FYN - FYN
Protoonkogenní tyrosin-protein kináza Fyn (p59-FYN, Slk, Syn, MGC45350, genové ID 2534)[5] je enzym že u lidí je kódován FYN gen.[6]
Fyn je 59 kDa člen rodiny kináz Src typicky asociovaných s T-buněčnou a neuronovou signalizací ve vývoji a normální buněčné fyziologii. Narušení těchto signálních drah má často dopad na vznik různých druhů rakoviny. Podle definice jako protoonkogenu Fyn kóduje proteiny, které pomáhají regulovat růst buněk. Změny v jeho sekvenci DNA jej transformují na onkogen, který vede k tvorbě jiného proteinu s důsledky pro normální regulaci buněk.[5][7]
Fyn je členem protein-tyrosinkináza onkogen rodina. Kóduje membránovou tyrosinkinázu, která se podílí na regulaci buněčného růstu. Protein se asociuje s podjednotkou p85 z fosfatidylinositol 3-kináza a komunikuje s protein vázající fyn. Alternativně existují sestřihové varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.[8]
Dějiny
Fyn je členem rodiny kináz Src (SFK), prvního protoonkogenu, který má být identifikován. Objev rodiny Src v roce 1976 vedl k získání Nobelovy ceny za medicínu v roce 1989 pro J. M. Bishopa a E. M. Varmuse. Fyn byl poprvé identifikován v roce 1986 jako Syn nebo Slk pomocí sond odvozených z v-ano a v-fgr. Společným rysem SFK je, že jsou u rakovin obvykle upregulovány. Fyn je funkčně odlišný od členů své rodiny v tom, že interaguje s FAK a paxillinem (PXN) při regulaci morfologie a motility buněk.[9]
Funkce
Fyn je protein přítomný v signální cestě integriny, který se aktivuje ras. Fyn je tyrosin-specifická fosfo-transferáza, která je členem skupiny Src rodina nereceptorových tyrosinových proteinových kináz.[10] (Tato rodina také zahrnuje Abl, Src, kinázu fokální adheze a Janusovou kinázu.) Fyn je lokalizován po proudu od několika buněčných povrchových receptorů, obvykle spojených s vývojem neuronů a signalizací T-buněk. Když je fyn aktivován, způsobuje následnou aktivaci molekulárních signálů, které řídí procesy rozhodující pro růst a motilitu buněk.[9] Fyn je primárně lokalizován na cytoplazmatickém letáku plazmatické membrány, kde fosforyluje tyrosinové zbytky na klíčových cílech zapojených do různých signálních drah. Fosforylace cílového proteinu tyrosinem pomocí Fyn slouží buď k regulaci aktivity cílového proteinu a / nebo ke generování vazebného místa na cílovém proteinu, které rekrutuje další signální molekuly. Fyn také potlačuje nádory. Když je narušena tato normální biologie, pozměněný Fyn se zapojí do neoplastické transformace normálních buněk na rakovinné po cestě od preinvazivní k invazivní a nakonec k metastázám.[7]
Role v signálních drahách
Pochopení role fyn v normální biologii je zásadní pro pochopení jeho role v rakovině, protože rakovina je dysregulace těchto normálních drah. Vědět, které cesty zahrnují Fyn, poskytne klíčový pohled na vývoj potenciálních farmakologických látek, které zmírní tuto nekontrolovanou signalizaci.
Při rozlišování požadavku na funkci Fyn v konkrétním signalizačním systému byly užitečné alespoň tři nástroje:
- buňky odvozené z Fyn - / - myši (stejně jako buňky odvozené od Fyn, Src, Ano, Fyn triple knockout myši (SYF));
- kináza neaktivní, dominantní negativní mutantní forma Fyn (K299M);
- farmakologické inhibitory kináz rodiny Src, jako je např PP2; Všimněte si, že PP2 také inhibuje další tyrosinové proteinové kinázy, jako je Abl, PDGFR a c-Kit.
