CD33 - CD33

CD33
Identifikátory
Aliasy	CD33, Molekula CD33, SIGLEC-3, SIGLEC3, p67
Externí ID	OMIM: 159590 HomoloGene: 88651 Genové karty: CD33
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 19 (lidský)
Konec	51,243,860 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: 0001948 vazba na proteiny; • vázání sacharidů; • aktivita signálního receptoru; • vázání proteinové fosfatázy; • vázání kyseliny sialové;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • integrální součást plazmatické membrány; • membrána; • vnější strana plazmatické membrány; • buněčné jádro; • buněčná membrána; • specifická granulovaná membrána; • membrána terciární granule; • peroxisom; • Golgiho aparát;
Biologický proces	• signalizace buňka-buňka; • buněčná adheze; • signální transdukce; • negativní regulace buněčné proliferace; • regulace imunitní odpovědi; • degranulace neutrofilů; • transdukce signálu inhibující imunitní odpověď; • pozitivní regulace sekrece bílkovin; • negativní regulace produkce interleukinu-1 beta; • negativní regulace produkce interleukinu-8; • negativní regulace produkce faktoru nekrózy nádorů; • negativní regulace transportu iontů vápníku; • buněčná adheze; • pozitivní regulace aktivity protein tyrosin fosfatázy; • negativní regulace aktivace monocytů;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	945
	n / a
	ENSG00000105383
	n / a
	P20138
	n / a
	NM_001082618; NM_001177608; NM_001772
	n / a
	NP_001076087; NP_001171079; NP_001763
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

CD33 nebo Siglec-3 (lektin 3 vážící Ig jako kyselina sialová, SIGLEC3, SIGLEC-3, gp67, p67) je transmembránový receptor exprimován na buňkách myeloidní linie.^[3] Obvykle je považován za myeloidně specifický, ale na některých ho lze také najít lymfoidní buňky.^[4]

Váže sialové kyseliny, proto je členem SIGLEC rodina lektiny.

Struktura

Extracelulární část tohoto receptoru obsahuje dva imunoglobulinové domény (jedna IgV a jedna IgC2 doména), umístění CD33 do nadrodina imunoglobulinů. Intracelulární část CD33 obsahuje imunoreceptorové tyrosinové inhibiční motivy (ITIM), které se podílejí na inhibici buněčné aktivity.^[5]

Funkce

CD33 může být stimulován jakoukoli molekulou zbytky kyseliny sialové, jako jsou glykoproteiny nebo glykolipidy. Po navázání je imunoreceptorový tyrosinový inhibiční motiv (ITIM) CD33, přítomný na cytosolické části proteinu, fosforylován a působí jako dokovací místo pro proteiny obsahující doménu Src 2 (SH2), jako jsou SHP fosfatázy. To má za následek kaskádu, která inhibuje fagocytózu v buňce.^[6]

Klinický význam

CD33 je cílem gemtuzumab ozogamicin (obchodní název: Mylotarg®; Pfizer / Wyeth-Ayerst Laboratories), ^[7] an Konjugát protilátka-lék pro léčbu pacientů s Akutní myeloidní leukémie. Léčivo je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti CD33 (IgG4 κ protilátka hP67.6) kovalentně připojená k cytotoxickému protinádorovému antibiotiku kalicheamicin (N-acetyl-y-kalicheamicin) prostřednictvím bifunkčního linkeru (4- (4-acetylfenoxy) butanová kyselina).^[8] 1. září 2017 schválila FDA Mylotarg společnosti Pfizer. ^[9]

Gemtuzumab ozogamicin byl původně schválen US Food and Drug Administration v roce 2000. V průběhu postmarketingových klinických studií si však vědci všimli většího počtu úmrtí ve skupině pacientů, kteří dostávali gemtuzumab ozogamicin, ve srovnání s těmi, kteří dostávali samotnou chemoterapii. Na základě těchto výsledků Pfizer dobrovolně stáhl gemtuzumab ozogamicin z trhu v polovině roku 2010, ale na trh byl znovu uveden v roce 2017. ^[10] ^[11] ^[12]

CD33 je také cílem v Vadastuximab talirin (SGN-CD33A), novela konjugát protilátka-lék vyvíjí Seattle Genetics s využitím technologie ADC této společnosti.^[13]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000105383 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, de Tailly PD, Bulabois B, Poulet J, Kuhlein E, Jacob MC, Salaun V, Arock M, Drenou B, Schillinger F, Seilles E, Tiberghien P, Bensa JC, Plumas J, Saas P (únor 2005). „Exprese markeru asociovaného s myeloidem CD33 není výlučným faktorem pro leukemické plasmacytoidní dendritické buňky“. Krev. 105 (3): 1256–64. doi:10.1182 / krev-2004-06-2416. PMID 15388576.
^ Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, Quintanilla-Cecconi AM, García-Alonso A, Alvarez-López DM, García-Peñarrubia P (leden 2006). „Studie exprese a funkce antigenu CD33 (SIGLEC-3) na aktivovaných lidských T a NK buňkách: alternativním sestřihem jsou generovány dvě izoformy CD33“. Journal of Leukocyte Biology. 79 (1): 46–58. doi:10.1189 / jlb.0205096. PMID 16380601. S2CID 21259300.
^ Myeloidní buněčný povrchový antigen CD33 prekurzor - Homo sapiens (člověk)
^ Zhao, Lingzhi (12. 12. 2018). „CD33 u Alzheimerovy choroby - biologie, patogeneze a terapeutika: mini-recenze“. Gerontologie. 65 (4): 323–331. doi:10.1159/000492596. ISSN 1423-0003. PMID 30541012.
^ Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, Loken MR, van Dongen JJ, Flowers DA, Bernstein ID, Appelbaum FR (květen 2007). „Exprese CD33 a eflux léčiva zprostředkovaný P-glykoproteinem nepřímo korelují a předpovídají klinický výsledek u pacientů s akutní myeloidní leukémií léčených monoterapií gemtuzumab ozogamicinem“. Krev. 109 (10): 4168–70. doi:10.1182 / krev-2006-09-047399. PMC 1885511. PMID 17227830.
^ Kalicheamicin (antibiotika LL-E33288); Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (20. března 2015)
^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm
^ Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) Popis léčiva; Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (19. července 2015)
^ Pfizer dobrovolně stáhne Mylotarg pro léčbu rakoviny z amerického trhu; Tisková zpráva FDA (21. června 2010)
^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm
^ Vadastuximab talirin (SGN CD33a) Popis léčiva; Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (23. listopadu 2015)

