FYN - FYN

Pro další použití viz FYN (disambiguation).
FYN
Protein FYN PDB 1a0n.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyFYN, SLK, SYN, p59-FYN protoonkogen, tyrosinkináza rodiny Src
Externí IDOMIM: 137025 MGI: 95602 HomoloGene: 48068 Genové karty: FYN
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomické umístění pro FYN
Genomické umístění pro FYN
Kapela6q21Start111,660,332 bp[1]
Konec111,873,452 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE FYN 216033 s na fs.png

PBB GE FYN 212486 s na fs.png

PBB GE FYN 210105 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2534

14360

Ensembl

ENSG00000010810

ENSMUSG00000019843

UniProt

P06241

P39688

RefSeq (mRNA)

NM_001242779
NM_002037
NM_153047
NM_153048
NM_001370529

NM_001122892
NM_001122893
NM_008054

RefSeq (protein)

NP_002028
NP_694592
NP_694593
NP_001357458

NP_001116364
NP_001116365
NP_032080

Místo (UCSC)Chr 6: 111,66 - 111,87 MbChr 10: 39,37 - 39,57 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Protoonkogenní tyrosin-protein kináza Fyn (p59-FYN, Slk, Syn, MGC45350, genové ID 2534)[5] je enzym že u lidí je kódován FYN gen.[6]

Fyn je 59 kDa člen rodiny kináz Src typicky asociovaných s T-buněčnou a neuronovou signalizací ve vývoji a normální buněčné fyziologii. Narušení těchto signálních drah má často dopad na vznik různých druhů rakoviny. Podle definice jako protoonkogenu Fyn kóduje proteiny, které pomáhají regulovat růst buněk. Změny v jeho sekvenci DNA jej transformují na onkogen, který vede k tvorbě jiného proteinu s důsledky pro normální regulaci buněk.[5][7]

Fyn je členem protein-tyrosinkináza onkogen rodina. Kóduje membránovou tyrosinkinázu, která se podílí na regulaci buněčného růstu. Protein se asociuje s podjednotkou p85 z fosfatidylinositol 3-kináza a komunikuje s protein vázající fyn. Alternativně existují sestřihové varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.[8]

Dějiny

Fyn je členem rodiny kináz Src (SFK), prvního protoonkogenu, který má být identifikován. Objev rodiny Src v roce 1976 vedl k získání Nobelovy ceny za medicínu v roce 1989 pro J. M. Bishopa a E. M. Varmuse. Fyn byl poprvé identifikován v roce 1986 jako Syn nebo Slk pomocí sond odvozených z v-ano a v-fgr. Společným rysem SFK je, že jsou u rakovin obvykle upregulovány. Fyn je funkčně odlišný od členů své rodiny v tom, že interaguje s FAK a paxillinem (PXN) při regulaci morfologie a motility buněk.[9]

Funkce

Fyn je protein přítomný v signální cestě integriny, který se aktivuje ras. Fyn je tyrosin-specifická fosfo-transferáza, která je členem skupiny Src rodina nereceptorových tyrosinových proteinových kináz.[10] (Tato rodina také zahrnuje Abl, Src, kinázu fokální adheze a Janusovou kinázu.) Fyn je lokalizován po proudu od několika buněčných povrchových receptorů, obvykle spojených s vývojem neuronů a signalizací T-buněk. Když je fyn aktivován, způsobuje následnou aktivaci molekulárních signálů, které řídí procesy rozhodující pro růst a motilitu buněk.[9] Fyn je primárně lokalizován na cytoplazmatickém letáku plazmatické membrány, kde fosforyluje tyrosinové zbytky na klíčových cílech zapojených do různých signálních drah. Fosforylace cílového proteinu tyrosinem pomocí Fyn slouží buď k regulaci aktivity cílového proteinu a / nebo ke generování vazebného místa na cílovém proteinu, které rekrutuje další signální molekuly. Fyn také potlačuje nádory. Když je narušena tato normální biologie, pozměněný Fyn se zapojí do neoplastické transformace normálních buněk na rakovinné po cestě od preinvazivní k invazivní a nakonec k metastázám.[7]

Role v signálních drahách

Pochopení role fyn v normální biologii je zásadní pro pochopení jeho role v rakovině, protože rakovina je dysregulace těchto normálních drah. Vědět, které cesty zahrnují Fyn, poskytne klíčový pohled na vývoj potenciálních farmakologických látek, které zmírní tuto nekontrolovanou signalizaci.

