DC-SIGN - DC-SIGN
DC-SIGN (Dendritický Cell-Specifický Jántercelulární adhezní molekula-3-Gkrájení Non-integrin) také známý jako CD209 (Clesk Differentiation 209) je a protein který je u lidí kódován CD209 gen.[5]
DC-SIGN je a Lektin typu C. receptor přítomný na povrchu obou makrofágy a dendritické buňky. DC-SIGN na makrofágech rozpoznává a váže se s vysokou afinitou na N-glykany s vysokým obsahem manózy, což je třída molekulárních vzorů spojených s patogeny PAMP běžně se vyskytující na virech, bakteriích a houbách. Tato vazebná interakce se aktivuje fagocytóza.[6] Na myeloidním a pre-plazmacytoidním dendritické buňky DC-SIGN zprostředkovává interakce dendritických buněk s krví endotel a aktivace CD4 + T buňky, jakož i uznání patogen haptens.
Funkce
DC-SIGN je lektin typu C a má vysokou afinitu k ICAM3 molekula.[7] Váže různé mikroorganismy rozpoznáním vysocemanóza -obsahující glykoproteiny na jejich obálkách a zejména funguje jako receptor pro několik virů jako např HIV a Hepatitida C..[8][9][10] Vazba na DC-SIGN může podporovat HIV a virus hepatitidy C k infikování T-buněk z dendritických buněk.[9][10] Vazba na DC-SIGN je tedy základním procesem infekce HIV.[11]
Kromě fungování jako přilnavost molekula, nedávná studie také ukázala, že DC-SIGN může modulovat modulaci mýtné receptory,[12] ačkoli podrobný mechanismus zatím není znám. DC-SIGN spolu s dalšími lektiny typu C se podílí na rozpoznávání nádorů dendritickými buňkami. DC-SIGN je také potenciálním technickým cílem vakcíny proti rakovině na bázi dendritických buněk.[13]
Role v HIV infekci
Tento molekula je zapojen do počátečních fází virus lidské imunodeficience infekce, jako je HIV gp120 molekula způsobuje společnou internalizaci molekuly DC-SIGN a částice viru HIV (virion). Dendritická buňka poté migruje do příbuzného lymfoidního orgánu, načež recyklace virionového komplexu DC-SIGN / HIV na buněčnou periferii usnadňuje HIV infekci CD4+ T buňky interakcí mezi DC-SIGN a ICAM-3.[14]
Genová rodina
DC-SIGN / CD209 je zvířecí „C-lektin“, velká a rozmanitá rodina proteinů nalezená v obou prokaryoty a eukaryoty většina z nich je funkční lektiny, což znamená, že váží sacharidy ligandy a jehož afinita k vazbě na ligand vyžaduje vápník (tedy „C-lektin“). Mezi živočišnými C-lektiny byla podrodina známá jako ASGR (asialoglykoproteinové receptory ) obsahuje několik podskupin, z nichž mnohé jsou důležité imunita.