externí odkazy

Člověk CD33 umístění genomu a CD33 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000105383 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid15388576-3] Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, de Tailly PD, Bulabois B, Poulet J, Kuhlein E, Jacob MC, Salaun V, Arock M, Drenou B, Schillinger F, Seilles E, Tiberghien P, Bensa JC, Plumas J, Saas P (únor 2005). „Exprese markeru asociovaného s myeloidem CD33 není výlučným faktorem pro leukemické plasmacytoidní dendritické buňky“. Krev. 105 (3): 1256–64. doi:10.1182 / krev-2004-06-2416. PMID 15388576.

[pmid16380601-4] Hernández-Caselles T, Martínez-Esparza M, Pérez-Oliva AB, Quintanilla-Cecconi AM, García-Alonso A, Alvarez-López DM, García-Peñarrubia P (leden 2006). „Studie exprese a funkce antigenu CD33 (SIGLEC-3) na aktivovaných lidských T a NK buňkách: alternativním sestřihem jsou generovány dvě izoformy CD33“. Journal of Leukocyte Biology. 79 (1): 46–58. doi:10.1189 / jlb.0205096. PMID 16380601. S2CID 21259300.

[5] Myeloidní buněčný povrchový antigen CD33 prekurzor - Homo sapiens (člověk)

[6] Zhao, Lingzhi (12. 12. 2018). „CD33 u Alzheimerovy choroby - biologie, patogeneze a terapeutika: mini-recenze“. Gerontologie. 65 (4): 323–331. doi:10.1159/000492596. ISSN 1423-0003. PMID 30541012.

[pmid17227830-7] Walter RB, Gooley TA, van der Velden VH, Loken MR, van Dongen JJ, Flowers DA, Bernstein ID, Appelbaum FR (květen 2007). „Exprese CD33 a eflux léčiva zprostředkovaný P-glykoproteinem nepřímo korelují a předpovídají klinický výsledek u pacientů s akutní myeloidní leukémií léčených monoterapií gemtuzumab ozogamicinem“. Krev. 109 (10): 4168–70. doi:10.1182 / krev-2006-09-047399. PMC 1885511. PMID 17227830.

[8] Kalicheamicin (antibiotika LL-E33288); Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (20. března 2015)

[9] ttps://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm

[10] Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg®) Popis léčiva; Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (19. července 2015)

[11] Pfizer dobrovolně stáhne Mylotarg pro léčbu rakoviny z amerického trhu; Tisková zpráva FDA (21. června 2010)

[12] ttps://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm

[13] Vadastuximab talirin (SGN CD33a) Popis léčiva; Recenze ADC / Časopis konjugátů protilátek a drog (23. listopadu 2015)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Proteiny: shluky diferenciace (viz také seznam lidských klastrů diferenciace )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 y δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 A CD9 CD10 CD11 A b C d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 A b C d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 A b C d E F CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 A b C d E F CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 A b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 A d E h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 A b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 A b CD121 A b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 A b C CD157 CD158 (A d E i k ) CD159 A C CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 A b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 A b G CD174 CD177 CD178 CD179 A b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 A b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (A b ) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 A b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

Protein: buňka membránové proteiny (jiný než Receptor buněčného povrchu, enzymy, a cytoskelet )
Arrestin	SAG ARRB1 ARRB2 ARR3
Membrána překlenující 4A	MS4A1 MS4A2 MS4A3 MS4A4A MS4A4E MS4A5 MS4A6A MS4A6E MS4A7 MS4A8B MS4A9 MS4A10 MS4A12 MS4A13 MS4A14 MS4A15 MS4A18
Myelin	Myelinový základní protein PMP2 Myelinový proteolipidový protein PLP1 Myelinový oligodendrocytový glykoprotein Glykoprotein spojený s myelinem Myelinový protein nulový
Plicní povrchově aktivní látka	Protein B spojený s plicním surfaktantem Protein spojený s plicními povrchově aktivními látkami C.
Tetraspanin	TSPAN1 TSPAN2 TSPAN3 TSPAN4 TSPAN5 TSPAN6 TSPAN7 8 TSPAN9 10 11 12 TSPAN13 14 TSPAN15 16 17 TSPAN18 TSPAN19 TSPAN20 TSPAN21 TSPAN22 TSPAN23 TSPAN24 TSPAN25 TSPAN26 TSPAN27 TSPAN28 TSPAN29 TSPAN30 TSPAN31 TSPAN32 TSPAN33 TSPAN34
Ostatní / seskupení	Calnexin Protein asociovaný s LDL-receptorem Neurofibromin 2 Presenilin PSEN1 PSEN2 HFE Fosfolipidové přenosové proteiny Dysferlin STRC OTOF
viz také jiné poruchy proteinu buněčné membrány