CD14 - CD14

CD14
Protein CD14 PDB 1WWL.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCD14, entrez: 929, molekula CD14
Externí IDOMIM: 158120 MGI: 88318 HomoloGene: 493 Genové karty: CD14
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomické umístění pro CD14
Genomické umístění pro CD14
Kapela5q31.3Start140,631,728 bp[1]
Konec140,633,701 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CD14 201743 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

929

12475

Ensembl

ENSG00000170458

ENSMUSG00000051439

UniProt

P08571

P10810

RefSeq (mRNA)

NM_001174105
NM_000591
NM_001040021
NM_001174104

NM_009841

RefSeq (protein)

NP_000582
NP_001035110
NP_001167575
NP_001167576

NP_033971

Místo (UCSC)Chr 5: 140,63 - 140,63 MbChr 18: 36,73 - 36,73 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

CD14 (shluk diferenciace 14) je člověk protein vyrobeno většinou uživatelem makrofágy jako součást vrozený imunitní systém.[5][6] Pomáhá detekovat bakterie v těle vazbou lipopolysacharid (LPS), a s patogenem spojený molekulární vzorec (PAMP).

CD14 existuje ve dvou formách, jedna je ukotvena k membráně pomocí a glykosylfosfatidylinositol (GPI) ocas (mCD14), druhý v rozpustné formě (sCD14). Rozpustný CD14 se objeví buď po uvolnění mCD14 (48 kDa ) nebo je přímo vylučován z intracelulárních vezikul (56 kDa).[7]

Rentgenová krystalová struktura lidského CD14 (4GLP.pdb) odhaluje monomerní, ohnutou solenoidovou strukturu obsahující hydrofobní aminoterminální kapsu.[8]

Jako první byl popsán CD14 receptor pro rozpoznávání vzoru.

Funkce

CD14 působí jako ko-receptor (spolu s Mýtný receptor TLR 4 a MD-2 ) pro detekci bakterií lipopolysacharid (LPS).[9][10] CD14 může vázat LPS pouze v přítomnosti protein vázající lipopolysacharid (LBP). Ačkoli LPS je považován za jeho hlavní ligand „CD14 také rozpoznává další molekulární vzorce spojené s patogeny, jako je kyselina lipoteichoová.[11]

Signální dráha mýtných receptorů. Přerušované šedé čáry představují neznámé asociace

Distribuce tkání

CD14 je vyjádřen hlavně makrofágy a (v 10krát menším rozsahu) o neutrofily. Vyjadřuje to také dendritické buňky. Rozpustná forma receptoru (sCD14) je vylučována játra a monocyty a je dostatečný v nízkých koncentracích k tomu, aby zajistil LPS reakci na buňky neexprimující CD14. mCD14 a sCD14 jsou také přítomny v enterocytech.[12] sCD14 je také přítomen v lidském mléce, kde se předpokládá, že reguluje mikrobiální růst ve střevě kojence.

Diferenciace

CD14 + monocyty může rozlišovat na řadu různých buněk, včetně dendritické buňky, diferenciační cesta podporovaná cytokiny, počítaje v to GM-CSF a IL-4.

Interakce

Bylo prokázáno, že CD14 komunikovat s proteinem vázajícím lipopolysacharid.[13][14]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000170458 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000051439 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Setoguchi M, Nasu N, Yoshida S, Higuchi Y, Akizuki S, Yamamoto S (červenec 1989). „Myší a lidská primární struktura CD14 (glykoprotein bohatý na leucin specifické pro myeloidní buňky) odvozená z klonů cDNA“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - genová struktura a exprese. 1008 (2): 213–22. doi:10.1016/0167-4781(80)90012-3. PMID  2472171.
  6. ^ Simmons DL, Tan S, Tenen DG, Nicholson-Weller A, Seed B (leden 1989). „Monocytový antigen CD14 je membránový protein ukotvený na fosfolipidu“. Krev. 73 (1): 284–9. doi:10,1182 / krev. V73.1.284.284. PMID  2462937.
  7. ^ Kirkland TN, Viriyakosol S (1998). "Strukturně-funkční analýza rozpustného a na membránu vázaného CD14". Pokrok v klinickém a biologickém výzkumu. 397: 79–87. PMID  9575549.
  8. ^ Kelley SL, Lukk T, Nair SK, Tapping RI (únor 2013). „Krystalová struktura lidského rozpustného CD14 odhaluje ohnutý solenoid s hydrofobní aminoterminální kapsou“. Journal of Immunology. 190 (3): 1304–11. doi:10,4049 / jimmunol.1202446. PMC  3552104. PMID  23264655.
  9. ^ Kitchens RL (2000). "Role CD14 v buněčném rozpoznávání bakteriálních lipopolysacharidů". Chemická imunologie. Chemická imunologie a alergie. 74: 61–82. doi:10.1159/000058750. ISBN  3-8055-6917-3. PMID  10608082.
  10. ^ Výčepní RI, Tobias PS (2000). "Rozpustné buněčné reakce zprostředkované CD14 na lipopolysacharid". Chemická imunologie. Chemická imunologie a alergie. 74: 108–21. doi:10.1159/000058751. ISBN  3-8055-6917-3. PMID  10608084.
  11. ^ Ranoa DR, Kelley SL, Tapping RI (duben 2013). „Lidský protein vázající lipopolysacharid (LBP) a CD14 nezávisle dodávají triacylované lipoproteiny na Toll-like receptor 1 (TLR1) a TLR2 a zvyšují tvorbu ternárního signálního komplexu.“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (14): 9729–41. doi:10,1074 / jbc.M113,453266. PMC  3617275. PMID  23430250.
  12. ^ Funda DP, Tucková L, Farré MA, Iwase T, Moro I, Tlaskalová-Hogenová H (červen 2001). „CD14 je exprimován a uvolňován jako rozpustný CD14 lidskými intestinálními epiteliálními buňkami in vitro: lipopolysacharidová aktivace epiteliálních buněk se znovu objevila“. Infekce a imunita. 69 (6): 3772–3781. doi:10.1128 / IAI.69.6.3772-3781.2001. PMC  98389. PMID  11349042.
  13. ^ Thomas CJ, Kapoor M, Sharma S, Bausinger H, Zyilan U, Lipsker D, Hanau D, Surolia A (listopad 2002). „Důkaz trimolekulárního komplexu zahrnujícího LPS, protein vázající LPS a rozpustný CD14 jako efektor odpovědi LPS“. FEBS Dopisy. 531 (2): 184–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 03499-3. PMID  12417309. S2CID  25135963.
  14. ^ Yu B, Wright SD (1995). „LPS závislá interakce proteinu vázajícího se na Mac-2 s imobilizovaným CD14“. Journal of Inflamation. 45 (2): 115–25. PMID  7583357.

externí odkazy