Pomocí těchto nástrojů se ukázal požadavek na Fyn pro následující signální cesty: T a B buňka receptorová signalizace,[11][12] integrin - zprostředkovaná signalizace, růstový faktor a cytokinový receptor signalizace, aktivace krevních destiček, iontový kanál funkce, buněčná adheze, axonové vedení, hnojení, vstup do mitóza a diferenciace přirozených zabijáckých buněk, oligodendrocyty a keratinocyty. Fyn také hraje důležitou roli v TLR zprostředkovaných imunitních reakcích z T buněk.[13]
Interakce
FYN bylo prokázáno komunikovat s:
- PŘIDAT2,[14]
- BCAR1,[15][16]
- C-Raf,[17]
- CBLC,[18]
- CD36,[19][20]
- CD44,[21]
- CDH1,[22]
- CHRNA7,[23]
- CTNND1,[22][24]
- CBL,[25][26]
- CSF1R,[27]
- DLG4,[28][29]
- Dystroglycan,[30]
- EPHA8,[31]
- FYB,[32][33]
- FASLG,[34][35]
- GNB2L1,[36][37]
- GRIN2A,[28][29][38][39]
- ITK,[40][41]
- Janus kináza 2,[42]
- KHDRBS1,[43][44]
- Lck,[45]
- LKB1,[46]
- Nefrin,[47][48]
- PAG1,[49]
- PIK3R2,[50]
- PRKCQ,[51]
- PTK2B,[52][53][54]
- PTK2,[55][56]
- PTPRT[57]
- UNC119,[58]
- RICS,[59]
- SH2D1A,[60][61]
- SKAP1,[33][62][63]
- Syk,[26]
- TNK2,[64]
- TRPC6,[65]
- Tau protein,[66]
- TrkB,[67]
- TYK2,[68]
- TUBA3C,[66]
- BOL,[69][70][71] a
- ZAP-70,[72]
Role v biologii rakoviny
Rodina kináz Src je běžně spojována s její rolí v „invazi a progresi nádoru, přechodu epitelu na mezenchymální, angiogenezi a vývoji metastáz“, což jsou všechny charakteristické znaky progrese rakoviny.[9] Fynova normální funkce v buněčném růstu a proliferaci má potenciál být využita v progresi a metastázování rakovinných buněk. Bylo zjištěno, že nadměrná exprese Fyn vede k morfologické transformaci v normálních buňkách a zvyšuje „růst nezávislý na ukotvení a výrazné morfologické změny“. [5]
Nadměrná exprese Fyn byla studována ve vztahu k následujícím rakovinám: rakovina prostaty, multiformní glioblastom, karcinom dlaždicových buněk hlavy a krku, rakovina pankreatu, chronická melogenní leukémie a melanom.[5][73] Tato nadměrná exprese spouští podporu „antiapoptotické aktivity Akt“ u rakoviny prostaty, což znamená, že tyto buňky získaly schopnost vyhnout se normálním cestám buněčné smrti (běžným znakem rakoviny).[7] Navíc u multiformního glioblastomu bylo zjištěno, že Src a Fyn jsou „efektory onkogenní signalizace EGFR“, což vedlo k invazi nádoru a přežití rakovinných buněk.[5]
Fynova normální role v buněčné migraci a adhezi mu umožňuje využívat normální buněčnou biologii integrinu a FAK pro růst rakoviny. Normální integrin je buněčný povrchový receptor, který interaguje s extracelulární matricí a vysílá signály ovlivňující tvar a pohyblivost buněk. Normální FAK je tyrosinkináza, která je přijímána na místa ohniskové adheze a hraje klíčovou roli v řízeném pohybu buněk. Tyto normální cesty plánují klíčovou roli v „zprostředkování buněčných událostí přenášených Fyn, které mají vliv na tvar a pohyblivost“. Kompromitovaná verze této cesty by umožnila rakovinovým buňkám změnit tvar a pohyblivost, což by zvýšilo možnost pokročilé invaze a metastáz. Mezi další vyšetřované cesty týkající se role Fyn v progresi rakoviny patří: rodina GTPáz Rac a Rho, Ras, Erk a MAPK.[5][7]
Z tohoto důvodu je Fyn běžným cílem protirakovinového terapeutického výzkumu. Inhibice Fyn (stejně jako jiné SFK) vede ke snížení buněčného růstu. Dále bylo zjištěno, že „exprese kinázy-mrtvé-Fyn (KD-Fyn), specifického konkurenta endogenního Fyn,“ zmenšuje velikost primárních nádorů u myší. Specifické cílení na jedinečné identifikační vlastnosti Fyn a také inhibice FAK a PXN má potenciál k vytvoření velmi účinné molekulárně cílené kombinované léčby rakoviny.[7][9] Inhibitory Fyn jsou také zkoumány jako potenciální terapie Alzheimerovy choroby.[74]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000010810 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000019843 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C d E F Saito, Yoshihito D .; Jensen, Ana R .; Salgia, Ravi; Posadas, Edwin M. (01.04.2010). "Fyn". Rakovina. 116 (7): 1629–1637. doi:10.1002 / cncr.24879. ISSN 1097-0142. PMC 2847065. PMID 20151426.