Při rozlišování požadavku na funkci Fyn v konkrétním signalizačním systému byly užitečné alespoň tři nástroje:

  • buňky odvozené z Fyn - / - myši (stejně jako buňky odvozené od Fyn, Src, Ano, Fyn triple knockout myši (SYF));
  • kináza neaktivní, dominantní negativní mutantní forma Fyn (K299M);
  • farmakologické inhibitory kináz rodiny Src, jako je např PP2; Všimněte si, že PP2 také inhibuje další tyrosinové proteinové kinázy, jako je Abl, PDGFR a c-Kit.

Pomocí těchto nástrojů se ukázal požadavek na Fyn pro následující signální cesty: T a B buňka receptorová signalizace,[11][12] integrin - zprostředkovaná signalizace, růstový faktor a cytokinový receptor signalizace, aktivace krevních destiček, iontový kanál funkce, buněčná adheze, axonové vedení, hnojení, vstup do mitóza a diferenciace přirozených zabijáckých buněk, oligodendrocyty a keratinocyty. Fyn také hraje důležitou roli v TLR zprostředkovaných imunitních reakcích z T buněk.[13]

Interakce

FYN bylo prokázáno komunikovat s:

Role v biologii rakoviny

Rodina kináz Src je běžně spojována s její rolí v „invazi a progresi nádoru, přechodu epitelu na mezenchymální, angiogenezi a vývoji metastáz“, což jsou všechny charakteristické znaky progrese rakoviny.[9] Fynova normální funkce v buněčném růstu a proliferaci má potenciál být využita v progresi a metastázování rakovinných buněk. Bylo zjištěno, že nadměrná exprese Fyn vede k morfologické transformaci v normálních buňkách a zvyšuje „růst nezávislý na ukotvení a výrazné morfologické změny“. [5]

Nadměrná exprese Fyn byla studována ve vztahu k následujícím rakovinám: rakovina prostaty, multiformní glioblastom, karcinom dlaždicových buněk hlavy a krku, rakovina pankreatu, chronická melogenní leukémie a melanom.[5][73] Tato nadměrná exprese spouští podporu „antiapoptotické aktivity Akt“ u rakoviny prostaty, což znamená, že tyto buňky získaly schopnost vyhnout se normálním cestám buněčné smrti (běžným znakem rakoviny).[7] Navíc u multiformního glioblastomu bylo zjištěno, že Src a Fyn jsou „efektory onkogenní signalizace EGFR“, což vedlo k invazi nádoru a přežití rakovinných buněk.[5]

Fynova normální role v buněčné migraci a adhezi mu umožňuje využívat normální buněčnou biologii integrinu a FAK pro růst rakoviny. Normální integrin je buněčný povrchový receptor, který interaguje s extracelulární matricí a vysílá signály ovlivňující tvar a pohyblivost buněk. Normální FAK je tyrosinkináza, která je přijímána na místa ohniskové adheze a hraje klíčovou roli v řízeném pohybu buněk. Tyto normální cesty plánují klíčovou roli v „zprostředkování buněčných událostí přenášených Fyn, které mají vliv na tvar a pohyblivost“. Kompromitovaná verze této cesty by umožnila rakovinovým buňkám změnit tvar a pohyblivost, což by zvýšilo možnost pokročilé invaze a metastáz. Mezi další vyšetřované cesty týkající se role Fyn v progresi rakoviny patří: rodina GTPáz Rac a Rho, Ras, Erk a MAPK.[5][7]

