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 178 (1): 132–7. doi:10.1016 / 0006-291X (91) 91789-F. PMID  1648907.
  3. ^ Atkinson RA, Pelton JT (leden 1992). "Konformační studie cyklo [D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu], antagonisty receptoru pro endotelin-A". FEBS Dopisy. 296 (1): 1–6. doi:10.1016/0014-5793(92)80390-3. PMID  1309703.
  4. ^ Krystek SR, Bassolino DA, Bruccoleri RE, Hunt JT, Porubcan MA, Wandler CF, Andersen NH (březen 1992). "Konformační řešení cyklického pentapeptidového antagonisty endotelinu. Porovnání struktur získaných z omezené dynamiky a konformačního hledání". FEBS Dopisy. 299 (3): 255–61. doi:10.1016/0014-5793(92)80127-3. PMID  1544503.
  5. ^ Gonnella NC, Zhang X, Jin Y, Prakash O, Paris CG, Kolossváry I a kol. (Květen 1994). "Účinky rozpouštědla na konformaci cyklo (-D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu-). Studie NMR spektroskopie a molekulárního modelování". International Journal of Peptide and Protein Research. 43 (5): 454–62. doi:10.1111 / j.1399-3011.1994.tb00544.x. PMID  8070969.
  6. ^ Bean JW, Peishoff CE, Kopple KD (září 1994). "Konformace antagonistů cyklického pentapeptidového endotelinového receptoru". International Journal of Peptide and Protein Research. 44 (3): 223–32. doi:10.1111 / j.1399-3011.1994.tb00164.x. PMID  7822098.
  7. ^ Ngoka LC, Gross ML (únor 2000). „Umístění vazebných míst alkalických kovů v endotelinu A selektivní antagonisté receptoru, cyklo (D-Trp-D-Asp-Pro-D-Val-Leu) a cyklo (D-Trp-D-Asp-Pro-D-Ile-Leu ), z vícestupňových srážkově aktivovaných rozkladů ". Journal of Mass Spectrometry. 35 (2): 265–76. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9888 (200002) 35: 23.0.CO; 2- #. PMID  10679990.
  8. ^ Ngoka LC, Gross ML (leden 1999). „Nové vlastnosti některých selektivních antagonistů cyklopentapeptidu endotelinu A vázajících sodík: elektrosprejové a hmotnostní spektrometrické studie bombardování rychlými atomy“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 254 (3): 713–9. doi:10.1006 / bbrc.1998.9772. PMID  9920807.
  9. ^ Büyükgebiz O, Aktan AO, Haklar G, Yalçin AS, Yeğen C, Yalin R, Ercan ZS (1996). „BQ-123, specifický antagonista receptoru endotelinu (ETA), předchází ischemicko-reperfuznímu poškození při transplantaci ledvin“. Transplant International. 9 (3): 201–7. doi:10.1007 / BF00335386. PMID  8723187.
  10. ^ Clozel M, Watanabe H (1993). „BQ-123, peptidový antagonista endotelinového ETA receptoru, zabraňuje časnému cerebrálnímu vazospasmu po subarachnoidálním krvácení po intracisternální, ale ne intravenózní injekci“. Humanitní vědy. 52 (9): 825–34. doi:10.1016 / 0024-3205 (93) 90081-d. PMID  8437512.
  11. ^ Clavell AL, Stingo AJ, Margulies KB, Brandt RR, Burnett JC (březen 1995). "Úloha subtypů endotelinových receptorů při regulaci funkce ledvin in vivo". Americký žurnál fyziologie. 268 (3 Pt 2): F455-60. doi:10.1152 / ajprenal.1995.268.3.F455. PMID  7900845.
  12. ^ Gellai M, Jugus M, Fletcher T, DeWolf R, Nambi P (únor 1994). "Zvrat postischemického akutního selhání ledvin se selektivním antagonistou endotelinového receptoru u potkanů". The Journal of Clinical Investigation. 93 (2): 900–6. doi:10.1172 / JCI117046. PMC  293964. PMID  8113422.
  13. ^ Mino N, Kobayashi M, Nakajima A, Amano H, Shimamoto K, Ishikawa K a kol. (Říjen 1992). „Ochranný účinek selektivního antagonisty endotelinového receptoru, BQ-123, na ischemické akutní selhání ledvin u potkanů“. European Journal of Pharmacology. 221 (1): 77–83. doi:10.1016 / 0014-2999 (92) 90774-x. PMID  1459192.
  14. ^ Ishikawa K, Fukami T, Nagase T, Fujita K, Hayama T, Niiyama K a kol. (Květen 1992). „Antagonisté cyklického pentapeptidu endotelinu s vysokou ETA selektivitou. Modifikace zvyšující účinnost a rozpustnost“. Journal of Medicinal Chemistry. 35 (11): 2139–42. doi:10.1021 / jm00089a028. PMID  1317926.
  15. ^ Berrazueta JR, Bhagat K, Vallance P, MacAllister RJ (prosinec 1997). „Dávka a časová závislost dilatačních účinků antagonisty endotelinu, BQ-123, na lidské předloktí“. British Journal of Clinical Pharmacology. 44 (6): 569–71. doi:10.1046 / j.1365-2125.1997.t01-1-00631.x. PMC  2042881. PMID  9431833.