- ^ Semba K, Nishizawa M, Miyajima N, Yoshida MC, Sukegawa J, Yamanashi Y, Sasaki M, Yamamoto T, Toyoshima K (srpen 1986). „ano-související protoonkogen, syn, patří do rodiny protein-tyrosinkináz“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 83 (15): 5459–63. Bibcode:1986PNAS ... 83.5459S. doi:10.1073 / pnas.83.15.5459. PMC 386306. PMID 3526330.
- ^ A b C d E Posadas, Edwin M .; Al-Ahmadie, Hikmat; Robinson, Victoria L .; Jagadeeswaran, Ramasamy; Otto, Kristen; Kasza, Kristen E .; Tretiakov, Maria; Siddiqui, Javed; Pienta, Kenneth J. (01.01.2009). „FYN je nadměrně exprimován u lidské rakoviny prostaty“. BJU International. 103 (2): 171–177. doi:10.1111 / j.1464-410X.2008.08009.x. ISSN 1464-410X. PMC 2741693. PMID 18990162.
- ^ „Entrez Gene: FYN FYN onkogen související se SRC, FGR, ANO“.
- ^ A b C d Sen, Banibrata; Johnson, Faye M. (04.04.2011). „Regulace kináz rodiny Src u lidských rakovin“. Journal of Signal Transduction. 2011: 865819. doi:10.1155/2011/865819. ISSN 2090-1739. PMC 3135246. PMID 21776389.
- ^ Resh MD (listopad 1998). "Fyn, tyrosinkináza rodiny Src". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (11): 1159–62. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00089-2. PMID 9839441.
- ^ Zamoyska R, Basson A, Filby A, Legname G, Lovatt M, Seddon B (únor 2003). "Vliv kináz rodiny src, Lck a Fyn, na diferenciaci T buněk, přežití a aktivaci". Imunologické recenze. 191 (1): 107–18. doi:10.1034 / j.1600-065X.2003.00015.x. PMID 12614355. S2CID 10156186.
- ^ Palacios EH, Weiss A (říjen 2004). "Funkce kináz rodiny Src, Lck a Fyn, při vývoji a aktivaci T-buněk". Onkogen. 23 (48): 7990–8000. doi:10.1038 / sj.onc.1208074. PMID 15489916.
- ^ Sharma N, Akhade AS, Qadri A (duben 2016). "Src kinázy centrální vůči signalizaci receptoru T-buněk regulují vrozené imunitní odpovědi aktivované TLR z lidských T buněk". Imunita. 22 (3): 238–244. doi:10.1177/1753425916632305. PMID 26888964.
- ^ Shima T, Okumura N, Takao T, Satomi Y, Yagi T, Okada M, Nagai K (listopad 2001). „Interakce SH2 domény Fyn s cytoskeletálním proteinem, beta-adducinem“. J. Biol. Chem. 276 (45): 42233–40. doi:10,1074 / jbc.M102699200. PMID 11526103.
- ^ Donaldson JC, Dempsey PJ, Reddy S, Bouton AH, Coffey RJ, Hanks SK (duben 2000). „Substrát p130 (Cas) asociovaný s Crk interaguje s nefrocystinem a oba proteiny se lokalizují do kontaktů mezi buňkami polarizovaných epiteliálních buněk“. Exp. Cell Res. 256 (1): 168–78. doi:10,1006 / excr. 2000,4822. PMID 10739664.
- ^ Manié SN, Astier A, Haghayeghi N, Canty T, Druker BJ, Hirai H, Freedman AS (červen 1997). „Regulace fosforylace tyrosinu zprostředkovaná integrinem p130 (Cas) v lidských B buňkách. Role pro p59 (Fyn) a SHP2“. J. Biol. Chem. 272 (25): 15636–41. doi:10.1074 / jbc.272.25.15636. PMID 9188452.
- ^ Cleghon V, Morrison DK (červenec 1994). „Raf-1 interaguje s Fyn a Src způsobem nezávislým na fosfotyrosinu“. J. Biol. Chem. 269 (26): 17749–55. PMID 7517401.
- ^ Kim M, Tezuka T, Suziki Y, Sugano S, Hirai M, Yamamoto T (říjen 1999). "Molekulární klonování a charakterizace nového genu rodiny cbl, cbl-c". Gen. 239 (1): 145–54. doi:10.1016 / s0378-1119 (99) 00356-x. PMID 10571044.
- ^ Huang MM, Bolen JB, Barnwell JW, Shattil SJ, Brugge JS (září 1991). „Membránový glykoprotein IV (CD36) je fyzicky spojen s proteinovými tyrosinkinázami Fyn, Lyn a Yes v lidských krevních destičkách“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (17): 7844–8. Bibcode:1991PNAS ... 88.7844H. doi:10.1073 / pnas.88.17.7844. PMC 52400. PMID 1715582.