Z tohoto důvodu je Fyn běžným cílem protirakovinového terapeutického výzkumu. Inhibice Fyn (stejně jako jiné SFK) vede ke snížení buněčného růstu. Dále bylo zjištěno, že „exprese kinázy-mrtvé-Fyn (KD-Fyn), specifického konkurenta endogenního Fyn,“ zmenšuje velikost primárních nádorů u myší. Specifické cílení na jedinečné identifikační vlastnosti Fyn a také inhibice FAK a PXN má potenciál k vytvoření velmi účinné molekulárně cílené kombinované léčby rakoviny.[7][9] Inhibitory Fyn jsou také zkoumány jako potenciální terapie Alzheimerovy choroby.[74]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000010810 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019843 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E F Saito, Yoshihito D .; Jensen, Ana R .; Salgia, Ravi; Posadas, Edwin M. (01.04.2010). "Fyn". Rakovina. 116 (7): 1629–1637. doi:10.1002 / cncr.24879. ISSN  1097-0142. PMC  2847065. PMID  20151426.
  6. ^ Semba K, Nishizawa M, Miyajima N, Yoshida MC, Sukegawa J, Yamanashi Y, Sasaki M, Yamamoto T, Toyoshima K (srpen 1986). „ano-související protoonkogen, syn, patří do rodiny protein-tyrosinkináz“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (15): 5459–63. Bibcode:1986PNAS ... 83.5459S. doi:10.1073 / pnas.83.15.5459. PMC  386306. PMID  3526330.
  7. ^ A b C d E Posadas, Edwin M .; Al-Ahmadie, Hikmat; Robinson, Victoria L .; Jagadeeswaran, Ramasamy; Otto, Kristen; Kasza, Kristen E .; Tretiakov, Maria; Siddiqui, Javed; Pienta, Kenneth J. (01.01.2009). „FYN je nadměrně exprimován u lidské rakoviny prostaty“. BJU International. 103 (2): 171–177. doi:10.1111 / j.1464-410X.2008.08009.x. ISSN  1464-410X. PMC  2741693. PMID  18990162.
  8. ^ „Entrez Gene: FYN FYN onkogen související se SRC, FGR, ANO“.
  9. ^ A b C d Sen, Banibrata; Johnson, Faye M. (04.04.2011). „Regulace kináz rodiny Src u lidských rakovin“. Journal of Signal Transduction. 2011: 865819. doi:10.1155/2011/865819. ISSN  2090-1739. PMC  3135246. PMID  21776389.
  10. ^ Resh MD (listopad 1998). "Fyn, tyrosinkináza rodiny Src". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (11): 1159–62. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00089-2. PMID  9839441.
  11. ^ Zamoyska R, Basson A, Filby A, Legname G, Lovatt M, Seddon B (únor 2003). "Vliv kináz rodiny src, Lck a Fyn, na diferenciaci T buněk, přežití a aktivaci". Imunologické recenze. 191 (1): 107–18. doi:10.1034 / j.1600-065X.2003.00015.x. PMID  12614355. S2CID  10156186.
  12. ^ Palacios EH, Weiss A (říjen 2004). "Funkce kináz rodiny Src, Lck a Fyn, při vývoji a aktivaci T-buněk". Onkogen. 23 (48): 7990–8000. doi:10.1038 / sj.onc.1208074. PMID  15489916.
  13. ^ Sharma N, Akhade AS, Qadri A (duben 2016). "Src kinázy centrální vůči signalizaci receptoru T-buněk regulují vrozené imunitní odpovědi aktivované TLR z lidských T buněk". Imunita. 22 (3): 238–244. doi:10.1177/1753425916632305. PMID  26888964.
  14. ^ Shima T, Okumura N, Takao T, Satomi Y, Yagi T, Okada M, Nagai K (listopad 2001). „Interakce SH2 domény Fyn s cytoskeletálním proteinem, beta-adducinem“. J. Biol. Chem. 276 (45): 42233–40. doi:10,1074 / jbc.M102699200. PMID  11526103.
  15. ^ Donaldson JC, Dempsey PJ, Reddy S, Bouton AH, Coffey RJ, Hanks SK (duben 2000). „Substrát p130 (Cas) asociovaný s Crk interaguje s nefrocystinem a oba proteiny se lokalizují do kontaktů mezi buňkami polarizovaných epiteliálních buněk“. Exp. Cell Res. 256 (1): 168–78. doi:10,1006 / excr. 2000,4822. PMID  10739664.
