Urodilatin - Urodilatin

Urodilatin
Urodilatin - souhrn sloučenin (CID 16133394). Svg
Urodilatin CDDANP-95-126.gif
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
KEGG
PletivoUrodilatin
UNII
Vlastnosti
C145H234N52Ó44S3
Molární hmotnost3505.926
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Reference Infoboxu

Urodilatin (URO) je a hormon která zvyšuje natriurézu průtok krve ledvinami. Je vylučován v reakci na zvýšené střední arteriální tlak a zvýšený objem krve z buněk distální tubul a sběrné potrubí. Je to důležité v oligurický pacienti (například ti s akutní poškození ledvin a chronické selhání ledvin ), protože snižuje sérum kreatinin a zvyšuje se moč výstup.

Interakce

Atriální natriuretický peptid (CDD / ANP-99-126)[1] je hormonální systém klinického významu. Urodilatin (CDD / ANP-95-126) je a homolog natriuretický peptid který se liší od CDD / ANP-99-126, který se vylučuje do oběhu prostřednictvím exocytóza. The prototyp natriuretických hormonů je kardiodilatina /atriální natriuretický peptid (CDD / ANP).[2] Endokrinní srdce se skládá ze specifických myoendokrinních buněk, které syntetizují a vylučují natriuretické peptidové hormony, které vykazují diuretický a vasorelaxant vlastnosti; sekrece je základem pro parakrin systém regulace vody a sodík reabsorpce.[3]

Výzkumné úsilí od počátku 80. let zkoumalo jejich účinky na elektrolyt homeostáza.[4] Při podávání intravenózně, urodilatin indukuje silný diuréza a natriuréza s přijatelnou hemodynamický vedlejší efekty.[5] Urodilatin je lokalizován v ledviny, diferencovaně zpracovány (podílejí se na regulaci objemu tělesných tekutin a vylučování vody a elektrolytů při oběhu) a vylučovány do moči.[5] V důsledku toho se urodilatin podílí na vývoji léků spolu s prohormon CDD / ANP-1-126[2] a kardiodilatina CDD / ANP-99-126.[3] Zpráva pro preprohormon je přepsán v srdci a ledvinách z genu NP typu A, což má za následek a cGMP -dependentní signální transdukce, která indukuje diurézu a natriurézu,[6] diferenčně zpracované na peptid 32 aminokyseliny ze stejného prekurzoru jako renální ANP, nemusí být totožný s cirkulujícím srdečním hormonem ANP.[7] Ledviny produkují svůj vlastní natriuretický peptid se 32 zbytky. Účinnost urodilatinového renálního natriuretického peptidu je stejná nebo vyšší než účinnost Atriopeptin [ANP- (99-126)], prototyp kardiodilatiny.[8] Atriopeptin má pouze triviální význam při regulaci vylučování sodíku za normálních životních podmínek.[9]

Urodilatina je málo ovlivněna ledvinami enzymy které deaktivují atriopeptin, protože ledviny se vymývají spíše urodilatinem než ANP.[10] Míry degradace (125I ) -urodilatin a [125I] -ANP čistým rekombinantní Byly porovnány NEP (rNEP). Fosforamidon, silný inhibitor NEP, zcela chránil oba peptidy před metabolizmem pomocí rNEP.[11] Urodilatin má na zbytku čtyři zbytky N-konec neutrální endopeptidáza -24.11 (NEP) hraje fyziologickou roli v metabolismu atriální natriuretický peptid a natriuretický peptid typu C (prohormon ) degradovaly bioaktivní peptidy přibližně poloviční rychlostí než C-terminál které soutěží s natriuretickými peptidy o hydrolýza neutrální endopeptidázou.[12]

