Trombomodulin - Thrombomodulin - Wikipedia
Trombomodulin (TM), CD 141 nebo BDCA-3 je integrální membránový protein exprimován na povrchu endoteliálních buněk a slouží jako kofaktor pro trombin. Snižuje to srážení krve přeměnou trombinu na antikoagulant enzym z prokoagulačního enzymu.[5] Trombomodulin je také exprimován na člověka mezoteliální buňka,[6] monocyt a a dendritická buňka podmnožina.
Genetika a struktura
U lidí je trombomodulin kódován THBD gen.[7] Protein má molekulovou hmotnost 74kDa, a skládá se z jednoho řetězce se šesti tandemovými opakováními Domény podobné EGF, a Serine /Threonin - bohatý distanční prvek a transmembránový doména.[8]Je členem rodiny 14 skupin lektinových domén typu C (CTLD).[9]
Funkce
Trombomodulin funguje jako a kofaktor v trombin -indukovaná aktivace protein C. v antikoagulant dráhu vytvořením stechiometrického komplexu 1: 1 s trombinem. Tím se tisíckrát zvyšuje rychlost aktivace proteinu C. Trombin vázaný na trombomodulin má prokoagulační účinek současně tím, že inhibuje fibrinolýzu štěpením inhibitor fibrinolýzy aktivovatelný trombinem (TAFI, aka karboxypeptidáza B2) do aktivní formy.[Citace je zapotřebí ]
Trombomodulin je glykoprotein na povrchu endoteliálních buněk, který kromě vazby na trombin reguluje inaktivaci C3b faktorem I. Bylo také hlášeno, že mutace v genu pro trombomodulin (THBD) jsou spojeny s atypickým hemolyticko-uremickým syndromem (aHUS).[Citace je zapotřebí ]
The antigen popsáno jako BDCA-3[10] Ukázalo se, že je identický s trombomodulinem.[11] Ukázalo se tedy, že tato molekula se vyskytuje také ve velmi vzácné (0,02%) podskupině lidí dendritické buňky nazývá MDC2. Jeho funkce na těchto buňkách není známa.[Citace je zapotřebí ]
Interakce
Ukázalo se, že trombomodulin komunikovat s trombin.[12][13]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000178726 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000074743 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ IPR001491 Trombomodulin Zpřístupněno 19. ledna 2012.
- ^ Verhagen HJ, Heijnen-Snyder GJ, Pronk A, Vroom TM, van Vroonhoven TJ, Eikelboom BC, Sixma JJ, de Groot PG (prosinec 1996). „Trombomodulinová aktivita na mezoteliálních buňkách: perspektivy pro mezoteliální buňky jako alternativa k endoteliálním buňkám pro očkování buněk na cévních štěpech“. British Journal of Hematology. 95 (3): 542–9. doi:10.1046 / j.1365-2141.1996.d01-1935.x. PMID 8943899. S2CID 8417511.
- ^ Wen DZ, Dittman WA, Ye RD, Deaven LL, Majerus PW, Sadler JE (červenec 1987). "Lidský trombomodulin: kompletní sekvence cDNA a chromozomová lokalizace genu". Biochemie. 26 (14): 4350–7. doi:10.1021 / bi00388a025. PMID 2822087.
- ^ Sadler JE (Červenec 1997). "Struktura a funkce trombomodulinu". Trombóza a hemostáza. 78 (1): 392–5. doi:10.1055 / s-0038-1657558. PMID 9198185.
- ^ Khan KA, McMurray JL, Mohammed FM, Bicknell R (2019). "Proteiny lektinové domény skupiny C typu 14 ve vaskulární biologii, rakovině a zánětu". FEBS Journal. 286 (17): 3299–3332. doi:10.1111 / febs.14985. PMC 6852297. PMID 31287944.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Dzionek A, Fuchs A, Schmidt P, Cremer S, Zysk M, Miltenyi S, Buck DW, Schmitz J (prosinec 2000). „BDCA-2, BDCA-3 a BDCA-4: tři markery pro odlišné podskupiny dendritických buněk v lidské periferní krvi“. Journal of Immunology. 165 (11): 6037–46. doi:10,4049 / jimmunol.165.11.6037. PMID 11086035.
