Receptor komplementu 2 - Complement receptor 2
Doplňkový receptor typu 2 (CR2), také známý jako doplňují C3d receptor, Receptor viru Epstein-Barr, a CD21 (shluk diferenciace 21), je a protein že u lidí je kódován CR2 gen.
CR2 je zapojen do doplňkový systém. To se váže na iC3b (neaktivní derivát C3b ), C3dg nebo C3d.[5] B buňky exprimují receptory CR2 na svých površích, což umožňuje systému komplementu hrát roli při aktivaci a zrání B-buněk [6]
Interakce
Receptor komplementu 2 interaguje s CD19,[7][8] a na zralých B buňkách tvoří komplex s CD81 (TAPA-1). Komplex CR2-CD19-CD81 se často nazývá komplex receptorů B buněk,[9] protože CR2 se váže na opsonized antigeny prostřednictvím připojeného C3d (nebo iC3b nebo C3dg), když Receptor B-buněk váže antigen. To má za následek, že B buňka má výrazně zvýšenou reakci na antigen.[5]
Virus Epstein-Barr (EBV) může vázat CR2, což umožňuje EBV vstoupit a infikovat B buňky. Yefenof a kol. (1976) zjistili úplné překrývání receptorů EBV a C3 receptory na lidských B buňkách.[6][10]
Izoformy
Kanonický gen Cr2 / CD21 subprimovaných savců produkuje dva typy receptoru komplementu (CR1, přibližně 200 kDa; CR2, přibližně 145 kDa) prostřednictvím alternativního sestřihu mRNA. Myší gen Cr2 obsahuje 25 exonů; společný první exon je spojen s exonem 2 a exonem 9 v transkriptech kódujících CR1, respektive CR2. Přepis s otevřený čtecí rámec 4 224 nukleotidů kóduje dlouhou izoformu CR1; předpokládá se, že se jedná o protein s 1 408 aminokyselinami, který zahrnuje 21 krátkých konsenzuálních opakování (SCR) ca. 60 aminokyselin, plus transmembránové a cytoplazmatické oblasti. Isoform CR2 (1 032 aminokyselin) je kódován kratším transkriptem (3 096 kódujících nukleotidů), kterému chybí exony 2-8 kódující SCR1-6. CR1 a CR2 na myších B buňkách tvoří komplexy s ko-doplňkovým aktivačním komplexem obsahujícím CD19, CD81 a proteiny fragilis / Ifitm (myší ekvivalenty LEU13).[11]
Gen CR2 primátů produkuje pouze menší izoformu CR2; primát receptor komplementu 1, který rekapituluje mnoho strukturálních domén a předpokládaných funkcí CR1 odvozeného od Cr2 v subprimátech, je kódován odlišným genem CR1 (zjevně odvozeným z genu Crry subprimátů).
Isoformy CR1 a CR2 odvozené z lokusu Cr2, které nejsou primáty, mají stejnou C-koncovou sekvenci, takže asociace s a aktivace prostřednictvím CD19 by měla být ekvivalentní. CR1 se může vázat na komplexy C4b a C3b, zatímco CR2 (myší a lidský) se váže na komplexy vázané na C3dg. CR1, povrchový protein produkovaný primárně folikulární dendritické buňky, se zdá být rozhodující pro generování vhodně aktivovaných B buněk germinálního centra a pro zralé protilátkové odpovědi na bakteriální infekci.[12]
Imunohistochemie
Ačkoli je CR2 přítomen na všech zralých B-buňkách a folikulárních dendritických buňkách (FDC), je to zřejmé, pouze když imunohistochemie se provádí na zmrazené sekce. Ve více obvyklých vzorcích tkáně zalitých v parafinu si barvicí vzor zachovávají pouze FDC. Výsledkem je, že CR2, běžněji nazývaný CD21 v kontextu imunohistochemie, může být použit k demonstraci sítě FDC v lymfatické tkáni.