- ^ Bull HA, Brickell PM, Dowd PM (srpen 1994). „Proteinové tyrosinkinázy související se Src jsou fyzicky spojeny s povrchovým antigenem CD36 v lidských dermálních mikrovaskulárních endoteliálních buňkách“. FEBS Lett. 351 (1): 41–4. doi:10.1016/0014-5793(94)00814-0. PMID 7521304. S2CID 45071719.
- ^ Ilangumaran S, Briol A, Hoessli DC (květen 1998). „CD44 se selektivně asociuje s aktivními proteinovými tyrosinkinázami rodiny Src Lck a Fyn v doménách plazmatické membrány lidských lymfocytů periferní krve bohaté na glykosfingolipidy“. Krev. 91 (10): 3901–8. doi:10.1182 / krev. V91.10.3901. PMID 9573028.
- ^ A b Piedra J, Miravet S, Castaño J, Pálmer HG, Heisterkamp N, García de Herreros A, Duñach M (duben 2003). „Tyrozinkinázy Fer a Fyn spojené s p120 regulují beta-katenin Tyr-142 fosforylaci a interakci beta-katenin-alfa-katenin“. Mol. Buňka. Biol. 23 (7): 2287–97. doi:10.1128 / mcb.23.7.2287-2297.2003. PMC 150740. PMID 12640114.
- ^ Kihara T, Shimohama S, Sawada H, Honda K, Nakamizo T, Shibasaki H, Kume T, Akaike A (duben 2001). „nikotinový receptor alfa 7 přenáší signály na fosfatidylinositol 3-kinázu k blokování neurotoxicity vyvolané beta-amyloidem“. J. Biol. Chem. 276 (17): 13541–6. doi:10,1074 / jbc.M008035200. PMID 11278378.
- ^ Martinez MC, Ochiishi T, Majewski M, Kosik KS (červenec 2003). „Duální regulace neuronální morfogeneze komplexem delta-katenin-cortactin a Rho“. J. Cell Biol. 162 (1): 99–111. doi:10.1083 / jcb.200211025. PMC 2172717. PMID 12835311.
- ^ Taher TE, Tjin EP, Beuling EA, Borst J, Spaargaren M, Pals ST (říjen 2002). „c-Cbl se podílí na signalizaci Met v B buňkách a zprostředkovává ubikvitinaci receptoru indukovaného růstovým faktorem hepatocytů“. J. Immunol. 169 (7): 3793–800. doi:10,4049 / jimmunol.169.7.3793. PMID 12244174.
- ^ A b Deckert M, Elly C, Altman A, Liu YC (duben 1998). „Koordinovaná regulace fosforylace tyrosinu Cbl pomocí tyrozin kináz Fyn a Syk“. J. Biol. Chem. 273 (15): 8867–74. doi:10.1074 / jbc.273.15.8867. PMID 9535867.
- ^ Courtneidge SA, Dhand R, Pilat D, Twamley GM, Waterfield MD, Roussel MF (březen 1993). „Aktivace kináz rodiny Src faktorem 1 stimulujícím kolonie a jejich asociace s receptorem“. EMBO J.. 12 (3): 943–50. doi:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05735.x. PMC 413295. PMID 7681396.
- ^ A b Tezuka T, Umemori H, Akiyama T, Nakanishi S, Yamamoto T (leden 1999). „PSD-95 podporuje Fyn zprostředkovanou fosforylaci tyrosinu receptorové podjednotky N-methyl-D-aspartátu NR2A“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96 (2): 435–40. Bibcode:1999PNAS ... 96..435T. doi:10.1073 / pnas.96.2.435. PMC 15154. PMID 9892651.
- ^ A b Hou XY, Zhang GY, Yan JZ, Chen M, Liu Y (listopad 2002). „Aktivace NMDA receptorů a napěťově řízených vápníkových kanálů typu L zprostředkovává zvýšenou tvorbu komplexu Fyn-PSD95-NR2A po přechodné mozkové ischemii.“ Brain Res. 955 (1–2): 123–32. doi:10.1016 / s0006-8993 (02) 03376-0. PMID 12419528. S2CID 85751.
- ^ Sotgia F, Lee H, Bedford MT, Petrucci T, Sudol M, poslanec Lisanti (prosinec 2001). „Fosforylace tyrosinu beta-dystroglykanu na jeho vazebném motivu k doméně WW, PPxY, rekrutuje proteiny obsahující doménu SH2“. Biochemie. 40 (48): 14585–92. doi:10.1021 / bi011247r. PMID 11724572.