Shluk genů u lidí i myší obsahuje tři příbuzné členy třídy „DC Receptor“, tak pojmenované kvůli jejich homologii s DC-SIGN. Z nich, CD23 není však exprimován na dendritických buňkách, ale je charakteristickou povrchovou molekulou B lymfocyty a LSectin (CLEC4G) je exprimován na sinusovém endotelu jater. Třetí genová skupina se skládá z mnoha paralogy CD209. Jak primáti, tak myši mají tedy několik paralogů CD209, které jsou v rámci druhu vzájemně více příbuzné než jejich ortologický protějšky u ostatních druhů. Vyšší primáti mají alespoň tři geny DC-SIGN, DC-SIGN, DC-SIGNL1 a DC-SIGNL2, i když ne všechny tři jsou přítomny u každého druhu; DC-SIGNL2 nebyl u lidí detekován. U laboratorního myšího kmene C57BL / 6 bylo hlášeno osm paralogů DC-SIGN; tito jdou pod jmény DC-SIGN, DC-SIGNR2 ... DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 je pseudogen. Geny označené „DC-SIGN“ u člověka a myši tedy nejsou ojedinělými ortology, i když se navzájem funkčně podobají a jsou exprimovány na dendritických buňkách. Ostatní členové myší genové skupiny CD209 jsou odlišně exprimováni na různých typech buněk. Například DC-SIGNR1 je exprimován převážně na makrofágech v okrajových zónách sleziny a v dřeni lymfatických uzlin.[15]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000090659 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040197 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Curtis BM, Scharnowske S, Watson AJ (září 1992). "Sekvence a exprese s membránou asociovaného lektinu typu C, který vykazuje na CD4 nezávislé vazbě glykoproteinu gp120 viru lidské imunodeficience". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89 (17): 8356–60. doi:10.1073 / pnas.89.17.8356. PMC 49917. PMID 1518869.
- ^ McGreal E, Miller J, Gordon S (2005). "Rozpoznávání ligandu pomocí lektinových receptorů typu C prezentujících antigen". Curr Opin Immunol. 17 (1): 18–24. doi:10.1016 / j.coi.2004.12.001. PMC 7126011. PMID 15653305.
- ^ Khoo USA, Chan KY, Chan VS, Lin CL (srpen 2008). „DC-SIGN a L-SIGN: ZNAKY pro infekci“. J. Mol. Med. 86 (8): 861–74. doi:10.1007 / s00109-008-0350-2. PMC 7079906. PMID 18458800.
- ^ Lozach PY, Burleigh L, Staropoli I, Amara A (2007). Lektiny typu C DC-SIGN a L-SIGN: receptory pro virové glykoproteiny. Metody v molekulární biologii. 379. str. 51–68. doi:10.1007/978-1-59745-393-6_4. ISBN 978-1-58829-590-3. PMC 7122727. PMID 17502670.
- ^ A b Lozach PY, Amara A, Bartosch B, Virelizier JL, Arenzana-Seisdedos F, Cosset FL, Altmeyer R (červenec 2004). „Lektiny typu C L-SIGN a DC-SIGN zachycují a přenášejí infekční částice pseudotypu viru hepatitidy C“. J. Biol. Chem. 279 (31): 32035–45. doi:10,1074 / jbc.M402296200. PMID 15166245.
- ^ A b Geijtenbeek TB, Kwon DS, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Middle J, Cornelissen IL, Nottet HS, KewalRamani VN, Littman DR, Figdor CG, van Kooyk Y (březen 2000). „DC-SIGN, dendritický buněčně specifický protein vázající HIV-1, který zvyšuje transinfekci T buněk“. Buňka. 100 (5): 587–97. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 80694-7. PMID 10721995. S2CID 15041781.
- ^ Wu L, Martin TD, Vazeux R, Unutmaz D, KewalRamani VN (červen 2002). „Funkční hodnocení monoklonálních protilátek DC-SIGN odhaluje interakce DC-SIGN s ICAM-3 nepodporuje přenos viru lidské imunodeficience typu 1“. J. Virol. 76 (12): 5905–14. doi:10.1128 / JVI.76.12.5905-5914.2002. PMC 136240. PMID 12021323.
- ^ den Dunnen J, Gringhuis SI, Geijtenbeek TB (listopad 2008). „Vrozená signalizace lektinem typu C DC-SIGN určuje imunitní odpovědi“. Cancer Immunol. Immunother. 58 (7): 1149–57. doi:10.1007 / s00262-008-0615-1. PMID 18998127.
- ^ Aarnoudse CA, Garcia Vallejo JJ, Saeland E, van Kooyk Y (únor 2006). "Rozpoznání nádorových glykanů buňkami prezentujícími antigen". Curr. Opin. Immunol. 18 (1): 105–11. doi:10.1016 / j.coi.2005.11.001. PMID 16303292.