Tato funkce může být užitečná při vyšetřování tkáně, kde je normální zárodečná centra byly odstraněny chorobnými procesy, jako jsou HIV infekce. U některých může být také změněn vzor sítě FDC neoplastický podmínky, jako jsou B-buňky MALTOVÉ lymfomy, lymfom z plášťových buněk, a nějaký T buněčné lymfomy. Castlemanova nemoc je typická přítomností abnormálních FDC a oba tyto a maligní nádory FDC lze proto prokázat pomocí protilátek CR2 / CD21.[13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000117322 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026616 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Frank K, Atkinson JP (2001). „Doplňkový systém.“ In Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H. eds. Samter's Immunologic Diseases, 6. vydání. Sv. 1, p. 281-298, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, ISBN 0-7817-2120-2.
- ^ A b "Entrez Gene: CR2 komplementová složka (3d / virus Epstein Barr) receptor 2".
- ^ Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (listopad 1992). „Komplex transdukce signálu CD19 / CD21 lidských B lymfocytů zahrnuje cíl antiproliferativní protilátky-1 a Leu-13 molekul“. J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329.
- ^ Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (listopad 1998). „CD19 je spojen s integriny asociovanými tetraspans CD9, CD81 a CD82“. J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. doi:10.1074 / jbc.273.46.30537. PMID 9804823.
- ^ Abbas AK, Lichtman AH (2003). Cellular and Molecular Immunology, 5. vydání. Philadelphia: Saunders, ISBN 0-7216-0008-5
- ^ Yefenof E, Klein G, Jondal M, Oldstone MB (červen 1976). "Povrchové markery na lidských B a T-lymfocytech. IX. Dvoubarevné imunofluorescenční studie o asociaci mezi receptory ebv a receptory komplementu na povrchu lymfoidních buněčných linií". Int. J. Cancer. 17 (6): 693–700. doi:10.1002 / ijc.2910170602. PMID 181330.
- ^ Jacobson AC, Weis JH (září 2008). "Srovnávací funkční vývoj lidských a myších CR1 a CR2". J. Immunol. 181 (5): 2953–9. doi:10,4049 / jimmunol.181.5.2953. PMC 3366432. PMID 18713965.
- ^ Donius LR, Handy JM, Weis JJ, Weis JH (červenec 2013). „Optimální aktivace B buněk zárodečných center a protilátkové odpovědi závislé na T vyžadují expresi receptoru Cr1 myšího komplementu“. J. Immunol. 191 (1): 434–47. doi:10,4049 / jimmunol. 1203176. PMC 3707406. PMID 23733878.
- ^ Leong, Anthony S-Y; Cooper, Kumarason; Leong, F Joel W-M (2003). Manuál diagnostické cytologie (2. vyd.). Greenwich Medical Media, Ltd. str. 93–94. ISBN 978-1-84110-100-2.
Další čtení
- Cooper NR, Bradt BM, Rhim JS, Nemerow GR (1990). "CR2 receptor komplementu". J. Invest. Dermatol. 94 (6 doplňků): s112 – s117. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12876069. PMID 2161885.
- Gauffre A, Viron A, Barel M a kol. (1992). „Nukleární lokalizace viru Epstein-Barr / receptor C3d (CR2) v lidské buňce lymfomu Burkitt B, Raji“. Mol. Immunol. 29 (9): 1113–20. doi:10.1016 / 0161-5890 (92) 90044-X. PMID 1323059.
- Levy E, Ambrus J, Kahl L a kol. (1992). „Exprese T lymfocytů receptoru komplementu 2 (CR2 / CD21): role v interakcích adhezivních buněk a buněk a dysregulaci u pacienta se systémovým lupus erythematodes (SLE)“. Clin. Exp. Immunol. 90 (2): 235–44. doi:10.1111 / j.1365-2249.1992.tb07935.x. PMC 1554594. PMID 1424280.
- Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH a kol. (1991). „Průnik komplementu a imunitního systému: komplex přenosu signálu komplementového receptoru B obsahujícího lymfocyty typu 2 a CD19“. J. Exp. Med. 173 (1): 55–64. doi:10.1084 / jem.173.1.55. PMC 2118751. PMID 1702139.
- Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). „Molekulární interakce receptorů komplementu na B lymfocytech: komplex CR1 / CR2 odlišný od komplexu CR2 / CD19“. J. Exp. Med. 173 (5): 1083–9. doi:10.1084 / jem.173.5.1083. PMC 2118840. PMID 1708808.
- Kalli KR, Ahearn JM, Fearon DT (1991). "Interakce iC3b s rekombinantní izotypovou a chimérickou formou CR2". J. Immunol. 147 (2): 590–4. PMID 1830068.
- Barel M, Gauffre A, Lyamani F a kol. (1991). „Intracelulární interakce receptoru EBV / C3d (CR2) s p68, proteinem vázajícím vápník přítomným v normálních, ale ne v transformovaných B lymfocytech.“ J. Immunol. 147 (4): 1286–91. PMID 1831222.
- Delcayre AX, Salas F, Mathur S a kol. (1991). „Receptor C3d viru / komplementu C3d je interferon alfa receptor“. EMBO J.. 10 (4): 919–26. doi:10.1002 / j.1460-2075.1991.tb08025.x. PMC 452735. PMID 1849076.
- Kurtz CB, Paul MS, Aegerter M a kol. (1989). "Genová rodina myšího komplementárního receptoru. II. Identifikace a charakterizace myšího homologu (Cr2) s lidským CR2 a jeho molekulární vazba na Crry". J. Immunol. 143 (6): 2058–67. PMID 2528587.
- Fujisaku A, Harley JB, Frank MB a kol. (1989). "Genomická organizace a polymorfismy receptoru lidského viru C3d / Epstein-Barr". J. Biol. Chem. 264 (4): 2118–25. PMID 2563370.
- Moore MD, Cooper NR, Tack BF, Nemerow GR (1988). "Molekulární klonování cDNA kódující receptor Epstein-Barr / C3d (receptor komplementu typu 2) lidských B lymfocytů". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (24): 9194–8. doi:10.1073 / pnas.84.24.9194. PMC 299719. PMID 2827171.
- Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA a kol. (1988). "Struktura lidského B lymfocytárního receptoru pro C3d a virus Epstein-Barr a příbuznost s ostatními členy rodiny C3 / C4 vazebných proteinů". J. Exp. Med. 167 (3): 1047–66. doi:10.1084 / jem.167.3.1047. PMC 2188894. PMID 2832506.
- Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB a kol. (1986). „Identifikace parciálního klonu cDNA pro receptor viru C3d / Epstein-Barr lidských B lymfocytů: homologie s receptorem pro fragmenty C3b a C4b třetí a čtvrté složky komplementu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83 (15): 5639–43. doi:10.1073 / pnas.83.15.5639. PMC 386344. PMID 3016712.
- Weis JH, Morton CC, Bruns GA a kol. (1987). „Lokalita receptoru komplementu: geny kódující receptor C3b / C4b a receptor viru C3d / Epstein-Barr mapují na 1q32“. J. Immunol. 138 (1): 312–5. PMID 3782802.
- Aubry JP, Pochon S, Gauchat JF a kol. (1994). „CD23 interaguje s novou funkční extracytoplazmatickou doménou zahrnující N-vázané oligosacharidy na CD21“. J. Immunol. 152 (12): 5806–13. PMID 7515913.
- Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH a kol. (1993). „Funkční disekce CD21 / CD19 / TAPA-1 / Leu-13 komplexu B lymfocytů“. J. Exp. Med. 178 (4): 1407–17. doi:10.1084 / jem.178.4.1407. PMC 2191213. PMID 7690834.
- Barel M, Balbo M, Gauffre A, Frade R (1995). „Vazebná místa viru Epstein-Barr a receptoru C3d (CR2, CD21) pro jeho tři intracelulární ligandy, p53 anti-onkoprotein, protein vázající vápník p68 a nukleární p120 ribonukleoprotein“. Mol. Immunol. 32 (6): 389–97. doi:10.1016 / 0161-5890 (95) 00005-Y. PMID 7753047.
externí odkazy
- Doplněk + receptory + 2 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Galerie PDB | |
|---|---|
|