- ^ Choi S, Park S (září 1999). „Fosforylace na Tyr-838 v kinázové doméně EphA8 moduluje vazbu Fyn na místo Tyr-615 zvýšením aktivity tyrosinkinázy“. Onkogen. 18 (39): 5413–22. doi:10.1038 / sj.onc.1202917. PMID 10498895.
- ^ da Silva AJ, Janssen O, Rudd CE (prosinec 1993). „T buněčný receptor peta20 / 130 asociovaný s receptorem zeta / CD3-p59fyn (T) se váže na doménu SH2 p59fyn (T)“. J. Exp. Med. 178 (6): 2107–13. doi:10.1084 / jem.178.6.2107. PMC 2191307. PMID 7504057.
- ^ A b Marie-Cardine A, Hendricks-Taylor LR, Boerth NJ, Zhao H, Schraven B, Koretzky GA (říjen 1998). „Molekulární interakce mezi proteinem SKAP55 asociovaným s Fyn a fosfoproteinem SLAP-130 asociovaným s SLP-76“. J. Biol. Chem. 273 (40): 25789–95. doi:10.1074 / jbc.273.40.25789. PMID 9748251.
- ^ Wenzel J, Sanzenbacher R, Ghadimi M, Lewitzky M, Zhou Q, Kaplan DR, Kabelitz D, Feller SM, Janssen O (prosinec 2001). „Vícenásobné interakce cytosolické polyprolinové oblasti ligandu CD95: rady pro schopnost přenosu zpětného signálu faktoru smrti“. FEBS Lett. 509 (2): 255–62. doi:10.1016 / s0014-5793 (01) 03174-x. PMID 11741599. S2CID 33084576.
- ^ Hane M, Lowin B, Peitsch M, Becker K, Tschopp J (říjen 1995). "Interakce peptidů odvozených od ligandu Fas s doménou Fyn-SH3". FEBS Lett. 373 (3): 265–8. doi:10.1016 / 0014-5793 (95) 01051-f. PMID 7589480. S2CID 24130275.
- ^ Yaka R, He DY, Phamluong K, Ron D (březen 2003). „Polypeptid aktivující hypofýzu adenylátcyklázu (PACAP (1-38)) zvyšuje funkci receptoru N-methyl-D-aspartátu a expresi neurotrofního faktoru odvozeného od mozku prostřednictvím RACK1“. J. Biol. Chem. 278 (11): 9630–8. doi:10,1074 / jbc.M209141200. PMID 12524444.
- ^ Yaka R, Thornton C, Vagts AJ, Phamluong K, Bonci A, Ron D (duben 2002). „Funkce NMDA receptoru je regulována proteinem inhibičního lešení, RACK1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99 (8): 5710–5. Bibcode:2002PNAS ... 99,5710Y. doi:10.1073 / pnas.062046299. PMC 122836. PMID 11943848.
- ^ Ma J, Zhang GY (září 2003). „Lithium redukovaná N-methyl-D-aspartátová receptorová podjednotka 2A fosforylace tyrosinu a její interakce se Src a Fyn zprostředkovaná PSD-95 v hipokampu potkana po mozkové ischemii“. Neurosci. Lett. 348 (3): 185–9. doi:10.1016 / s0304-3940 (03) 00784-5. PMID 12932824. S2CID 40684016.
- ^ Takagi N, Cheung HH, Bissoon N, Teves L, Wallace MC, Gurd JW (srpen 1999). „Účinek přechodné globální ischemie na interakci Src a Fyn s N-methyl-D-aspartátovým receptorem a postsynaptické hustoty: možné zapojení Src homologie 2 domén“. J. Cereb. Metab průtoku krve. 19 (8): 880–8. doi:10.1097/00004647-199908000-00007. PMID 10458595.
- ^ Bunnell SC, Diehn M, Yaffe MB, Findell PR, Cantley LC, Berg LJ (leden 2000). „Biochemické interakce integrující Itk se signální kaskádou iniciovanou receptorem T buněk“. J. Biol. Chem. 275 (3): 2219–30. doi:10.1074 / jbc.275.3.2219. PMID 10636929.
- ^ Bunnell SC, Henry PA, Kolluri R, Kirchhausen T, Rickles RJ, Berg LJ (říjen 1996). "Identifikace Itk / Tsk Src homologie 3 doménových ligandů". J. Biol. Chem. 271 (41): 25646–56. doi:10.1074 / jbc.271.41.25646. PMID 8810341.
- ^ Sayeski PP, Ali MS, Safavi A, Lyles M, Kim SO, Frank SJ, Bernstein KE (listopad 1999). „K aktivaci Fyn závislé na angiotensinu II je zapotřebí katalyticky aktivní Jak2“. J. Biol. Chem. 274 (46): 33131–42. doi:10.1074 / jbc.274.46.33131. PMID 10551884.