  16. ^ Manié SN, Astier A, Haghayeghi N, Canty T, Druker BJ, Hirai H, Freedman AS (červen 1997). „Regulace fosforylace tyrosinu zprostředkovaná integrinem p130 (Cas) v lidských B buňkách. Role pro p59 (Fyn) a SHP2“. J. Biol. Chem. 272 (25): 15636–41. doi:10.1074 / jbc.272.25.15636. PMID  9188452.
  17. ^ Cleghon V, Morrison DK (červenec 1994). „Raf-1 interaguje s Fyn a Src způsobem nezávislým na fosfotyrosinu“. J. Biol. Chem. 269 (26): 17749–55. PMID  7517401.
  18. ^ Kim M, Tezuka T, Suziki Y, Sugano S, Hirai M, Yamamoto T (říjen 1999). "Molekulární klonování a charakterizace nového genu rodiny cbl, cbl-c". Gen. 239 (1): 145–54. doi:10.1016 / s0378-1119 (99) 00356-x. PMID  10571044.
  19. ^ Huang MM, Bolen JB, Barnwell JW, Shattil SJ, Brugge JS (září 1991). „Membránový glykoprotein IV (CD36) je fyzicky spojen s proteinovými tyrosinkinázami Fyn, Lyn a Yes v lidských krevních destičkách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (17): 7844–8. Bibcode:1991PNAS ... 88.7844H. doi:10.1073 / pnas.88.17.7844. PMC  52400. PMID  1715582.
  20. ^ Bull HA, Brickell PM, Dowd PM (srpen 1994). „Proteinové tyrosinkinázy související se Src jsou fyzicky spojeny s povrchovým antigenem CD36 v lidských dermálních mikrovaskulárních endoteliálních buňkách“. FEBS Lett. 351 (1): 41–4. doi:10.1016/0014-5793(94)00814-0. PMID  7521304. S2CID  45071719.
  21. ^ Ilangumaran S, Briol A, Hoessli DC (květen 1998). „CD44 se selektivně asociuje s aktivními proteinovými tyrosinkinázami rodiny Src Lck a Fyn v doménách plazmatické membrány lidských lymfocytů periferní krve bohaté na glykosfingolipidy“. Krev. 91 (10): 3901–8. doi:10.1182 / krev. V91.10.3901. PMID  9573028.
  22. ^ A b Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (duben 2003). „Tyrozinkinázy Fer a Fyn spojené s p120 regulují beta-katenin Tyr-142 fosforylaci a interakci beta-katenin-alfa-katenin“. Mol. Buňka. Biol. 23 (7): 2287–97. doi:10.1128 / mcb.23.7.2287-2297.2003. PMC  150740. PMID  12640114.
  23. ^ Kihara T, Shimohama S, Sawada H, Honda K, Nakamizo T, Shibasaki H, Kume T, Akaike A (duben 2001). „nikotinový receptor alfa 7 přenáší signály na fosfatidylinositol 3-kinázu k blokování neurotoxicity vyvolané beta-amyloidem“. J. Biol. Chem. 276 (17): 13541–6. doi:10,1074 / jbc.M008035200. PMID  11278378.
  24. ^ Martinez MC, Ochiishi T, Majewski M, Kosik KS (červenec 2003). „Duální regulace neuronální morfogeneze komplexem delta-katenin-cortactin a Rho“. J. Cell Biol. 162 (1): 99–111. doi:10.1083 / jcb.200211025. PMC  2172717. PMID  12835311.
  25. ^ Taher TE, Tjin EP, Beuling EA, Borst J, Spaargaren M, Pals ST (říjen 2002). „c-Cbl se podílí na signalizaci Met v B buňkách a zprostředkovává ubikvitinaci receptoru indukovaného růstovým faktorem hepatocytů“. J. Immunol. 169 (7): 3793–800. doi:10,4049 / jimmunol.169.7.3793. PMID  12244174.
  26. ^ A b Deckert M, Elly C, Altman A, Liu YC (duben 1998). „Koordinovaná regulace fosforylace tyrosinu Cbl pomocí tyrozin kináz Fyn a Syk“. J. Biol. Chem. 273 (15): 8867–74. doi:10.1074 / jbc.273.15.8867. PMID  9535867.
  27. ^ Courtneidge SA, Dhand R, Pilat D, Twamley GM, Waterfield MD, Roussel MF (březen 1993). „Aktivace kináz rodiny Src faktorem 1 stimulujícím kolonie a jejich asociace s receptorem“. EMBO J.. 12 (3): 943–50. doi:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05735.x. PMC  413295. PMID  7681396.