- ^ Dzionek A, Inagaki Y, Okawa K, Nagafune J, Röck J, Sohma Y, Winkels G, Zysk M, Yamaguchi Y, Schmitz J (prosinec 2002). "Plasmacytoidní dendritické buňky: od specifických povrchových markerů ke specifickým buněčným funkcím". Lidská imunologie. 63 (12): 1133–48. doi:10.1016 / S0198-8859 (02) 00752-8. PMID 12480257.
- ^ Bajzar L, Morser J, Nesheim M (červenec 1996). „TAFI neboli plazmatická prokarboxypeptidáza B spojuje koagulační a fibrinolytické kaskády komplexem trombin-trombomodulin“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (28): 16603–8. doi:10.1074 / jbc.271.28.16603. PMID 8663147.
- ^ Jakubowski HV, Owen WG (červenec 1989). "Determinanty makromolekulární specificity na trombinu pro fibrinogen a trombomodulin". The Journal of Biological Chemistry. 264 (19): 11117–21. PMID 2544585.
Další čtení
- Esmon CT (červenec 1995). „Trombomodulin jako model molekulárních mechanismů, které modulují specificitu proteázy a fungují na povrchu cévy“. FASEB Journal. 9 (10): 946–55. doi:10.1096 / fasebj.9.10.7615164. PMID 7615164. S2CID 19565674.
- Ohlin AK, Norlund L, Marlar RA (červenec 1997). "Variace genu pro trombomodulin a tromboembolická nemoc". Trombóza a hemostáza. 78 (1): 396–400. doi:10.1055 / s-0038-1657559. PMID 9198186.
- Van de Wouwer M, Collen D, Conway EM (srpen 2004). „Systém trombomodulin-protein C-EPCR: integrovaný pro regulaci koagulace a zánětu“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 24 (8): 1374–83. doi:10.1161 / 01.ATV.0000134298.25489,92. PMID 15178554.
- Boffa MC, Jackman RW, Peyri N, Boffa JF, George B (1991). "Trombomodulin v centrálním nervovém systému". Nouvelle Revue Française d'Hématologie. 33 (6): 423–9. PMID 1667949.
- Jackman RW, Beeler DL, Fritze L, Soff G, Rosenberg RD (1987). „Gen lidského trombomodulinu je ochuzen o intron: sekvence nukleové kyseliny cDNA a gen předpovídají strukturu proteinu a navrhují místa regulační kontroly“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84 (18): 6425–9. Bibcode:1987PNAS ... 84.6425J. doi:10.1073 / pnas.84.18.6425. PMC 299089. PMID 2819876.
- Suzuki K, Kusumoto H, Deyashiki Y, Nishioka J, Maruyama I, Zushi M, Kawahara S, Honda G, Yamamoto S, Horiguchi S (červenec 1987). „Struktura a exprese lidského trombomodulinu, trombinového receptoru na endotelu, který působí jako kofaktor pro aktivaci proteinu C“. Časopis EMBO. 6 (7): 1891–7. doi:10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02448.x. PMC 553573. PMID 2820710.
- Wen DZ, Dittman WA, Ye RD, Deaven LL, Majerus PW, Sadler JE (červenec 1987). "Lidský trombomodulin: kompletní sekvence cDNA a chromozomová lokalizace genu". Biochemie. 26 (14): 4350–7. doi:10.1021 / bi00388a025. PMID 2822087.