- ^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (březen 2002). „UCS15A, nová malá molekula, lék blokující interakci protein-protein zprostředkovaný doménou SH3“. Onkogen. 21 (13): 2037–50. doi:10.1038 / sj.onc.1205271. PMID 11960376.
- ^ Fusaki N, Iwamatsu A, Iwashima M, Fujisawa Ji (březen 1997). „Interakce mezi ty68 kinázami rodiny Sam68 a Src, Fyn a Lck, v signalizaci receptoru T buněk“. J. Biol. Chem. 272 (10): 6214–9. doi:10.1074 / jbc.272.10.6214. PMID 9045636.
- ^ Filipp D, Moemeni B, Ferzoco A, Kathirkamathamby K, Zhang J, Ballek O, Davidson D, Veillette A, Julius M (2008). „Aktivace Fyn závislá na Lck vyžaduje cílení závislé na C konci kinázově aktivního Lck na lipidové rafty“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (39): 26409–22. doi:10,1074 / jbc.M710372200. PMC 3258908. PMID 18660530.
- ^ Yamada E, Bastie CC (2014). „Narušení interakce domény Fyn SH3 s motivem bohatým na prolin v jaterní kináze B1 vede k aktivaci AMP-aktivované proteinové kinázy“. PLOS ONE. 9 (2): e89604. Bibcode:2014PLoSO ... 989604Y. doi:10.1371 / journal.pone.0089604. PMC 3934923. PMID 24586906.
- ^ Lahdenperä J, Kilpeläinen P, Liu XL, Pikkarainen T, Reponen P, Ruotsalainen V, Tryggvason K (srpen 2003). "Klastrováním indukovaná tyrosinová fosforylace nefrinu kinázami rodiny Src". Kidney Int. 64 (2): 404–13. doi:10.1046 / j.1523-1755.2003.00097.x. PMID 12846735.
- ^ Verma R, Wharram B, Kovari I, Kunkel R, Nihalani D, Wary KK, Wiggins RC, Killen P, Holzman LB (červen 2003). „Fyn váže a fosforyluje složku ledvinové štěrbiny membrány Nephrin“. J. Biol. Chem. 278 (23): 20716–23. doi:10,1074 / jbc.M301689200. PMID 12668668.
- ^ Brdicka T, Pavlistová D, Leo A, Bruyns E, Korínek V, Angelisová P, Scherer J, Shevchenko A, Hilgert I, Cerný J, Drbal K, Kuramitsu Y, Kornacker B, Horejsí V, Schraven B (květen 2000). „Fosfoprotein spojený s glykosfingolipidem obohacenými mikrodoménami (PAG), nový všudypřítomně exprimovaný transmembránový adaptační protein, váže protein tyrosinkinázu csk a podílí se na regulaci aktivace T buněk“. J. Exp. Med. 191 (9): 1591–604. doi:10.1084 / jem.191.9.1591. PMC 2213442. PMID 10790433.
- ^ Dna I, Dhand R, Panayotou G, Fry MJ, Hiles I, Otsu M, Waterfield MD (prosinec 1992). "Exprese a charakterizace podjednotky p85 komplexu fosfatidylinositol 3-kinázy a příbuzného proteinu p85 beta za použití bakulovirového expresního systému". Biochem. J. 288. 288 (2): 395–405. doi:10.1042 / bj2880395. PMC 1132024. PMID 1334406.
- ^ Ron D, Napolitano EW, Voronova A, Vasquez NJ, Roberts DN, Calio BL, Caothien RH, Pettiford SM, Wellik S, Mandac JB, Kauvar LM (červenec 1999). "Přímá interakce v T-buňkách mezi thetaPKC a tyrosinkinázou p59fyn". J. Biol. Chem. 274 (27): 19003–10. doi:10.1074 / jbc.274.27.19003. PMID 10383400.
- ^ Ganju RK, Hatch WC, Avraham H, Ona MA, Druker B, Avraham S, Groopman JE (březen 1997). „RAFTK, nový člen rodiny kináz s fokální adhezí, je fosforylován a asociuje se signálními molekulami po aktivaci zralých T lymfocytů“. J. Exp. Med. 185 (6): 1055–63. doi:10.1084 / jem.185.6.1055. PMC 2196239. PMID 9091579.
- ^ Katagiri T, Takahashi T, Sasaki T, Nakamura S, Hattori S (červen 2000). „Protein-tyrosin kináza Pyk2 se podílí na produkci interleukinu-2 Jurkat T buňkami prostřednictvím svého tyrosinu 402“. J. Biol. Chem. 275 (26): 19645–52. doi:10,1074 / jbc.M909828199. PMID 10867021.