  28. ^ A b Tezuka T, Umemori H, Akiyama T, Nakanishi S, Yamamoto T (leden 1999). „PSD-95 podporuje Fyn zprostředkovanou fosforylaci tyrosinu receptorové podjednotky N-methyl-D-aspartátu NR2A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (2): 435–40. Bibcode:1999PNAS ... 96..435T. doi:10.1073 / pnas.96.2.435. PMC  15154. PMID  9892651.
  29. ^ A b Hou XY, Zhang GY, Yan JZ, Chen M, Liu Y (listopad 2002). „Aktivace NMDA receptorů a napěťově řízených vápníkových kanálů typu L zprostředkovává zvýšenou tvorbu komplexu Fyn-PSD95-NR2A po přechodné mozkové ischemii.“ Brain Res. 955 (1–2): 123–32. doi:10.1016 / s0006-8993 (02) 03376-0. PMID  12419528. S2CID  85751.
  30. ^ Sotgia F, Lee H, Bedford MT, Petrucci T, Sudol M, poslanec Lisanti (prosinec 2001). „Fosforylace tyrosinu beta-dystroglykanu na jeho vazebném motivu k doméně WW, PPxY, rekrutuje proteiny obsahující doménu SH2“. Biochemie. 40 (48): 14585–92. doi:10.1021 / bi011247r. PMID  11724572.
  31. ^ Choi S, Park S (září 1999). „Fosforylace na Tyr-838 v kinázové doméně EphA8 moduluje vazbu Fyn na místo Tyr-615 zvýšením aktivity tyrosinkinázy“. Onkogen. 18 (39): 5413–22. doi:10.1038 / sj.onc.1202917. PMID  10498895.
  32. ^ da Silva AJ, Janssen O, Rudd CE (prosinec 1993). „T buněčný receptor peta20 / 130 asociovaný s receptorem zeta / CD3-p59fyn (T) se váže na doménu SH2 p59fyn (T)“. J. Exp. Med. 178 (6): 2107–13. doi:10.1084 / jem.178.6.2107. PMC  2191307. PMID  7504057.
  33. ^ A b Marie-Cardine A, Hendricks-Taylor LR, Boerth NJ, Zhao H, Schraven B, Koretzky GA (říjen 1998). „Molekulární interakce mezi proteinem SKAP55 asociovaným s Fyn a fosfoproteinem SLAP-130 asociovaným s SLP-76“. J. Biol. Chem. 273 (40): 25789–95. doi:10.1074 / jbc.273.40.25789. PMID  9748251.
  34. ^ Wenzel J, Sanzenbacher R, Ghadimi M, Lewitzky M, Zhou Q, Kaplan DR, Kabelitz D, Feller SM, Janssen O (prosinec 2001). „Vícenásobné interakce cytosolické polyprolinové oblasti ligandu CD95: rady pro schopnost přenosu zpětného signálu faktoru smrti“. FEBS Lett. 509 (2): 255–62. doi:10.1016 / s0014-5793 (01) 03174-x. PMID  11741599. S2CID  33084576.
  35. ^ Hane M, Lowin B, Peitsch M, Becker K, Tschopp J (říjen 1995). "Interakce peptidů odvozených od ligandu Fas s doménou Fyn-SH3". FEBS Lett. 373 (3): 265–8. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 01051-f. PMID  7589480. S2CID  24130275.
  36. ^ Yaka R, He DY, Phamluong K, Ron D (březen 2003). „Polypeptid aktivující hypofýzu adenylátcyklázu (PACAP (1-38)) zvyšuje funkci receptoru N-methyl-D-aspartátu a expresi neurotrofního faktoru odvozeného od mozku prostřednictvím RACK1“. J. Biol. Chem. 278 (11): 9630–8. doi:10,1074 / jbc.M209141200. PMID  12524444.
  37. ^ Yaka R, Thornton C, Vagts AJ, Phamluong K, Bonci A, Ron D (duben 2002). „Funkce NMDA receptoru je regulována proteinem inhibičního lešení, RACK1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (8): 5710–5. Bibcode:2002PNAS ... 99,5710Y. doi:10.1073 / pnas.062046299. PMC  122836. PMID  11943848.
  38. ^ Ma J, Zhang GY (září 2003). „Lithium redukovaná N-methyl-D-aspartátová receptorová podjednotka 2A fosforylace tyrosinu a její interakce se Src a Fyn zprostředkovaná PSD-95 v hipokampu potkana po mozkové ischemii“. Neurosci. Lett. 348 (3): 185–9. doi:10.1016 / s0304-3940 (03) 00784-5. PMID  12932824. S2CID  40684016.
  39. ^ Takagi N, Cheung HH, Bissoon N, Teves L, Wallace MC, Gurd JW (srpen 1999). „Účinek přechodné globální ischemie na interakci Src a Fyn s N-methyl-D-aspartátovým receptorem a postsynaptické hustoty: možné zapojení Src homologie 2 domén“. J. Cereb. Metab průtoku krve. 19 (8): 880–8. doi:10.1097/00004647-199908000-00007. PMID  10458595.