Reference

  1. ^ Gagelmann M, Hock D, Forssmann WG (červen 1988). „Urodilatin (CDD / ANP-95-126) není biologicky inaktivován a peptidáza od psa ledvinová kůra membrány na rozdíl od atriálního natriuretického peptidu / kardiodilatiny (alfa-hANP / CDD-99-126) ". FEBS Lett. 233 (2): 249–54. doi:10.1016/0014-5793(88)80436-8. PMID  2968281.
  2. ^ A b Meyer M, Stief CG, Becker AJ, Truss MC, Taher A, Jonas U, Forssmann WG (červen 1988). "Renální parakrinní peptidový systém - možné urologické důsledky urodilatiny". Svět J Urol. 14 (2): 249–54. doi:10.1007 / BF00183118. ISSN  0724-4983. PMID  8986039.
  3. ^ A b Forssmann WG, Richter R, Meyer M (říjen 1998). „Endokrinní srdce a natriuretické peptidy: histochemie, buněčná biologie a funkční aspekty renálního urodilatinového systému“. Histochem Cell Biol. 110 (4): 335–57. doi:10,1007 / s004180050295. PMID  9792413.
  4. ^ Meyer M, Schulz-Knappe P, Kuse ER, Hummel M, Hetzer R, Pichlmayr R, Forssmann WG (únor 1995). "[Urodilatin. Použití nového peptidu v intenzivní péči]". Anesteziolog. 44 (2): 81–91. doi:10,1007 / s001010050135. PMID  7702187.
  5. ^ A b Kuse ER, Meyer M, Constantin R, Oldhafer K, Schlitt HJ, Schulz-Knappe P, Uberbacher HJ, Pichlmayr R, Forssmann WG (duben 1996). „[Urodilatin (INN: ularitid). Nový peptid v léčbě akutního selhání ledvin po transplantaci jater]“. Anesteziolog. 45 (4): 351–8. doi:10,1007 / s001010050271. PMID  8702053.
  6. ^ Meyer M, Richter R, Forssmann WG (říjen 1998). „Urodilatin, natriuretický peptid s klinickými důsledky“. Eur J Med Res. 3 (1–2): 103–110. PMID  9512977.
  7. ^ Forssmann W, Meyer M, Forssmann K (srpen 2001). „Systém renálních urodilatinů: klinické důsledky“. Cardiovasc. Res. 51 (3): 450–62. doi:10.1016 / S0008-6363 (01) 00331-5. PMID  11476735.
  8. ^ Goetz KL. (Prosinec 1991). "Renální natriuretický peptid (urodilatin?) A atriopeptin: vyvíjející se koncepty". Am J Physiol. 261 (6): 921–32. PMID  1836308.
  9. ^ Goetz KL. (Prosinec 1993). „Je urodilatin (spíše než atriopeptin) primárním natriuretickým peptidem rodiny ANP?“. J Cardiovasc Pharmacol. 22 (6): 911–913. doi:10.1097/00005344-199322002-00027. PMID  7508039.
  10. ^ Goetz K, Drummer C, Zhu JL, Leadley R, Fiedler F, Gerzer R (prosinec 1990). „Důkazy, že urodilatin spíše než ANP reguluje vylučování sodíku ledvinami“. J Am Soc Nephrol. 1 (6): 867–74. ISSN  1533-3450. PMID  1966524.
  11. ^ Abassi ZA, Golomb E, Agbaria R, Roller PP, Tate J, Keizer HR (září 1994). "Hydrolýza jodem značeného urodilatinu a ANP rekombinantní neutrální endopeptidázou EC. 3.4.24.11". Br J Pharmacol. 113 (1): 204–208. doi:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb16194.x. PMC  1510039. PMID  7812611.
  12. ^ Kenny AJ, Bourne A, Ingram J (duben 1998). „Hydrolýza natriuretických peptidů z lidského a vepřového mozku, urodilatin, natriuretický peptid typu C a některé ligandy C-receptoru pomocí endopeptidázy-24.11“. Biochem. J. 1 (291): 83–8. PMC  1132484. PMID  8097089.