- ^ Qian D, Lev S, van Oers NS, Dikic I, Schlessinger J, Weiss A (duben 1997). „Tyrosinová fosforylace Pyk2 je selektivně regulována Fyn během TCR signalizace“. J. Exp. Med. 185 (7): 1253–9. doi:10.1084 / jem.185.7.1253. PMC 2196260. PMID 9104812.
- ^ Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (leden 2003). "Specifické interakce neuronových fokálních adhezních izoforem kinázy s Src kinázami a amfifyzinem". J. Neurochem. 84 (2): 253–65. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.01519.x. PMID 12558988.
- ^ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (květen 2001). „Role rozhraní Src homologie 3-Src homologie 2 v regulaci Src kináz“. J. Biol. Chem. 276 (20): 17199–205. doi:10,1074 / jbc.M011185200. PMID 11278857.
- ^ Lim SH, Kwon SK, Lee MK, Moon J, Jeong DG, Park E, Kim SJ, Park BC, Lee SC, Ryu SE, Yu DY, Chung BH, Kim E, Myung PK, Lee JR (2009). "Tvorba synapsí regulovaná proteinovým tyrosin fosfatázovým receptorem T prostřednictvím interakce s molekulami buněčné adheze a Fyn". EMBO J.. 28 (22): 3564–78. doi:10.1038 / emboj.2009.289. PMC 2782100. PMID 19816407.
- ^ Gorska MM, Stafford SJ, Cen O, Sur S, Alam R (únor 2004). „Unc119, nový aktivátor Lck / Fyn, je nezbytný pro aktivaci T buněk“. J. Exp. Med. 199 (3): 369–79. doi:10.1084 / jem.20030589. PMC 2211793. PMID 14757743.
- ^ Taniguchi S, Liu H, Nakazawa T, Yokoyama K, Tezuka T, Yamamoto T (červen 2003). „p250GAP, nervový protein RhoGAP, je asociován s Fyn a fosforylován“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 306 (1): 151–5. doi:10.1016 / s0006-291x (03) 00923-9. PMID 12788081.
- ^ Li C, Iosef C, Jia CY, Han VK, Li SS (únor 2003). „Dvojí funkční role pro produkt genového produktu pro lymfoproliferativní syndrom vázaný na X SAP / SH2D1A při signalizaci prostřednictvím rodiny imunitních receptorů signální lymfocytární aktivační molekuly (SLAM)“. J. Biol. Chem. 278 (6): 3852–9. doi:10,1074 / jbc.M206649200. PMID 12458214.
- ^ Chan B, Lanyi A, Song HK, Griesbach J, Simarro-Grande M, Poy F, Howie D, Sumegi J, Terhorst C, Eck MJ (únor 2003). "SAP spojuje Fyn s imunitními receptory SLAM". Nat. Cell Biol. 5 (2): 155–60. doi:10.1038 / ncb920. PMID 12545174. S2CID 9840321.
- ^ Marie-Cardine A, Bruyns E, Eckerskorn C, Kirchgessner H, Meuer SC, Schraven B (červen 1997). "Molekulární klonování SKAP55, nového proteinu, který se asociuje s proteinovou tyrosinkinázou p59fyn v lidských T-lymfocytech". J. Biol. Chem. 272 (26): 16077–80. doi:10.1074 / jbc.272.26.16077. PMID 9195899.
- ^ Wu L, Yu Z, Shen SH (říjen 2002). „SKAP55 získává lipidové rafty a pozitivně zprostředkovává dráhu MAPK po aktivaci receptoru T buněk“. J. Biol. Chem. 277 (43): 40420–7. doi:10,1074 / jbc.M206023200. PMID 12171928.
- ^ Linseman DA, Heidenreich KA, Fisher SK (únor 2001). „Stimulace muskarinových receptorů M3 indukuje fosforylaci Cdc42 efektorem aktivované Cdc42Hs asociované kinázy-1 prostřednictvím signální dráhy Fyn tyrosinkinázy“. J. Biol. Chem. 276 (8): 5622–8. doi:10,1074 / jbc.M006812200. PMID 11087735.
- ^ Hisatsune C, Kuroda Y, Nakamura K, Inoue T, Nakamura T, Michikawa T, Mizutani A, Mikoshiba K (duben 2004). „Regulace aktivity kanálu TRPC6 fosforylací tyrosinu“. J. Biol. Chem. 279 (18): 18887–94. doi:10,1074 / jbc.M311274200. PMID 14761972.