  40. ^ Bunnell SC, Diehn M, Yaffe MB, Findell PR, Cantley LC, Berg LJ (leden 2000). „Biochemické interakce integrující Itk se signální kaskádou iniciovanou receptorem T buněk“. J. Biol. Chem. 275 (3): 2219–30. doi:10.1074 / jbc.275.3.2219. PMID  10636929.
  41. ^ Bunnell SC, Henry PA, Kolluri R, Kirchhausen T, Rickles RJ, Berg LJ (říjen 1996). "Identifikace Itk / Tsk Src homologie 3 doménových ligandů". J. Biol. Chem. 271 (41): 25646–56. doi:10.1074 / jbc.271.41.25646. PMID  8810341.
  42. ^ Sayeski PP, Ali MS, Safavi A, Lyles M, Kim SO, Frank SJ, Bernstein KE (listopad 1999). „K aktivaci Fyn závislé na angiotensinu II je zapotřebí katalyticky aktivní Jak2“. J. Biol. Chem. 274 (46): 33131–42. doi:10.1074 / jbc.274.46.33131. PMID  10551884.
  43. ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (březen 2002). „UCS15A, nová malá molekula, lék blokující interakci protein-protein zprostředkovaný doménou SH3“. Onkogen. 21 (13): 2037–50. doi:10.1038 / sj.onc.1205271. PMID  11960376.
  44. ^ Fusaki N, Iwamatsu A, Iwashima M, Fujisawa Ji (březen 1997). „Interakce mezi ty68 kinázami rodiny Sam68 a Src, Fyn a Lck, v signalizaci receptoru T buněk“. J. Biol. Chem. 272 (10): 6214–9. doi:10.1074 / jbc.272.10.6214. PMID  9045636.
  45. ^ Filipp D, Moemeni B, Ferzoco A, Kathirkamathamby K, Zhang J, Ballek O, Davidson D, Veillette A, Julius M (2008). „Aktivace Fyn závislá na Lck vyžaduje cílení závislé na C konci kinázově aktivního Lck na lipidové rafty“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (39): 26409–22. doi:10,1074 / jbc.M710372200. PMC  3258908. PMID  18660530.
  46. ^ Yamada E, Bastie CC (2014). „Narušení interakce domény Fyn SH3 s motivem bohatým na prolin v jaterní kináze B1 vede k aktivaci AMP-aktivované proteinové kinázy“. PLOS ONE. 9 (2): e89604. Bibcode:2014PLoSO ... 989604Y. doi:10.1371 / journal.pone.0089604. PMC  3934923. PMID  24586906.
  47. ^ Lahdenperä J, Kilpeläinen P, Liu XL, Pikkarainen T, Reponen P, Ruotsalainen V, Tryggvason K (srpen 2003). "Klastrováním indukovaná tyrosinová fosforylace nefrinu kinázami rodiny Src". Kidney Int. 64 (2): 404–13. doi:10.1046 / j.1523-1755.2003.00097.x. PMID  12846735.
  48. ^ Verma R, Wharram B, Kovari I, Kunkel R, Nihalani D, Wary KK, Wiggins RC, Killen P, Holzman LB (červen 2003). „Fyn váže a fosforyluje složku ledvinové štěrbiny membrány Nephrin“. J. Biol. Chem. 278 (23): 20716–23. doi:10,1074 / jbc.M301689200. PMID  12668668.
  49. ^ Brdicka T, Pavlistová D, Leo A, Bruyns E, Korínek V, Angelisová P, Scherer J, Shevchenko A, Hilgert I, Cerný J, Drbal K, Kuramitsu Y, Kornacker B, Horejsí V, Schraven B (květen 2000). „Fosfoprotein spojený s glykosfingolipidem obohacenými mikrodoménami (PAG), nový všudypřítomně exprimovaný transmembránový adaptační protein, váže protein tyrosinkinázu csk a podílí se na regulaci aktivace T buněk“. J. Exp. Med. 191 (9): 1591–604. doi:10.1084 / jem.191.9.1591. PMC  2213442. PMID  10790433.
  50. ^ Dna I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (prosinec 1992). "Exprese a charakterizace podjednotky p85 komplexu fosfatidylinositol 3-kinázy a příbuzného proteinu p85 beta za použití bakulovirového expresního systému". Biochem. J. 288. 288 (2): 395–405. doi:10.1042 / bj2880395. PMC  1132024. PMID  1334406.
  51. ^ Ron D, Napolitano EW, Voronova A, Vasquez NJ, Roberts DN, Calio BL, Caothien RH, Pettiford SM, Wellik S, Mandac JB, Kauvar LM (červenec 1999). "Přímá interakce v T-buňkách mezi thetaPKC a tyrosinkinázou p59fyn". J. Biol. Chem. 274 (27): 19003–10. doi:10.1074 / jbc.274.27.19003. PMID  10383400.