- Shirai T, Shiojiri S, Ito H, Yamamoto S, Kusumoto H, Deyashiki Y, Maruyama I, Suzuki K (únor 1988). "Genová struktura lidského trombomodulinu, kofaktoru pro trombinem katalyzovanou aktivaci proteinu C". Journal of Biochemistry. 103 (2): 281–5. CiteSeerX 10.1.1.1006.6759. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a122261. PMID 2836377.
- Yonezawa S, Maruyama I, Tanaka S, Nakamura T, Sato E (srpen 1988). "Imunohistochemická lokalizace trombomodulinu u choriových onemocnění dělohy a choriokarcinomu žaludku. Srovnávací studie s distribucí lidského choriového gonadotropinu". Rakovina. 62 (3): 569–76. doi:10.1002 / 1097-0142 (19880801) 62: 3 <569 :: AID-CNCR2820620322> 3.0.CO; 2-T. PMID 2839283.
- Ishii H, Majerus PW (prosinec 1985). „Trombomodulin je přítomen v lidské plazmě a moči“. The Journal of Clinical Investigation. 76 (6): 2178–81. doi:10.1172 / JCI112225. PMC 424339. PMID 3001144.
- Adler M, Seto MH, Nitecki DE, Lin JH, Light DR, Morser J (říjen 1995). „Struktura fragmentu o 19 zbytcích z C-smyčky čtvrté domény trombomodulinu podobné epidermálnímu růstovému faktoru“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (40): 23366–72. doi:10.1074 / jbc.270.40.23366. PMID 7559494.
- Ohlin AK, Marlar RA (leden 1995). „První mutace identifikovaná v genu pro trombomodulin u 45letého muže s tromboembolickou chorobou“. Krev. 85 (2): 330–6. doi:10.1182 / krev.V85.2.330.330. PMID 7811989.
- Srinivasan J, Hu S, Hrabal R, Zhu Y, Komives EA, Ni F (listopad 1994). „Trombinem vázaná struktura subdomény EGF z lidského trombomodulinu určená přenesenými jadernými účinky Overhausera“. Biochemie. 33 (46): 13553–60. doi:10.1021 / bi00250a007. PMID 7947766.
- Gerlitz B, Hassell T, Vlahos CJ, Parkinson JF, Bang NU, Grinnell BW (říjen 1993). „Identifikace převládajícího místa pro připojení glykosaminoglykanu v rozpustném rekombinantním lidském trombomodulinu: potenciální regulace funkčnosti kompeticí glykosyltransferázy o serin474“. The Biochemical Journal. 295 (1): 131–40. doi:10.1042 / bj2950131. PMC 1134829. PMID 8216207.
- Yasuda K, Espinosa R, Davis EM, Le Beau MM, Bell GI (září 1993). "Geny lidského receptoru somatostatinu: lokalizace SSTR5 na lidský chromozom 20p11.2". Genomika. 17 (3): 785–6. doi:10.1006 / geno.1993.1410. PMID 8244401.
- Yamamoto S, Mizoguchi T, Tamaki T, Ohkuchi M, Kimura S, Aoki N (duben 1993). "Trombomodulin v moči, jeho izolace a charakterizace". Journal of Biochemistry. 113 (4): 433–40. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a124063. PMID 8390446.
- Meininger DP, Hunter MJ, Komives EA (září 1995). „Syntéza, aktivita a předběžná struktura čtvrté domény trombomodulinu podobné EGF“. Věda o bílkovinách. 4 (9): 1683–95. doi:10,1002 / pro.5560040904. PMC 2143218. PMID 8528067.
- Maglott DR, Feldblyum TV, Durkin AS, Nierman WC (květen 1996). "Radiační hybridní mapování SNAP, PCSK2 a THBD (lidský chromozom 20p)". Savčí genom. 7 (5): 400–1. doi:10.1007 / s003359900120. PMID 8661740. S2CID 34951074.
externí odkazy
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW záznam o atypickém hemolyticko-uremickém syndromu
- Položky OMIM týkající se atypického hemolyticko-uremického syndromu
Galerie PDB | |
|---|---|
|