- ^ A b Klein C, Kramer EM, Cardine AM, Schraven B, Brandt R, Trotter J (únor 2002). „Proces růstu oligodendrocytů je podporován interakcí fyn kinázy s cytoskeletálním proteinem tau“. J. Neurosci. 22 (3): 698–707. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-03-00698.2002. PMC 6758498. PMID 11826099.
- ^ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (červenec 1998). "Sdružení rodiny tyrosin kinázy Src Fyn s TrkB". J. Neurochem. 71 (1): 106–11. doi:10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x. PMID 9648856. S2CID 9012343.
- ^ Uddin S, Sher DA, Alsayed Y, Pons S, Colamonici OR, Fish EN, White MF, Platanias LC (červen 1997). "Interakce p59fyn s interferonem aktivovanými Jak kinázami". Biochem. Biophys. Res. Commun. 235 (1): 83–8. doi:10.1006 / bbrc.1997.6741. PMID 9196040.
- ^ Banin S, Truong O, Katz DR, Waterfield MD, Brickell PM, Dna I (srpen 1996). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu (WASp) je vazebným partnerem pro protein-tyrosinkinázy rodiny c-Src.“ Curr. Biol. 6 (8): 981–8. doi:10.1016 / s0960-9822 (02) 00642-5. PMID 8805332. S2CID 162267.
- ^ Banin S, Dna I, Brickell P (srpen 1999). „Interakce mezi proteinem Wiskott-Aldrichova syndromu (WASP) a proteinovou tyrosinkinázou Fyn“. Mol. Biol. Rep. 26 (3): 173–7. doi:10.1023 / A: 1006954206151. PMID 10532312. S2CID 36018089.
- ^ Rivero-Lezcano OM, Marcilla A, Sameshima JH, Robbins KC (říjen 1995). „Protein Wiskott-Aldrichova syndromu se fyzicky asociuje s Nck prostřednictvím 3 domén Src homologie“. Mol. Buňka. Biol. 15 (10): 5725–31. doi:10.1128 / MCB.15.10.5725. PMC 230823. PMID 7565724.
- ^ Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (červen 1995). „Vazba ZAP-70 na fosforylovaný receptor T-buněk zeta a eta zvyšuje jeho autofosforylaci a generuje specifická vazebná místa pro proteiny obsahující doménu SH2“. Mol. Buňka. Biol. 15 (6): 3171–8. doi:10,1128 / mcb.15.6.3171. PMC 230549. PMID 7760813.
- ^ Yadav, Vipin; Denning, Mitchell F. (2011-05-01). „Fyn je indukován signalizací Ras / PI3K / Akt a je vyžadován pro lepší invazi / migraci“. Molekulární karcinogeneze. 50 (5): 346–352. doi:10,1002 / mc.20716. ISSN 1098-2744. PMC 3080437. PMID 21480388.
- ^ Nygaard HB, Wagner AF, Bowen GS, Good SP, MacAvoy MG, Strittmatter KA a kol. (2015). „Studie vícečetné vzestupné dávky fáze Ib týkající se bezpečnosti, snášenlivosti a dostupnosti AZD0530 (saracatinib) při Alzheimerově chorobě v centrálním nervovém systému“. Výzkum a terapie Alzheimerovy choroby. 7 (1): 35. doi:10.1186 / s13195-015-0119-0. PMC 4396171. PMID 25874001.
Další čtení
- O'Sullivan E, Kinnon C, Brickell P (1999). "Protein Wiskott-Aldrichova syndromu, WASP". Int. J. Biochem. Cell Biol. 31 (3–4): 383–7. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00118-6. PMID 10224664.
- Sasaoka T, Kobayashi M (2000). „Funkční význam Shc v inzulínové signalizaci jako substrátu inzulínového receptoru“. Endocr. J. 47 (4): 373–81. doi:10.1507 / endocrj.47.373. PMID 11075717.
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (2004). „Interakce proteinů HIV-1 gp120 a Nef s buněčnými partnery definují nové alosterické paradigma“. Curr. Proteinový peptid. Sci. 5 (1): 1–8. doi:10.2174/1389203043486955. PMID 14965316.
- Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL, Pedersen SF, Duch M (2004). „Únik HIV / SIV z imunitního dohledu: zaměření na Nefa“. Curr. HIV Res. 2 (2): 141–51. doi:10.2174/1570162043484924. PMID 15078178.
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). „Nef:„ nezbytný a vynucující faktor “při infekci HIV“. Curr. HIV Res. 3 (1): 87–94. doi:10.2174/1570162052773013. PMID 15638726.
- Sporák V, Verhasselt B (2006). "Modelování brzlíkových účinků HIV-1 Nef". Curr. HIV Res. 4 (1): 57–64. doi:10.2174/157016206775197583. PMID 16454711.