  52. ^ Ganju RK, Hatch WC, Avraham H, Ona MA, Druker B, Avraham S, Groopman JE (březen 1997). „RAFTK, nový člen rodiny kináz s fokální adhezí, je fosforylován a asociuje se signálními molekulami po aktivaci zralých T lymfocytů“. J. Exp. Med. 185 (6): 1055–63. doi:10.1084 / jem.185.6.1055. PMC  2196239. PMID  9091579.
  53. ^ Katagiri T, Takahashi T, Sasaki T, Nakamura S, Hattori S (červen 2000). „Protein-tyrosin kináza Pyk2 se podílí na produkci interleukinu-2 Jurkat T buňkami prostřednictvím svého tyrosinu 402“. J. Biol. Chem. 275 (26): 19645–52. doi:10,1074 / jbc.M909828199. PMID  10867021.
  54. ^ Qian D, Lev S, van Oers NS, Dikic I, Schlessinger J, Weiss A (duben 1997). „Tyrosinová fosforylace Pyk2 je selektivně regulována Fyn během TCR signalizace“. J. Exp. Med. 185 (7): 1253–9. doi:10.1084 / jem.185.7.1253. PMC  2196260. PMID  9104812.
  55. ^ Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (leden 2003). "Specifické interakce neuronových fokálních adhezních izoforem kinázy s Src kinázami a amfifyzinem". J. Neurochem. 84 (2): 253–65. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.01519.x. PMID  12558988.
  56. ^ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (květen 2001). „Role rozhraní Src homologie 3-Src homologie 2 v regulaci Src kináz“. J. Biol. Chem. 276 (20): 17199–205. doi:10,1074 / jbc.M011185200. PMID  11278857.
  57. ^ Lim SH, Kwon SK, Lee MK, Moon J, Jeong DG, Park E, Kim SJ, Park BC, Lee SC, Ryu SE, Yu DY, Chung BH, Kim E, Myung PK, Lee JR (2009). "Tvorba synapsí regulovaná proteinovým tyrosin fosfatázovým receptorem T prostřednictvím interakce s molekulami buněčné adheze a Fyn". EMBO J.. 28 (22): 3564–78. doi:10.1038 / emboj.2009.289. PMC  2782100. PMID  19816407.
  58. ^ Gorska MM, Stafford SJ, Cen O, Sur S, Alam R (únor 2004). „Unc119, nový aktivátor Lck / Fyn, je nezbytný pro aktivaci T buněk“. J. Exp. Med. 199 (3): 369–79. doi:10.1084 / jem.20030589. PMC  2211793. PMID  14757743.
  59. ^ Taniguchi S, Liu H, Nakazawa T, Yokoyama K, Tezuka T, Yamamoto T (červen 2003). „p250GAP, nervový protein RhoGAP, je asociován s Fyn a fosforylován“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 306 (1): 151–5. doi:10.1016 / s0006-291x (03) 00923-9. PMID  12788081.
  60. ^ Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (únor 2003). „Dvojí funkční role pro produkt genového produktu pro lymfoproliferativní syndrom vázaný na X SAP / SH2D1A při signalizaci prostřednictvím rodiny imunitních receptorů signální lymfocytární aktivační molekuly (SLAM)“. J. Biol. Chem. 278 (6): 3852–9. doi:10,1074 / jbc.M206649200. PMID  12458214.
  61. ^ Chan B, Lanyi A, Song HK, Griesbach J, Simarro-Grande M, Poy F, Howie D, Sumegi J, Terhorst C, Eck MJ (únor 2003). "SAP spojuje Fyn s imunitními receptory SLAM". Nat. Cell Biol. 5 (2): 155–60. doi:10.1038 / ncb920. PMID  12545174. S2CID  9840321.
  62. ^ Marie-Cardine A, Bruyns E, Eckerskorn C, Kirchgessner H, Meuer SC, Schraven B (červen 1997). "Molekulární klonování SKAP55, nového proteinu, který se asociuje s proteinovou tyrosinkinázou p59fyn v lidských T-lymfocytech". J. Biol. Chem. 272 (26): 16077–80. doi:10.1074 / jbc.272.26.16077. PMID  9195899.
  63. ^ Wu L, Yu Z, Shen SH (říjen 2002). „SKAP55 získává lipidové rafty a pozitivně zprostředkovává dráhu MAPK po aktivaci receptoru T buněk“. J. Biol. Chem. 277 (43): 40420–7. doi:10,1074 / jbc.M206023200. PMID  12171928.