- ^ van den Berg LM, Geijtenbeek TB (2013). „Antivirová imunitní odpověď lidskými buňkami langerhans a dendritickými buňkami při infekci HIV-1“. Interakce HIV s dendritickými buňkami. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 762. str. 45–70. doi:10.1007/978-1-4614-4433-6_2. ISBN 978-1-4614-4432-9. PMID 22975871.
- ^ Ortiz M, Kaessmann H, Zhang K, Bashirova A, Carrington M, Quintana-Murci L, Telenti A (září 2008). „Evoluční historie rodiny CD209 (DC-SIGN) u lidí a subhumánních primátů“. Genes Immun. 9 (6): 483–92. doi:10.1038 / gen .2008.40. PMC 2701223. PMID 18528403.
Další čtení
- Geijtenbeek TB, Engering A, Van Kooyk Y (2002). „DC-SIGN, lektin typu C o dendritických buňkách, který odhaluje mnoho aspektů biologie dendritických buněk“. J. Leukoc. Biol. 71 (6): 921–31. PMID 12050176.
- Baribaud F, Doms RW, Pöhlmann S (2006). „Role DC-SIGN a DC-SIGNR při infekci virem HIV a Ebola: mohou potenciální terapeutika blokovat přenos a šíření viru?“. Znalecký posudek. Ther. Cíle. 6 (4): 423–31. doi:10.1517/14728222.6.4.423. PMID 12223058. S2CID 21541850.
- Bénichou S, Benmerah A (2003). „[Proteiny HIV nef a proteiny K3 / K5 spojené s virem Kaposiho sarkomu:„ paraziti “dráhy endocytózy]“. Med Sci (Paříž). 19 (1): 100–6. doi:10.1051 / medsci / 2003191100. PMID 12836198.
- van Kooyk Y, Geijtenbeek TB (2003). "DC-SIGN: únikový mechanismus pro patogeny". Nat. Rev. Immunol. 3 (9): 697–709. doi:10.1038 / nri1182. PMID 12949494. S2CID 13547669.
- Turville S, Wilkinson J, Cameron P a kol. (2004). „Role lektinových receptorů typu C dendritických buněk v patogenezi HIV“. J. Leukoc. Biol. 74 (5): 710–8. doi:10.1189 / jlb.0503208. PMID 12960229. S2CID 44539239.
- Cambi A, Figdor CG (2004). „Duální funkce receptorů podobných lektinu typu C v imunitním systému“. Curr. Opin. Cell Biol. 15 (5): 539–46. doi:10.1016 / j.ceb.2003.08.004. PMID 14519388.
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). „Nef:„ nezbytný a vynucující faktor “při infekci HIV“. Curr. HIV Res. 3 (1): 87–94. doi:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726.
- Sporák V, Verhasselt B (2006). "Modelování brzlíkových účinků HIV-1 Nef". Curr. HIV Res. 4 (1): 57–64. doi:10.2174/157016206775197583. PMID 16454711.
- Ortiz M, Kaessmann H, Zhang K, Bashirova A, Carrington M, Quintana-Murci L, Telenti A (2008). „Evoluční historie rodiny CD209 (DC-SIGN) u lidí a subhumánních primátů“. Genes Immun. 9 (6): 483–492. doi:10.1038 / gen .2008.40. PMC 2701223. PMID 18528403.
- Becer CR, Gibson MI, Geng J, Ilyas R, Wallis R, Mitchell D, Haddleton DM (2010). „Vysoce afinitní glykopolymer vázající se na lidský DC-SIGN a narušení interakcí DC-SIGN s HIV obálkou glykoproteinem“. J. Am. Chem. Soc. 132 (43): 15130–15132. doi:10.1021 / ja1056714. PMC 3091610. PMID 20932025.
externí odkazy
- DC-SIGN v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Galerie PDB | |
|---|---|
|
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.