  64. ^ Linseman DA, Heidenreich KA, Fisher SK (únor 2001). „Stimulace muskarinových receptorů M3 indukuje fosforylaci Cdc42 efektorem aktivované Cdc42Hs asociované kinázy-1 prostřednictvím signální dráhy Fyn tyrosinkinázy“. J. Biol. Chem. 276 (8): 5622–8. doi:10,1074 / jbc.M006812200. PMID  11087735.
  65. ^ Hisatsune C, Kuroda Y, Nakamura K, Inoue T, Nakamura T, Michikawa T, Mizutani A, Mikoshiba K (duben 2004). „Regulace aktivity kanálu TRPC6 fosforylací tyrosinu“. J. Biol. Chem. 279 (18): 18887–94. doi:10,1074 / jbc.M311274200. PMID  14761972.
  66. ^ A b Klein C, Kramer EM, Cardine AM, Schraven B, Brandt R, Trotter J (únor 2002). „Proces růstu oligodendrocytů je podporován interakcí fyn kinázy s cytoskeletálním proteinem tau“. J. Neurosci. 22 (3): 698–707. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-03-00698.2002. PMC  6758498. PMID  11826099.
  67. ^ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (červenec 1998). "Sdružení rodiny tyrosin kinázy Src Fyn s TrkB". J. Neurochem. 71 (1): 106–11. doi:10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID  9648856. S2CID  9012343.
  68. ^ Uddin S, Sher DA, Alsayed Y, Pons S, Colamonici OR, Fish EN, White MF, Platanias LC (červen 1997). "Interakce p59fyn s interferonem aktivovanými Jak kinázami". Biochem. Biophys. Res. Commun. 235 (1): 83–8. doi:10.1006 / bbrc.1997.6741. PMID  9196040.
  69. ^ Banin S, Truong O, Katz DR, Waterfield MD, Brickell PM, Dna I (srpen 1996). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu (WASp) je vazebným partnerem pro protein-tyrosinkinázy rodiny c-Src.“ Curr. Biol. 6 (8): 981–8. doi:10.1016 / s0960-9822 (02) 00642-5. PMID  8805332. S2CID  162267.
  70. ^ Banin S, Dna I, Brickell P (srpen 1999). „Interakce mezi proteinem Wiskott-Aldrichova syndromu (WASP) a proteinovou tyrosinkinázou Fyn“. Mol. Biol. Rep. 26 (3): 173–7. doi:10.1023 / A: 1006954206151. PMID  10532312. S2CID  36018089.
  71. ^ Rivero-Lezcano OM, Marcilla A, Sameshima JH, Robbins KC (říjen 1995). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu se fyzicky asociuje s Nck prostřednictvím 3 domén Src homologie“. Mol. Buňka. Biol. 15 (10): 5725–31. doi:10.1128 / MCB.15.10.5725. PMC  230823. PMID  7565724.
  72. ^ Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (červen 1995). „Vazba ZAP-70 na fosforylovaný receptor T-buněk zeta a eta zvyšuje jeho autofosforylaci a generuje specifická vazebná místa pro proteiny obsahující doménu SH2“. Mol. Buňka. Biol. 15 (6): 3171–8. doi:10,1128 / mcb.15.6.3171. PMC  230549. PMID  7760813.
  73. ^ Yadav, Vipin; Denning, Mitchell F. (2011-05-01). „Fyn je indukován signalizací Ras / PI3K / Akt a je vyžadován pro lepší invazi / migraci“. Molekulární karcinogeneze. 50 (5): 346–352. doi:10,1002 / mc.20716. ISSN  1098-2744. PMC  3080437. PMID  21480388.
  74. ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA a kol. (2015). „Studie vícečetné vzestupné dávky fáze Ib týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a dostupnosti AZD0530 (saracatinib) při Alzheimerově chorobě v centrálním nervovém systému“. Výzkum a terapie Alzheimerovy choroby. 7 (1): 35. doi:10.1186 / s13195-015-0119-0. PMC  4396171. PMID  25874001.

Další čtení

externí odkazy

  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P06241 (Lidská tyrosin-protein kináza Fyn) na PDBe-KB.
  • Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P39688 (Myší tyrosin-protein kináza Fyn) na PDBe-KB.